通过局部输送治疗剂以维持内稳态的方式治疗器官疾病的系统和方法

专利名称：通过局部输送治疗剂以维持内稳态的方式治疗器官疾病的系统和方法
通过局部输送治疗剂以维持内稳态的方式治疗器官疾病的系统和方法
背景技术：
目前用于治疗身体器官疾病的可接受的医疗实践通常包括手术移除患病区域或者手术移除整个器官。例如，通过手术移除来治疗胰腺的疾病和恶性肿瘤是特别麻烦的，因为存活的患者具有有限的寿命。胰腺位于胃的后面，并且包括两个部分一部分分泌通入十二指肠的消化液；另一部分则分泌通入血流的胰岛素。胰腺可以患有两种主要类型的肿瘤导管腺癌和内分泌肿瘤，其可以是非功能性肿瘤或功能性肿瘤。非功能性肿瘤可以导致胆管或十二指肠的闭塞，血流入 GI道或者具有腹部肿块的指征。功能性肿瘤可以引起严重的症状，例如低血糖、佐-埃(Zolinger-Elison)综合征、低血钾、类癌综合征等。当存在导管腺癌时，目前的治疗方法包括手术移除患病区域，如果癌症尚未扩散。少于2%的经历此过程的患者存活超过5年。当存在内分泌肿瘤时，通常手术移除胰腺和十二指肠。在这些情况下，约10%的患者存活5年。最大的内部器官肝脏执行超过100种不同的身体功能，并且其完全的复杂性使得其几乎对许多疾病易感。肝病是描述影响肝脏的任何数目的疾病的广泛术语，包括但不限于肝炎、肝硬化、血色病、肝脏癌症(原发性肝细胞癌或或胆管癌，以及转移性癌症，通常来自胃肠道的其他部分)、威尔逊病、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、巴-希(budd-chiari)综合征、吉伯特(Gilbert，s)综合征、II型糖元贮积病、胆管闭锁、α-I抗胰蛋白酶缺乏、阿拉日耶综合征和进行性家族性肝内胆汁淤积。一些器官疾病(例如胰腺和/或肝脏的疾病)还用毒性剂原位治疗，所述毒性剂例如化疗剂和获得自有机来源的毒性部分的其他治疗性生物学物质。然而，据发现这些物质通常无法以足够的强度和/或量引入身体的主要血液循环以在受影响的器官中实现期望的治疗响应，因为它们对身体的其他器官和组织的负面毒性效果抵消了它们在患病器官中潜在的正面治疗效果。发明概述在一个实施方案中，本发明包含导管，其包括第一可扩张的闭塞装置和第二可扩张的闭塞装置，其可扩张超出所述导管的壁，所述第一闭塞装置和第二闭塞装置沿导管隔开以在第一闭塞装置和第二闭塞装置扩张时在所述第一闭塞装置和第二闭塞装置之间产生血管闭塞区段；管腔或导管，其用于从第一可扩张的闭塞装置上游的位置移除未受污染的血液；和管腔或导管，其用于将未受污染的血液在第二可扩张的闭塞装置的下游重新引入对象。在另一个实施方案中，本发明包含导管，其中用于移除的装置的大小和尺寸适于在肾静脉中放置。在另一个实施方案中，本发明包含导管，其中体外环路包括过滤装置，其用于去除至少部分存在于所述未受污染的血液中的循环激素和/或其它血管活性物质。在另一个实施方案中，本发明包含设备，其部分可放置于体内具有血液流过的血管中，所述导管具有第一可扩张的闭塞装置和第二可扩张的闭塞装置，它们可扩张超出导管壁，所述第一闭塞装置和第二闭塞装置沿导管隔开以在第一闭塞装置和第二闭塞装置扩张时在所述第一闭塞导管装置和第二闭塞装置之间产生血管闭塞区段，导管的改进包括位于导管壁中的第一开口(port)，所述第一开口在血流的方向上位于第一闭塞装置的上游；位于导管壁中的第二开口，所述第二开口在血流的方向上位于第二闭塞装置的下游；位于导管内并且具有第一末端和第二末端的管腔，所述第一末端与第一开口相连而所述第二末端与第二排开口相连，由此限定出血流中的血液旁路，用于分流被间隔并定位的血管闭塞区段以使部分血液沿血流方向从闭塞处的上游通至闭塞处的下游；和体外环路，其包含用于从第一可扩张的闭塞装置上游的位置移除未受污染的血液的管腔；用于将移除的未受污染的血液从体外泵回对象的装置；和用于将未受污染的血液在第二可扩张的闭塞装置的下游重新引入对象的管腔或导管。在另一个实施方案中，本发明包含导管，其包括第一管腔，其用于膨胀/定位第一闭塞装置；第二管腔，其具有穿孔，其可 用于将流入两个已膨胀/定位的闭塞装置之间的闭塞空间内的血液传送至体外变速泵装置和过滤装置；第三管腔，其尺寸和大小适于提供用于使血液从血管闭塞区段上游流至下游的通道；第四管腔，其与用于未受污染的血液的体外环路相连接；和第五管腔，其可用于膨胀/定位第二闭塞装置。在另一个实施方案中，本发明包含设备，其包括第一管腔，其用于膨胀/定位第一闭塞装置；第二管腔，其具有穿孔，其可用于将流入两个已膨胀/定位的闭塞装置之间的闭塞空间内的血液传送至体外变速泵装置和过滤装置；第三管腔，其尺寸和大小适于提供用于使血液从血管闭塞区段上游流至下游的通道；第四管腔，其与用于未受污染的血液的体外环路相连接，其中所述用于未受污染的血液的体外环路包括用于从第一可扩张的闭塞装置上游的位置移除未受污染的血液的管腔；用于将移除的未受污染的血液从体外泵回对象的装置；和用于将未受污染的血液在第二可扩张的闭塞装置的下游重新引入对象的管腔或导管；和第五管腔，其可用于膨胀/定位第二闭塞装置。在另一个实施方案中，本发明包含设备，其包括第一管腔，其用于膨胀/定位第一闭塞装置；第二管腔，其具有穿孔，其可用于将流入两个膨胀/定位的闭塞装置之间的闭塞空间内的血液传送至体外变速泵装置和过滤装置；第三管腔，其与用于未污染的血液的体外环路相连接，其中所述用于未受污染的血液的体外环路包括用于从第一可扩张的闭塞装置上游的位置移除未受污染的血液的管腔；用于将移除的未受污染的血液从体外泵回对象的装置；和用于将未受污染的血液在第二可扩张的闭塞装置的下游重新引入对象的管腔或导管；和第四管腔，其可用于膨胀/定位第二闭塞装置。附图简述为了更好地理解本公开，参考以下描述并结合附图，其中图I显示了本发明的系统的一些主要组件与身体相连的实施方案的示意和原理图。图2显示了在本发明的方法中有用的双闭塞装置导管实施方案的部分横截面侧视图。图3显示了图2的双闭塞装置导管的横截面轴端视图。图4显示了本发明包含的双闭塞装置导管的内部剖面横截面侧视图。图5显示了用于本发明的系统的滤筒型血液过滤装置实施方案的部分横截面侧视图。所述滤筒包含吸附材料。
