专利名称：显示减少的蛋白质摄取量的硅树脂水凝胶隐形镜片的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有减少的蛋白质摄取量的硅树脂水凝胶隐形镜片以及此类隐形镜 片的制备方法。
背景技术：
众所周知，隐形镜片可用来改善视力。水凝胶隐形镜片目前非常流行，并且往往比 硬质材料制成的隐形镜片更加舒适。已经公开了由硅树脂水凝胶制成的隐形镜片。然而，一些硅树脂水凝胶镜片比常 规镜片摄取更多蛋白质。当尝试水提取法时，未涂布的硅树脂水凝胶镜片的蛋白质摄取量 也会增加。一些早期公开的方法仅使用水。然而，这些较早的方法用非常长的水浸时间和/ 或高温来提取不可取的组分。未对这些镜片的蛋白质摄取量进行测量。已经公开了通过使用醇浸出的步骤从硅树脂水凝胶镜片中移除不可取的杂质的 方法。相比水相提取的镜片，用醇提取硅树脂水凝胶隐形镜片通常会减少蛋白质摄取量。醇 会刺激眼睛，因此必须从隐形镜片中彻底移除。必须采取专门的处理步骤来处置醇，这使得 该制造方法的成本更高。此外，使用有机溶液可能存在缺点，包括(例如)安全危害；生产 线停机风险增大；释放溶液成本高；以及与有机溶剂相关的健康危害。因此，需要除醇提取法以外的减少硅树脂水凝胶镜片的蛋白质摄取的方法。
发明内容
本发明涉及由活性混合物形成的硅树脂水凝胶隐形镜片，该混合物包含至少一种 含硅树脂化合物和减少蛋白质摄取量(protein uptake reducing amount)的至少一种减 少蛋白质摄取化合物(protein uptake reducing compound)。本发明还涉及用于减少隐形 镜片蛋白质沉积的方法，该方法包括固化包含减少蛋白质摄取量的至少一种减少蛋白质摄 取化合物的硅树脂水凝胶反应混合物。
具体实施例方式人们已经惊奇地发现，通过在制备隐形镜片所用反应混合物中加入至少一种减少 蛋白质摄取化合物可以减少硅树脂水凝胶隐形镜片的蛋白质摄取量。以前已经通过涂覆隐 形镜片或通过用溶剂(例如醇)提取隐形镜片来减少隐形镜片上的蛋白质沉积。然而，涂 层很难均勻施加，并且需要额外的制造步骤和设备。单独的提取步骤也需要额外的设备和 使用昂贵的溶剂，并且可能需要进行专门的处理。本发明提供了一种显著减少蛋白质沉积 的简单方法。减少蛋白质摄取化合物是指这样的化合物当加入或接触反应混合物时，该化合 物会降低反应混合物中至少一种组分的反应速率，并且在一些实施例中，会降低“快速反 应”组分的反应速率，从而让组分的反应更加均勻。减少蛋白质摄取化合物的类型包括抑制剂(或自由基清除剂)、链转移剂、自由基清除剂、受控自由基引发剂、以及它们的组合等。自由基抑制剂是指与增长自由基快速反应产生端接链的稳定基种类的化合物。抑 制剂的类型包括醌、取代酚、仲芳胺、内酯和硝基化合物。抑制剂的具体实例包括BHT、MEHQ、 羟胺、苯并呋喃酮衍生物、分子氧、维生素E、一氧化氮/ 二氧化氮混合物(就地形成硝基 氧)以及它们的组合等。在本发明的一个实施例中，减少蛋白质摄取化合物包含至少一种 抑制剂。链转移剂的类型的实例包括烷基硫醇、二硫代羧酸酯、以及它们的混合物等。 受控自由基引发剂的实例包括氮氧调控聚合(NMP)(包括jThe Chemistry of Radical Polymerization, 2nd ed. Moad and Solomon, pgs 472-479 (《自由基聚合化学(第 2 版)》， Moad and klomon，第472-479页)中公开的那些)、原子转移自由基聚合(ATRP)(包括低分 子量活性有机卤化物(包括《自由基聚合化学(第2版)》，Moad and Solomon,第488-489 和492-497页公开的那些))和可逆加成断裂链转移(RAFT)聚合(包括二硫酯剂(例如在 《自由基聚合化学(第2版)》，Moad and Solomon，第508-514页公开的那些))。当使用受 控自由基引发剂时，其用作引发剂体系的全部或一部分。本文所用蛋白质包括眼睛(包括泪膜)中常见的蛋白质。这些蛋白质包括活性蛋 白质和变性蛋白质。常见于泪膜中的蛋白质的实例包括溶菌酶、乳铁蛋白、脂质运载蛋白、 糖蛋白类、白蛋白、IgHC、IgLC、以及它们的组合等。在一些实施例中，变性蛋白质的摄取量 减少。一些蛋白质(例如溶菌酶和乳铁蛋白(具有活性形式))被认为对隐形镜片磨损有 中性或正面影响。在一些实施例中，除乳铁蛋白和溶菌酶之外的蛋白质摄取量减少，在一些 实施例中，减少约5 μ g/镜片。“减少蛋白质摄取有效量”是指相比具有小于所述有效量的 镜片，足以将隐形镜片从泪样流体中摄取的至少一种蛋白质减少至少约10%的减少蛋白质 摄取化合物的数量。在其他实施例中，相比未有意加入减少蛋白质化合物的镜片，除乳铁蛋 白和溶菌酶之外的蛋白质摄取量减少至少约10%，在一些实施例中减少至少约20%。在其 他实施例中，相比未有意加入减少蛋白质化合物的镜片，所有蛋白质的摄取量减少至少约 10%，在一些实施例中减少至少约20%。