图6显示了用于本发明的系统的中空纤维血液过滤装置实施方案的部分横截面侧视图。图7显示了如本文所 描述的具有活性旁路区段的双闭塞装置导管实施方案的部分横截面侧视图。图8显示了如本文所描述的具有活性旁路区段的双闭塞装置导管另外的实施方案的部分横截面侧视图。图9显示了如本文所描述的具有活性旁路区段的双闭塞装置导管另外的实施方案的部分横截面侧视图。

图10显示了本发明的系统的一些主要组件与身体相连的实施方案的示意和原理图。图11显示了本发明的系统的一些主要组件与身体相连的另外的实施方案的示意和原理图。发明详述在一个实施方案中，本发明涉及用于原位治疗器官疾病的系统和方法，其使用局部输送治疗剂。用于将高浓度治疗剂灌注通过身体患病器官的方法包括将高浓度治疗剂灌注通过患病器官，其中所述灌注不会污染身体的全身循环；从所述器官移除受污染的血液，其中所述受污染的血液(可通过滤器控制其浓度为零至百分之百)包括治疗剂和排出血(effluent blood);将受污染的血液转运至血液过滤装置；在血液过滤装置中处理受污染的血液以去除污染，得到处理过的血液；将处理过的血液返回身体。在另一个实施方案中，本发明还涉及提供装置，其用于通过越过特定血管的闭塞区段的循环系统将上游未受污染的血液通入所述闭塞区段下游血管的位置；和用于减轻可能由血管(在一个实施方案中，下腔静脉)暂时闭塞引起的对血压的影响。所述方法可在向患病器官输送致死剂量的治疗剂时，基本上放置毒性水平的治疗剂进入身体全身循环，并进一步提供维持血压的相对稳态，尽管主要血管暂时地闭塞。如本文中所用，术语“治疗剂”指用来治疗患病器官的物质。例如，在癌症治疗中，可使用抗肿瘤药物，例如化疗药物。例如，对肝炎治疗，可使用干扰素，例如干扰素-a -2b或干扰素-a t_2a。用于本发明的系统和方法的治疗剂的实例包括但不限于，阿巴瑞克、阿地白介素、阿地白介素、阿仑单抗、阿利维甲酸、别嘌呤醇、六甲蜜胺、氨磷汀、氨磷汀、氨磷汀、阿那白滞素、阿那曲唑、三氧化二砷、天冬酰胺酶、天冬酰胺酶、阿扎胞苷、阿扎胞苷、贝伐单抗(Bevacuzimab)、蓓萨罗丁胶囊、蓓萨罗丁凝胶、博来霉素、硼替佐米、硼替佐米(Bortezomib)、静脉注射白消安、口服白消安、卡普睾酮、卡培他滨、卡钼、卡氮芥、塞来昔布、西妥昔单抗、苯丁酸氮芥、顺钼、克拉屈滨、氯法拉滨、环磷酰胺、阿糖胞苷、阿糖胞苷脂质体、达卡巴嗪、更生霉素、放线菌素D、达肝素钠、达依泊汀α、达沙替尼、柔红霉素脂质体、柔红霉素、柔毛霉素、地西他滨、地尼白介素(Denileukin)、地尼白介素2、右雷佐生、多西紫杉醇、阿霉素、阿霉素脂质体、屈他雄酮丙酸酯、艾库组单抗、埃利奥溶液、表阿霉素、盐酸表阿霉素、依泊汀α、埃罗替尼、雌莫司汀、磷酸依托泊、依托泊甙、依托泊甙注射液(VP-16)、依西美坦、枸橼酸芬太尼、非格司亭、氟尿苷(动脉内)、氟达拉滨、氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、氟维司群、吉非替尼、吉西他滨、吉西他滨、盐酸吉西他滨、吉西他滨(Gemicitabine)、吉妥单抗、醋酸戈舍瑞林、醋酸组氨瑞林、轻基脲、替伊莫单抗、去甲氧柔红霉素、异环磷酰胺、甲磺酸伊马替尼、干扰素、干扰素(聚乙二醇)、干扰素a-2a、干扰素a-2b、伊立替康、二甲苯磺酸拉帕替尼、来那度胺、来曲唑、亚叶酸钙、醋酸亮丙瑞林、左旋咪唑、洛莫司汀、洛莫司汀(CCNU)、氮芥(Meclorethamine)、氮芥、醋酸甲地孕酮、美法仑、美法仑左旋溶肉瘤素(L-PAM)、巯基嘌呤、6-巯基嘌呤、美司那、甲氨喋呤、甲氧沙林、丝裂霉素C、米托坦、米托蒽醌、苯丙酸诺龙、奈拉滨、巯诺莫单抗(Nofetumomab)、重组人白介素11、奥沙利钼、紫杉醇、紫杉醇蛋白质结合颗粒、帕利夫明、帕米德诺内、帕尼单抗、培加酶、培加帕酶、聚乙二醇非格司亭、聚乙二醇干扰素a _2b、培美曲塞二钠、喷司他丁、哌泊溴烷、光神霉素、光辉霉素、叶吩姆钠、丙卡巴肼、奎纳克林、拉布立酶、利妥昔单抗、沙格司亭、索拉非尼、链脲菌素、舒尼替尼、马来酸舒尼替尼、滑石、他莫昔芬、替莫唑胺、替尼泊苷、威猛(VM-26)、睾内酯、沙利度胺、硫鸟嘌呤、6-硫鸟嘌呤、塞替派、拓扑替康、盐酸拓扑替康、托瑞米芬、托西莫单抗、托西莫单抗/1-131托西莫单抗、曲妥珠单抗、维甲酸、全反式维甲酸、尿嘧啶氮芥、戊柔比星、长春碱 、长春新碱、长春瑞滨、伏立诺他、唑来磷酸和唑来膦酸。如本文中所用，术语“闭塞装置”指多种结构中的任何一种，其可以可逆地膨胀/定位，以闭塞对象的血管。这样的结构包括但不限于气囊；膨胀袖带(cuff)或套管(sleeve);伞状结构；扇形结构；和所有方式的纤维覆盖的线或线圈。在一个实施例中，本发明的方法可以避免使用手术来分离受污染的血流并将同样的但为更纯净状态的血液返回至患者；并另外提供了在特定的血管暂时闭塞期间帮助维持患者血压稳态的技术。因此，本发明的方法可长时间使用。本发明的方法适用于治疗原发性和转移性肿瘤，包括所有形式和大小的肿瘤，以及其它人体器官疾病。在一个实施方案中，所述器官为肝脏。在一个实施方案中，所述器官为胰脏。在实施方案中，本发明涉及治疗肝脏中的肿瘤，其通过使用一或多种抗肿瘤剂，例如化疗剂和/或生物制品，并且纯化肝静脉血以避免所述抗肿瘤剂进入全身循环。在实施方案中，本发明涉及治疗肝炎，其通过使用一或多种治疗剂，例如干扰素，并且纯化肝静脉血以避免所述治疗剂进入全身循环。在实施方案中，本发明涉及治疗转移性和原发性肿瘤，包括但不限于，黑色素瘤、腺癌、神经内分泌肿瘤和肝细胞癌。为了治疗患病肝脏，这些治疗模式可包括使用双闭塞装置导管，其适合于插入下腔静脉以从肝脏分离静脉流出物并允许从身体移除受治疗剂污染的血液。通过管道将双闭塞装置导管捕获的受污染的血液送入血液纯化装置，其可能通过泵的帮助。即使没有从血液完全移除治疗剂，所述方法也会成功。在一个实施方案中，身体中治疗剂的量保持低于毒性水平。百分之百地移除任何药物是极少可能的并且通常不实际。另外，这些治疗模式可能包括使用一或多种调整从而基本上维持闭塞血管中的血液正常回流，并方便平衡和处理由在主要血管中使用闭塞导管引起的血压变化。在一个实施方案中，提供了闭塞旁路管腔。对于肝脏中的肿瘤的治疗，因为原发性肝细胞癌和转移性肝肿瘤是从肝动脉获取它们的血液供给，将使用高浓度的例如化疗剂灌注肿瘤。因为正常肝脏从门静脉接受其四分之三的血液供给，在化疗剂到达正常的、无关的肝细胞之前，它将以3倍系数被稀释，从而保护它们免受肝毒性。本发明的方法涉及单独的双闭塞装置导管设计的经皮放置。在实施本发明中有用的双闭塞装置导管设计公开于，但不限于美国专利号5，069，662 ;美国专利号5，411，479 ；美国专利号5，817，046 ;美国专利号5，897，566 ;美国专利号5，919，163 ;美国专利号6，186，146 (现放弃)和美国专利号7，022，097中，所述公开通过引用并入本文。双闭塞装置导管的一个功能是从携带着来自患病肝脏的排出血的静脉中分离血流。静脉分离阻止受污染的血液灌注全身。因此，将双闭塞装置导管的尖端放置于体内，由此阻止来自正在治疗的患病肝脏的静脉排出血流入心脏。双闭塞装置之间的间隔是预先确定的，以确保将全部量的受污染的血液从接受治疗的患病肝脏移除。闭塞装置之间的间隔足够大以使中央位置的闭塞装置可以位于最中央引 流静脉中的位置，以阻断受污染的静脉血流至心脏，并且使外周位置的闭塞装置可位于最中央引流静脉的外周位置，以阻断未受污染的血流流入受污染的静脉血流。未受治疗的器官的静脉可进入闭塞装置之间的区段而无不利影响，只要血液过滤装置可容纳该额外的体积。如果必要，可通过闭塞来改变受治疗的患病肝脏或邻近器官的静脉解剖结构，所述闭塞使用了血管造影栓塞或消融技术和材料，包括可拆卸的闭塞装置或不锈钢线圈。在闭塞装置之间的导管管腔与周围的静脉为开放式连接的，或可制成开放式连接。此外，同样的导管管腔还与血液过滤装置开放式连接，或可制成开放式连接，从而为受污染的血液提供从静脉至血液过滤装置的自由流动。因此，导管拥有主管腔，其作为来自静脉排出的受污染的血液流至血液过滤装置的管道。主管腔的大小取决于其制造材料、待通过它运输的血液体积和其将位于的血管的直径。主管腔可为位于外周闭塞装置内的开放的环或半环，所述装置开放地连接于体外环路。在此类型的导管中，提供了中央杆或杆样轴用于支持闭塞装置。导管还可能具有补充管腔。补充管腔较主管腔尺寸(即直径或横截面积)更小。它们可能作为所述方法中一系列辅助功能中的任何一个起作用。例如，在一个设计中，为了容纳将导管经皮插入所需的导丝，补充管腔贯穿导管全长。每个闭塞装置可具有用于其膨胀/定位的补充管腔，或具有一个用于为两个闭塞装置膨胀/定位提供流体的补充管腔。可提供另外的补充管腔用于连接压力监测器以连续地测量静脉排出血的压力。如果具有可以容纳注射装置的连接器，此管腔还可用于注射造影剂。在一些设计中，主管腔可用于一或多种上述功能。此多功能性可用于减少制造导管的花费并简化设备。主管腔和/或补充管腔可能由独立的装入导管的管道制成，或由塑造成导管结构的通道制成。另一补充管腔可用于将脱毒的血液回流至全身循环并避免另外的静脉穿刺。在闭塞装置之间的导管区段壁具有开孔(fenestration)以允许静脉血进入主管腔。开孔的数目、形状和大小可依据导管大小、它们必须运输的血液的速率和体积以及构建导管的材料而不同。开孔的形状和大小应考虑血液流过开孔和进入主管腔时的湍流效应。开孔太小可使肝窦压升高而开孔太大可削弱导管壁并损害导管的完整性。一实用的双闭塞装置导管设计将具有一个大的中央管腔、2个较小的管腔和2个膨胀/定位闭塞装置，所述闭塞装置在包含穿孔的导管上间隔9-lOcm的长度。导管设计为(在荧光镜引导下)定位于下腔静脉(IVC)中，因此当膨胀/定位时，中央闭塞装置刚好在肝静脉上方闭塞IVC。当膨胀/定位时，外周闭塞装置刚好在肝静脉下方闭塞IVC，因此从全身循环分离了肝静脉血。在导管中双膨胀/定位闭塞装置之间的穿孔将血液从大中央导管管腔传送至变速泵和过滤装置。通过主管腔的下腔静脉图可用于证实肝静脉近端和远端的下腔静脉的完全性闭塞。可通过在中央导管管腔测量血压来监测血液从肝脏通至血液过滤装置的效果。可调节变速泵以维持正常肝静脉压和流动。在将血液返回至全身循环之前，脱毒装置可控地降低血液中的试剂至选定的无毒水平。在另一设计中独立的返回管腔穿过主管腔。返回管腔的一端与血液过滤装置的出口相连而另一端在上隔膜位置开放地开口于静脉。当双闭塞装置导管位于IVC中时，此返回管腔超出主导管延伸至右心房。在此构 造中，返回管腔由单独的一段装在主管腔内并穿过导管末端孔的管道组成。