所含减少蛋白质摄取化合物的数量足以为镜片提供小于约15 μ g/镜片的总蛋白 质摄取量，在一些实施例中，小于约IOyg/镜片。所使用或包含的减少蛋白质摄取化合物 的数量取决于多个因素，其中包括减少蛋白质摄取化合物的效率、减少蛋白质摄取化合物 的眼部相容性和其他减少蛋白质摄取化合物的浓度。减少蛋白质摄取化合物的效率可以影 响本发明的低浓度和高浓度。例如，当丁基化羟基甲苯(BHT)是所使用的唯一的减少蛋白 质摄取化合物时，小于约600ppm的BHT浓度几乎不能减少蛋白质摄取量。然而，当减少蛋白 质摄取化合物摩尔浓度大于引发剂摩尔浓度时，可以防止发生所需水平的固化。因此，减少 蛋白质摄取化合物应以高于约600ppm的浓度掺入反应混合物中，但其浓度应低于一定水 平，以免聚合物完全固化，或者导致最终镜片在置于隐形镜片佩戴者眼部时引起眼部不适。同样以BHT为例，已经知道，BHT在以高于约2000ppm的浸出浓度加入隐形镜片时 会引起眼部不适。眼部不适包括在插入隐形镜片时有灼热感或刺痛感，并且可能持续几秒 至几分钟。由某种组分引起的眼部不适程度会根据该组分的化学结构和在最终镜片中的浸 出浓度而变化。当使用BHT作为本发明的减少蛋白质摄取化合物时，该物质在最终镜片中 的浓度应小于约3000ppm，在一些实施例中为约2000ppm或以下，并且在一些实施例中小于约 1OOOppm。减少蛋白质摄取化合物在最终镜片中的含量取决于减少蛋白质摄取化合物在所 用组分中的浓度、加入反应混合物中的减少蛋白质摄取化合物的数量以及所采用的提取条 件。当使用BHT作为本发明的减少蛋白质摄取化合物，并采用醇提取法时，BHT在反应混合 物中的含量为反应混合物和稀释剂的最多约2重量％，在一些实施例中为最多约1重量％， 在其他实施例中为最多约0.5重量％。然而，当采用水提取法时，BHT在反应混合物中的 浓度低于约5000ppm，在一些实施例中为约3000ppm或以下，并且在一些实施例中小于约 1500ppmo也可以使用氧气作为减少蛋白质摄取化合物的一部分。氧气在反应混合物中的含 量可使用氧分析仪(例如Jenco 9250氧分析仪)测量。氧气的合适含量包括足以减少蛋 白质摄取量、但又不足以对镜片质量或性质产生负面影响的含量。溶解氧在反应混合物中 的合适含量包括约1与约6ppm之间的含量。在将活性化合物加入镜片模具之前，可以通过 将模具暴露于氧气中来加入氧气。可以将模具暴露于含量最多约20 %的O2中，在一些实施 例中，在一分钟的暴露时间内，O2含量为从约10至约20%，在一些实施例中，暴露时间为从 约1分钟至约10分钟，在其他实施例中为从约1分钟至约5分钟。根据所选造模材料的不 同，合适的暴露时间可以与本文所公开的有所不同。因此，对于比honor氧气渗透性更好 的造模材料，少于5分钟的时间是可取的。本发明的反应混合物包含用于形成本发明的隐形镜片的所有组分(反应性和非 反应性)。本发明的反应混合物包含至少一种含硅树脂组分，并且可以包含其他已知组分， 包括亲水组分、润湿剂、光引发剂、交联剂、UV阻断剂、着色剂、光致变色化合物、药品与营养 药化合物、抗微生物与抗真菌化合物、调色剂、脱模助剂、稀释剂等。术语“组分”包括单体、大分子单体和预聚物。“单体”是指可聚合为较高分子量的 化合物、聚合物、大分子单体或预聚物的低分子量化合物。本文所用术语“大分子单体”是 指高分子量可聚合化合物。预聚物为部分聚合单体或能够进一步聚合的单体。“含硅树脂组分”是指在单体、大分子单体或预聚物中包含至少一个[-Si-O-]单元 的组分。在一个实施例中，Si和所连接的0在含硅树脂组分中的总含量大于约20重量％， 在另一个实施例中，含量大于含硅树脂组分总分子量的30重量％。可用的含有机硅组分包 含可聚合的官能团，例如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、乙烯基、N-乙 烯基内酰胺、N-乙烯基酰胺和苯乙烯基官能团。可用于本发明的含硅树脂组分的例子可 见于美国专利 No. 3，808，178,4, 120，570,4, 136，250,4, 153，641,4, 740，533,5, 034，461 和 5，070，215以及EP080539。这些参考文献公开了烯属含硅树脂组分的多个例子。虽然可以包含几乎任何含硅树脂组分，但在可取弹性模量小于约120psi的本发 明的一个实施例中，镜片制剂中所用硅树脂组分的质量分数的大部分应只包含一个可聚 合官能团(“一官能含硅树脂组分”)。在该实施例中，为了确保氧透过率与弹性模量达 到所需平衡，优选的是，所有具有不止一个可聚合官能团的组分(“多官能组分”)不超过 10mmol/100g活性组分，优选地不超过7mmol/100g活性组分。合适的含硅树脂包括式I的化合物。
权利要求