返回管腔足够大以携带完整体积的从血液过滤装置返回至患者的血液。在本发明的另一个实施方案中，有效脱毒的血液回流的一部分通过返回管腔供给，而其余的血液通过独立的供给系统单独地供给至患者，例如通过独立导管供给至锁骨下静脉或颈静脉之一，如KrementZ之前所描述的。一旦正确地位放置于身体中，双闭塞装置导管通过皮肤延伸至身体外。它终止于鲁尔(Luer)接头和断流阀，如旋塞阀。血液过滤装置可从双闭塞装置导管分开并依意愿重新连接。当闭塞装置没有膨胀/定位时，维持通过IVC的血流。当闭塞装置膨胀/定位时，在外周闭塞装置下的血液将找到至心脏的第二通路。可在所述方法的供给方面复制此便利，其中治疗剂通过肝动脉供给至肝动脉侧，通过经皮插入肝动脉的供给导管，其将供给导管的管状端留在手术植入患者皮肤下并手术固定于皮肤下的塑料储器中。塑料储器包含与多剂量小瓶中使用的相似的类型的重封装膜，其可通过一或多个针头从体外经皮肤穿透以再起始到患病肝脏的治疗剂流。可使用Seldinger技术将双闭塞装置导管引入至股静脉。由不锈钢制成的导丝首先通过已经皮插入的针头进入静脉。具有单闭塞装置的导管沿导丝插入，并且将该闭塞装置膨胀/定位以使得经皮管道膨胀至用于转移双闭塞装置导管的管套的直径。当单闭塞导管装置被移除时，沿导丝插入塑料套管。在正确地将管套放置于静脉中后，将双闭塞装置导管插入管套内，沿导丝前进至待治疗的器官相应的恰当位置。双闭塞装置导管所有的操作在荧光镜控制下完成。在导管插入或闭塞装置定位/膨胀前可进行下腔静脉显影，患者躺在与IVC平行的不透明标尺上。可鉴定肝静脉和肾静脉并且根据不透明标尺确定他们的位置。在荧光镜引导下定位导管，使得在膨胀/定位时，中央闭塞装置刚好在肝静脉上方闭塞IVC。当膨胀/定位时，外周闭塞装置刚好在肝静脉下方闭塞IVC。使用稀释的造影剂如盐溶液膨胀/定位闭塞装置并参考标尺以保证准确定位。在本发明的一个实施方案中，双闭塞装置导管包含3个管腔。一个管腔传送血管造影导丝并用于经皮插入。主管腔携带来自闭塞装置与血液过滤装置之间的开孔的肝静脉血。第三管腔在开孔处结束并且用于测量压力或注射造影剂。在闭塞装置膨胀前和膨胀期间，与此管腔相连的压力监测器测量下腔静脉分离的区段内的血压。在闭塞装置膨胀/定位前测量的压力为全身静脉压。在闭塞装置膨胀/定位后但在打开血液过滤装置之前测量的血压等于肝静脉楔压，其假定为等于门静脉压。此测量可确定存在或不存在门静脉高血压。在闭塞装置膨胀/定位之后和流过血液过滤装置期间测量的压力为肝静脉压。在药物灌注期间可连续地测量肝静脉压。如果使用了泵，可调节泵的速度以维持肝静脉压高于全身静脉压但低于门静脉压。这可防止肝窦阻塞。闭塞装置导管和血液过滤装置中的管道的口径经计算以保证他们的大小足够以最小阻力输送必要体积血液。在膨胀/定位闭塞装置后，一般在灌注之前通过双闭塞装置导管进行下腔静脉造影(将造影剂注射如下腔静脉)，以证明在肝静脉近端和远端的下腔静脉的完全阻塞和展示肝静脉的解剖结构。通常在灌注后立即通过双闭塞装置导管的压力开口抽取肝静脉血样品，以及在一般情况下，在灌注期间以及在灌注后至少3个小时以不超过一个小时的间隔抽取，分析样品中治疗剂的浓度。同时在脱毒后从血液过滤装置收取血样并分析药物浓度以证明脱毒装置在将血液返回至全身循环之前从血液移除药物的效率。此外，从外周静脉获得血样以评估到达全身循环的药物浓度。然后在灌注后24-48小时测量全身药物浓度。另一双闭塞装置导管设计可能仅利用2个补充管腔和I个用于将血液转运至血液过滤装置的主管腔。每个补充管腔可为闭塞装置 之一提供流体。静脉压可为血液通过血液过滤装置提供压力。在一个实施方案中，可能使用泵来持续血液通过血液过滤装置的运动并将其返回至患者。通过重力位移和静脉血压的组合将血液从身体移除。所述泵并不产生负压和从身体抽出血液。从血液过滤装置至全身静脉系统的血液回流的压力应低于约300mm Hg。可商购获得多种合适的泵。它们参与多种设计。优选的设计是离心式心肺旁路泵，其利用不需要旋转叶片的表面光滑的转子。这些泵已应用于心脏旁路和肝脏移植的长期支持。这样的设计示于美国专利号3，487，784 ;再版28，742 ;美国专利号3，647，324 ;美国专利号3，864，055 ;美国专利号3，957，389 ;美国专利号3，970，408和美国专利号4，037，984。图I显示了用于原位治疗肝病的系统的主要组件，其使用局部输送治疗剂，与人体2相连。从注射器4通过可达位于肝动脉5中的导管6的管道向肝脏3供给治疗剂。包含一定浓度治疗剂的肝静脉血(即，受污染的血液)通过肝静脉通入位于下腔静脉(IVC)的双闭塞装置导管9中。双闭塞装置导管9的闭塞装置定位于肝静脉中央和外周。受污染的血液通过双闭塞装置导管9通入管道17中到达身体2外部的位点，然后任选地进入泵21。泵21以相对恒定的低压将受污染的血液移至体外环路，目的为了避免提高或降低从肝静脉至返回进身体的总环路的流体压力。通过管道41将受污染的血液转运进纯化装置43 (其将在下文更详细描述)以将血液脱毒。通过本领域标准步骤，脱毒后的血液穿过管道44进行通过锁骨下静脉(没有显示)的灌注。图2显示了本发明的双闭塞装置导管100的实施方案。导管100包括在固体塑料管道102中的槽型开孔104。导管100终止于开放式末端118。开放式末端118渐缩至血管造影导丝口径，其在透视控制下将使导管100从股静脉前进到达下腔静脉合适的位置而无损伤血管内部的风险。适当的导丝直径可为，例如，O. 035、0. 038或O. 045英寸。治疗期间，使用标准血管造影仪器(尖头闭塞丝)将导管末端孔关闭，其由长度足够横贯导管长度的细丝组成，末端是刚好足够大的不锈钢珠，以在进入导管末端孔时闭塞导管末端孔(与进入时可关闭水槽出口的金属塞相似)。可选地，末端孔118可容纳返回导管。返回导管可用于将经处理的血液返回至全身循环。返回导管沿着导丝前进，穿过双闭塞装置导管100主管腔并穿过末端孔118进入右心房或上腔静脉。通过降低其壁厚度，可将返回导管制作为O. D.逐渐缩小，而保持I. D.恒定，因为返回导管的尖头不是关键的。导管渐缩的长度是任意的。构建了锥体，使得导管尖头是其O.D.最窄处并且向股静脉方向O. D.增加。当此返回导管进入主导管100的管腔中时，尖头可容易地通入双闭塞装置导管100的末端孔118中。返回导管的锥形末端进入末端孔中直至将其闭塞，防止在闭塞装置膨胀/定位时全身循环进入双闭塞装置导管100，但留下穿过返回导管的开放管腔以越过分离的静脉区段返回血液，其不会将血液与受污染的血液混合。导管管道102可用多种塑料材料制作，如聚丙烯、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯醋酸乙烯共聚物、聚四氟乙烯、聚氨酯等等。用于包含返回管腔的导管的有利的塑料组合物为高密度聚乙烯和线性低密度聚乙烯的均匀混合物。此组合物在环境条件下提供了良好的刚性并允许使用特别薄的壁厚度。当导管表面是由难 于与闭塞装置结合的塑料制成的时候，可先用多种众所周知的使结合成为可能的方法的一或多种处理塑料。所述方法包括等离子体处理、臭氧处理等等。闭塞装置Iio和114可由多种材料制成。闭塞装置可分别粘附结合于管套表面108和112。可采用各种各样的粘附剂。聚丙烯腈类型的粘附剂、橡胶乳粘附剂等等可用于确保闭塞装置在管套表面108和112。图3显示了图2中所示的导管100的横截面。导管100的内部包含主管腔120和4个塑造进外部壁的额外的管腔124。额外的管腔124可用于上文描述的多种功能。图4提供了双闭塞装置导管161更详细的横截面侧视原理图。在此描述中，多个开孔165穿透导管侧壁163。主管腔169在其外周包含补充管腔170、171和173。如描述于170和171的补充管腔可在其远端闭合或可完全横贯导管的双闭塞装置部分，在闭塞装置167的远端具远端开孔。这些补充管腔可用于任何多种功能。例如，但不限于，补充管腔170和171可用于容纳导丝和/或压力监测器。可选地，可利用管腔173来膨胀/定位闭塞装置166和167。补充管腔170和171还可如下用作“分流器(shunt) ”，或旁路。在导管壁中可能提供开放的178或开口，恰好在闭塞装置166(在血流方向)的上游。开口 178可能与朝导管尖头延展的管腔171连接，管腔171的第二末端位于导管壁或尖头中，就在闭塞装置167的下游或前面，并且管腔171的第二末端可具有第二开口。2个开口和连接的管腔171形成了流过血管并被膨胀/定位的闭塞装置166和168阻断的血液的分流或旁路。利用血液旁路，如作为闭塞导管装置的一部分显示和描述的，可在不干扰通过血管的血流的情况下实现血管中血液供给的主要部分的分离。通过提供用于不干扰血管闭塞区段血流方向上游至闭塞区段血流方向下游的血流的装置，旁路减轻了在闭塞上游的闭塞的血管中过量血液的积累。因为血管是压力敏感的并通过血管壁压力感受器至少部分维持适当的紧张(tone)并获得血压，通过使用这样的旁路装置减轻过量血液量在闭塞上游的淤积提供了将压力感受器对闭塞血管区段上游过量的、淤积的血液的信号最小化的方法；和/或提供了方法使得富含某些血管活性物质(例如，肾素和/或儿茶酚胺)的血液可能迅速地在下腔静脉闭塞区段或其它闭塞的血管周围重新改道。可能利用其余的腔(例如与开孔175和177相连接的那些)来向闭塞装置166和167提供空气和/或流体。在一个实施方案中，本发明的系统和方法基于用于基本上防止受污染的血液进入全身循环的双闭塞装置导管，以及用于受污染的血液的脱毒(处理)的血液纯化装置。在实施方案中，血液纯化装置是任何形状的滤筒，其由用2个末端固定的塑料或其它材料组成，所述末端具有允许导管连接的开口。血液纯化装置还可以包含额外的开口。图5显示了用于本发明的系统的普通筒型血液纯化装置80的横截面侧视图。血液纯化装置80包括血液兼容的吸附材料82的聚集体，所述材料包括天然材料、合成材料或化学材料，并且其任选地具有天然或人工增强的吸附特性。可通过化学、合成或其它修饰方法或吸附材料82的涂层使血液兼容的吸附材料82变得进一步兼容，同时对吸附亲和特性影响最小。表面涂层和吸附剂82的组合产生了更有效的过滤，其对血液具更少危害并可能提供额外的好处。在实施方案中，血液纯化装置80用于从受污 染的血液中去除化疗剂美法仑(Melphalan)。血液纯化装置80可从人血液中去除至少I. 5mg/kg的美法仑并且能够超过约500毫升/分钟/装置的流速。在其它的实施方案中，流速可以不同。移除药物将理想地开始于90-100%移除率，而随灌注进展效率逐步降低。在其它实施方案中，在整个脱毒过程中效力将保持恒定。药物移除的总效率将在所输送的药物的约百分之50至约百分之百之间。如在图6中描述的实施方案中所示，血液纯化装置90为中空纤维装置。血液纯化装置90包含罐状滤筒，其由在滤筒的中空部分内与滤筒的每个末端(93和95)相连的中空纤维92组成，由此处理的血液沿一个方向流过中空纤维92，从末端至末端，并且其中滤筒内的中空纤维92由基于天然的、合成的或化学吸附材料94包围，其帮助从处理的血液中的吸附药剂。