1.一种用于减少硅树脂水凝胶隐形镜片的蛋白质摄取量的方法，所述方法包括将减少 蛋白质摄取有效量的至少一种减少蛋白质摄取化合物加入反应混合物；在模具中固化所述 反应混合物，以形成所述隐形镜片，以及用至少一种水溶液从所述模具中释放所述镜片。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述减少蛋白质摄取化合物选自抑制剂、链转移 齐U、自由基清除剂、受控自由基引发剂、以及它们的混合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述减少蛋白质摄取化合物包含至少一种抑制剂。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述至少一种抑制剂选自醌、取代的苯酚、芳基 胺、硝基化合物、氧以及它们的混合物。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述至少一种抑制剂选自丁基化羟基甲苯、对苯 二酚一甲基醚、O2、维生素E、一氧化氮/ 二氧化氮混合物、以及它们的混合物。
6.根据权利要求3所述的方法，其中所述减少蛋白质摄取化合物包含选自下列的至少 一种抑制剂丁基化羟基甲苯、对苯二酚一甲基醚、O2、以及它们的混合物。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐形镜片未涂布。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述镜片中存在的所述至少一种减少蛋白质化合 物的量小于引起眼部不适的量。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应混合物中存在的所述至少一种减少蛋白 质化合物的量按所述反应混合物计在约600ppm和约2重量％之间。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应混合物中存在的所述至少一种减少蛋 白质化合物的量按所述反应混合物计在约SOOppm和约1重量％之间。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应混合物中存在的所述至少一种减少蛋 白质化合物的量按所述反应混合物计在约1500ppm和约5000ppm之间。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括在将所述反应混合物加入所述 模具之前将所述模具暴露于氧气中。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述模具暴露于含量最多约20%O2的氧气中， 暴露时间为至少约1分钟。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述水溶液包含至少约50重量％的水。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述水溶液包含至少约70重量％的水。
16.根据权利要求1所述的方法，其中与具有小于所述有效量的至少一种减少蛋白质 摄取化合物的镜片相比，所述硅树脂水凝胶隐形镜片显示从泪样流体中减少至少一种蛋白 质的至少约10%的摄取量。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述至少一种蛋白质包含至少一种变性蛋白质。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述至少一种蛋白质包含除乳铁蛋白和溶菌酶 之外的至少一种蛋白质。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述减少蛋白质摄取量为至少约20%。
20.根据权利要求16所述的方法，其中所有蛋白质的摄取量减少至少约10%。
21.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐形镜片显示具有小于约15μg/镜片的总 蛋白质摄取量。
22.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐形镜片显示小于约10μg/镜片的总蛋白 质摄取量。
23.一种方法，包括固化硅树脂水凝胶反应混合物，所述硅树脂水凝胶反应混合物包含按形成隐形镜片的 所述反应混合物的所有组分计约600ppm至约20，OOOppm的至少一种减少蛋白质摄取化合 物，使所述隐形镜片接触基本上不含挥发性有机溶剂的水溶液，以将所述隐形镜片中的杂 质浓度减少至低于引起眼部不适的水平。
全文摘要
本发明涉及由活性混合物形成的硅树脂水凝胶隐形镜片，所述活性混合物包含至少一种含硅树脂化合物和减少蛋白质摄取量的至少一种减少蛋白质摄取化合物。
文档编号A61L12/08GK102047148SQ200980121186
公开日2011年5月4日 申请日期2009年6月1日 优先权日2008年6月2日
发明者A·哈诺诺尔卡, D·C·特纳, D·赞妮妮, J·B·平斯利, J·D·福德, J·P·亚当斯, M·R·克拉克, T·L·马吉奥, Z·法利 申请人:庄臣及庄臣视力保护公司