滤筒拥有在中空纤维92外部和滤筒内部的流通过能力，以持续地冲洗血液纯化装置90的吸附材料94，其允许通过防止饱和来提高吸附能力。通过在滤筒每个末端的2个开口(97和99)来实现流通过能力，所述开口连接于管道96用于连续的冲洗物质98单路径流动。在实施方案中，处理的血液、中空纤维92和冲洗物质98的流动方向可不同。中空纤维92包含多孔材料，其允许治疗剂通过而被周围的吸附材料94吸附。通过负压、振荡压力或其它压力梯度或环流装置帮助膜通透性。在实施方案中，膜通透性、通透性方法和组成可以不同。吸附材料94包括天然的、合成的或化学材料并可以拥有天然或人工增强的吸附特性。在实施方案中，血液纯化装置90用于从受污染的血液中去除化疗剂美法仑(Melphalan)。血液纯化系统90可以从人血液中至少去除I. 5mg/kg的美法仑并能够在一段不少于约I分钟以及不多于约4小时的时间内允许超过约500毫升/分钟/装置的流速。在另外的实施方案中，流速和吸附效力可不同。装置90能够同时平行运行，和独自运行，其中单个装置90将拥有独自处理其吸附、压力和其它需求的能力。至少2个装置90能够互相横向地(laterally)运行，端至端成系列，用接头连接这两个装置90，其中所述接头特别设计为用于连接装置90。多种吸附剂可在此装置90中使用，依赖于其试图提取的治疗齐U。如果横向地运行，每个装置90中可使用不同的吸附剂。如果横向运行，在第二个装置90中可发生重建。使用贯穿装置90的中空纤维92 (吸附材料94围绕着中空纤维92)的效果获得对治疗药剂的协同的和最大化的过滤。用于本发明的任何血液纯化装置的合适的吸附材料包括但不限于碳基吸附材料，其用或未用生物兼容的合成的、天然的或化学涂层或修饰包被，适于最小化对血液的影响，同时在最低限度影响所述碳基吸附剂的吸附特性。这样的涂层可能包括，例如，甲基丙烯酸甲酯。例如，可通过包被源自植物的粉碎的炭(下文中称为经包被的粉碎活性炭)，或由炭化椰子壳制成的活性炭(下文中称为经包被的椰子活性炭)来制备吸附剂。例如，可通过将初始炭浸入硝酸纤维素的乙醇-乙醚溶液中并将其干燥来制备经包被的粉碎活性炭。例如，可通过使用二恶烷作为溶剂的相分离方法将原始炭包被入硝酸纤维素的乙醇-乙醚溶液中来制备经包被的椰子活性炭。血液纯化装置可使用经包被的珠形活性炭来纯化血液，其通过用成膜材料包被珠形活性炭制备。可用于本发明的血液纯化装置的珠形活性炭为具有接近完美球形的活性炭，其以浙青为来源材料通过熔化成型(即，用于塑造融化的材料的方法)获得。珠形活性炭与常规的粉碎或颗粒活性炭不同。例如，更具体地，可以通过将熔化状态的浙青分散入水中形成球体，使球体非熔解并碳化来制备珠形活性炭。例如，为了详细地描述珠形活性炭的制备，参考日本专利公开号25117/74和18879/75。这样的珠形活性炭在市场中以珠形活性炭(BAC)的名字可获得[交易市场,Taiyokaken Kabushiki Kaisha in Japan制造并销售]。成膜材料选自那些可提供半透膜的材料，包括但不限于，例如硝酸纤维素、聚丙烯、偏二氯乙烯-氯乙烯共聚物、乙二醇聚甲基丙 烯酸酯、胶原蛋白等等。可采用常规方法用成膜材料包被珠形活性炭。这样的方法的实例包括但不限于，锅包衣法、空气悬浮包衣法、喷雾干燥等等。作为在包被过程中采用来溶解成膜材料的溶剂，需要使用可以容易地在干燥步骤去除的并且即使溶入血液中也具有低毒性的溶剂。鉴于此点，当使用硝酸纤维素作为成膜材料时，乙醇是特别优选的溶剂。当经包被的珠形活性炭用于纯化血液时，可能需要将经包被的珠形活性炭进一步包被。活性炭可用甲基丙烯酸甲酯或白蛋白进一步包被。在另外的实施方案中，可以使用碳基组合物之外的多种吸附组合物。除碳基结合特性之外，任何本发明的血液纯化装置可利用抗生物素蛋白-生物素、抗体-抗原和/或其它蛋白质亲和相互作用。这些相互作用依赖于用生物素标记治疗剂和用相对的捕获剂即抗生物素蛋白标记血液纯化装置的吸附性材料的方法，其中抗生物素蛋白与碳的结合对吸附特性具最小的负面影响。在其它实施方案中，可能具有对结合和亲和性和吸附特性不同的影响。此血液过滤方法依赖于碳吸附性和生物素-抗生物素蛋白吸附。在另外的实施方案中，可能利用基于生物素-抗生物素蛋白以外的亲和性关系的相互作用。将基于蛋白质的亲和特性与预先存在的吸附特性相组合的效果和本发明的双闭塞装置导管产生了高度有效的和最大化的从血液过滤药物的方法。这样的过滤技术还可任选地应用于从血液中移除某种物质，例如血管活性物质或其他生物学活性物质。图7-9提供了另一可选的和/或补充装置的更多细节，该装置为未受污染的血液提供从血管闭塞区段上游至下游的旁路；和/或控制偶尔可能由这样的闭塞所引起的血压紊乱。图7公开了 5个管腔的导管装置。第一管腔301可用于膨胀/定位第一闭塞装置110。第二管腔302具有穿孔104，其可用于将流至两个膨胀/定位的闭塞装置110，114之间的闭塞空间的血液传递至体外变速泵和过滤装置(没有显示)。第三管腔303为旁路管腔，在两端开口，其通过提供使血液从血管闭塞区段上游流至下游的通道来分流血管闭塞区段。第四管腔304是旁路管腔，其可与用于未受污染的血液的体外环路相连，如下文更详细描述的，并且其为任选的尺寸和大小以允许上游血液流至下腔静脉的充足的血液流速，其必须从下腔静脉闭塞区段周围绕过。第五管腔305可用于膨胀/定位第二闭塞装置114。图8公开了 5个管腔的导管装置。第一管腔301可用于膨胀/定位第一闭塞装置110。第二管腔302具有穿孔，其可用于将流至两个膨胀/定位的闭塞装置110，114之间的闭塞空间的血液传递至体外变速泵和过滤装置(没有显示)。第三管腔303为旁路管腔，在两端开口，其通过提供使血液从血管闭塞区段上游流至下游的通道来分流血管闭塞区段。第四管腔304是旁路管腔，其与用于未受污染的血液的体外环路相连，该环路具有用于收集上游血液的装置306，如本文进一步所描述的。第五管腔305可用于膨胀/定位第二闭塞装置114。图9公开了 4个管腔的导管装置。第一管腔301可用于膨胀/定位第一闭塞装置110。第二管腔302具有穿孔，其可用 于将流至两个膨胀/定位的闭塞装置110，114之间的闭塞空间的血液传递至体外变速泵和过滤装置(没有显示)。第三管腔304是旁路管腔，其与用于未受污染的血液的体外环路相连，该环路具有用于收集上游血液的装置306，如下文进一步所描述的。第四管腔305可用于膨胀/定位第二闭塞装置114。图10描述了本发明的一个实施方案的操作。从注射器4通过可达位于肝动脉5中的导管6的管道向肝脏3供给治疗剂。包含一定浓度治疗剂的肝静脉血(即，受污染的血液)通过肝静脉通入位于下腔静脉(IVC)的双闭塞装置导管9中。双闭塞装置导管9的闭塞装置放置于肝静脉的中央和外周。受污染的血液通过双闭塞装置导管9通入管道17中到达身体2外的位点，然后任选地进入泵21。泵21以相对恒定的低压将受污染的血液任选地移至体外环路，目的是避免提高或降低从肝静脉至返回身体的总环路的流体压力。受污染的血液通过管道41转移和任选地流至血液纯化装置43 (其将在下文更详细地描述)来将血液脱毒。通过本领域标准步骤，脱毒后的血液通入管道44进行通过锁骨下静脉(没有显示)的灌注。肾静脉血液从肾静脉通入位于肾静脉内或靠近肾静脉的导管收集装置8，其在双闭塞导管上游。上游过量血液收集导管10的收集装置位于至少一条肾静脉附近。将收集到的静脉血通入身体2外部的位置，然后任选地通至泵21。泵21 (可以与用于受污染的血液环路的为同一泵或为独立的设备(没有显示))以相对恒定的低压将肾静脉血液移至体外环路，目的是避免提高或降低从肝静脉至返回身体的总环路的流体压力。泵21任选设计为允许上游血液流至下腔静脉(其必须绕过下腔静脉闭塞区段)的充足的血液流速。将肾静脉血转运至管道42，任选地进入血液纯化系统45，下文将更详细地描述，其可任选地从肾静脉血中移除感兴趣的化合物(在一个实施方案中，肾素、儿茶酚胺和/或其它血管活性物质或肾素-血管紧张素-醛基留酮轴的成分)。过滤后的肾静脉血通入管道11并通过返回管腔304返回至患者血管闭塞区段下游，该管腔可任选地延伸至相应心房的近端。图11描述了本发明另外的实施方案的操作。从注射器4通过可达位于肝动脉5中的导管6的管道向肝脏3供给治疗剂。包含一定浓度治疗剂的肝静脉血(即，受污染的血液)通过肝静脉通入位于下腔静脉(IVC)的双闭塞装置导管9中。双闭塞装置导管9的闭塞装置放置于肝静脉中央和外周。受污染的血通过双闭塞装置导管9通入管道17中到达身体2外的位点，然后任选地进入泵21。泵21以相对恒定的低压将受污染的血液移至体外环路，目的是避免提高或降低从肝静脉至返回进身体的总环路的流体压力。泵21任选设计为允许上游血液流至下腔静脉(其必须绕过下腔静脉闭塞区段)的充足的血液流速。通过管道41将受污染的血液转运进纯化装置43 (其将在下文更详细描述)以将血液脱毒。通过本领域标准步骤，脱毒后的血液通入管道44进行通过锁骨下静脉(没有显示)的灌注。肾静脉血液从肾静脉通入位于肾静脉内的导管收集装置8，其在双闭塞导管上游。上游过量血液收集导管10的收集装置位于至少一条肾静脉附近。将收集到的静脉血通入身体2外部的位置，然后任选地通至泵21。泵21 (可以与用于受污染的血液环路的泵为同一泵或为独立的设备(没有显示))以相对恒定的低压将肾静脉血液移至体外环路，目的是避免提高或降低从肝静脉至返回进身体的总环路的流体压カ范围。将肾静脉血转运至管道42，任选地进入血液纯化系统45，下文将更详细地描述，其可任选地从肾静脉血中移除感兴趣的化合物(在一个实施方案中，肾素和其它血管紧张激素)。过滤后的肾静脉血通入管道11并通过本领域标准步骤返回至患者以进行灌注22至远端血管(没有显示)。体外旁路循环由以下组件组成-装置(304)，用于将未受污染的血液返 回至对象。值得注意的是，这样的返回可直接到达下游闭塞装置114的下游端或可到达远端位置，例如颈静脉或心房近端(类似于图11，22中所示处理后的血液的返回)。装置304任选设计为允许上游血液流至下腔静脉(其必须绕过下腔静脉闭塞区段)的充足的血液流速。-任选的泵(21)，其用于将肾静脉血从其移除位点泵至其返回位点。值得注意的是，这样的泵可为另ー独立的泵或为两用泵，其将肾静脉血在未受污染的体外环路中循环和将受污染的血在另一体外环路中循环。泵21任选设计为允许上游血液流至下腔静脉(其必须绕过下腔静脉闭塞区段)的充足的血液流速。-任选的过滤装置(45)，其用于过滤未受污染的血液，其位于肾静脉体外旁路循环上。-装置306，其用于从图4中的闭塞装置110上游位置抽取未受污染的血液。在操作中，将抽取装置306放置于导管闭塞的血管的闭塞上游的位置。抽取装置306可任选地通过插入不利用来放置双闭塞装置导管的股静脉或动脉来放置。任选地，将流入抽取装置306的未受污染的血液泵(21)入体外环路并且通过开ロ于闭塞装置304下游的管腔或在远离闭塞的位点(例如，在图11中22所示)重新引入对象。在另ー个实施方案中，抽取装置306为特定大小和尺寸使得被特异地放置于肾静脉内或附近。肾素为由肾脏分泌的来自肾小球旁器的称为粒细胞的特化细胞的肽激素，其响应于 由压力感受器(压カ敏感细胞)检测到的动脉血压下降(其可能涉及血液体积減少)。这是血压与肾素分泌之间的因果关系(其它2种方法通过较长的通路操作)。 在肾单位的超滤中氯化钠水平的下降。通过肾小球旁器的致密斑测量这种流。 交感神经系统活性，其还控制血压，通过β I肾上腺素受体起作用。肾素作用是水解血管紧张素，导致升高的血管紧张素I血浆水平以及由血管收缩而引起血压升高的下游结果。儿茶酚胺为交感神经“斗争或逃避”激素，其由肾上腺在应激反应中释放。它们是交感神经系统的部分，发现于肾静脉微环境中，并且可以引起心率升高和血压升高。肾素、儿茶酚胺和/或其它血管活性物质水平可能作为对血管闭塞和/或体外过滤受污染血液的生理反应而升高，其可能伴随血压下降。抽取装置306可任选地通过插入不利用来放置双闭塞装置导管的股静脉或动脉进行放置。来自肾静脉的，可能具有升高水平的肾素、儿茶酚胺和/或其它血管活性物质的未受污染的血液流入抽取装置306，并且可能被泵21至体外环路。可利用任选的在线(in-line)过滤装置45将发现于肾静脉微环境中的血浆组分过滤掉，其利用本申请别处描述的技木；或，另外，通过提供绕过下腔静脉闭塞区段的高通量旁路，体外环路可确保肾静脉微环境的肾素和/或儿茶酚胺的血浆水平迅速地传递至其余的全身循环。通过开ロ于闭塞装置304下游的管腔或在远离闭塞的位点(例如，在图11中所示的22)将未污染的、任选地过滤的血液重新引入对象。肾静脉微环境肾素和/或儿茶酚胺向全身循环的迅速返回可导致这些激素的全身循环血浆水平升高，并导致对象改善的通过对下腔静脉闭塞和/或在体外环路中过滤血液引起的血压下降的应答来維持血压稳态的能力。尽管对治疗癌症和病毒导致的肝脏疾病强调描述了此发明，本发明具有更广泛的应用是非常显而易见的。本发明对治疗任何器官 都是有用的，其中如果进入身体全身循环，治疗剂将引起毒性效果。例如，本发明可应用于治疗器官感染性疾病，例如真菌性疾病。用两性霉素B (Amphotericen B)治疗肝脏真菌感染将是ー个具体的例子。上文描述的方法将直接应用于在治疗肝脏(具有显著浓度此药物)期间从体外回收此药物和防止其进入身体全身循环。因此，本发明的范围涵盖了灌注高浓度的药物(例如抗癌药物)至含肿瘤的器官以治疗器官，不便它们进入身体的全身循环，用排出血从所述器官去除它们，并且将受污染的血液转运至体外血液纯化系统，在那里处理血液以移除污染，并将处理后的血液返回至身体。所述方法在将破坏性剂量的药物输送至肿瘤吋，防止毒性水平的药物进入身体的全身循环。尽管本文公开了本发明说明性的实施方案，应理解本领域技术人员可能发明大量修改和其它实施方案。因此，应理解所附权利要求是为了覆盖在本发明精神和范围内所有的这样的修改和实施方案。
权利要求
1.导管，其包含 第一可扩张的闭塞装置和第二可扩张的闭塞装置，它们可扩张超出导管壁，所述第一闭塞装置和第二闭塞装置沿导管隔开以在所述第一闭塞装置和第二闭塞装置扩张时在所述第一闭塞装置和第二闭塞装置之间产生血管闭塞区段， 用于从第一可扩张的闭塞装置上游位置移除未受污染的血液的管腔或导管；和 用于将未受污染的血液在第二可扩张的闭塞装置的下游重新引入对象的管腔或导管。
2.权利要求I的导管，其中用于移除的装置的大小和尺寸适于放置在肾静脉。
3.权利要求2的导管，其中体外环路包括过滤装置，其用于去除至少部分存在于未受污染的血液中的循环激素和/或其它血管活性物质。
4.设备，其部分可放置于体内具有血液流过的血管中，所述导管具有第一可扩张的闭塞装置和第二可扩张的闭塞装置，它们可扩张超出导管壁，所述第一闭塞装置和第二闭塞装置沿导管隔开以在所述第一闭塞装置和第二闭塞装置扩张时在所述第一闭塞导管装置和第二闭塞装置之间产生血管闭塞区段，所述导管中的改进包括导管壁中的第一开口，所述第一开口在血流方向上位于所述第一闭塞装置的上游；导管壁中的第二开口，所述第二开口在血流的方向上位于所述第二闭塞装置的下游；位于导管内并且具有第一末端和第二末端的管腔，所述第一末端与第一开口相连而所述第二末端与第二排开口相连，由此先定出血流中的血液旁路，用于分流被间隔并定位的血管闭塞区段以使部分血液沿血流方向从闭塞处的上游通至闭塞处的下游；和体外环路，其包含 用于从第一可扩张的闭塞装置上游的位置移除未受污染的血液的管腔； 用于将所移除的未受污染的血液从体外泵回对象的装置；和 用于将未受污染的血液在第二可扩张的闭塞装置的下游重新引入对象的管腔或导管。
5.导管，其包含 第一管腔，其用于膨胀/定位第一闭塞装置； 具有穿孔的第二管腔，其可用于将流入两个经膨胀/定位的闭塞装置之间的闭塞空间内的血液传送至体外变速泵装置和过滤装置； 第三管腔，其尺寸和大小适于提供用于使血液从血管闭塞区段上游流至下游的通道； 第四管腔，其可与用于未受污染的血液的体外环路相连接；和 第五管腔，其可用于膨胀/定位第二闭塞装置。
6.设备，其包含 第一管腔，其用于膨胀/定位第一闭塞装置； 具有穿孔的第二管腔，其可用于将流入两个经膨胀/定位的闭塞装置之间的闭塞空间内的血液传送至体外变速泵装置和过滤装置； 第三管腔，其尺寸和大小适于提供用于使血液从血管闭塞区段上游流至下游的通道；第四管腔，其与用于未受污染的血液的体外环路相连，其中所述用于未受污染的血液的体外环路包含 用于从第一可扩张的闭塞装置上游的位置移除未受污染的血液的管腔； 用于将所移除的未受污染的血液从体外泵回对象的装置；和 用于将未受污染的血液重新引入对象的管腔或导管；和第五管腔，其可用于膨胀/定位第二闭塞装置。
7.设备，其包含 第一管腔，其用于膨胀/定位第一闭塞装置； 具有穿孔的第二管腔，其可用于将流入两个膨胀/定位的闭塞装置之间的闭塞空间内的血液传送至体外变速泵装置和过滤装置； 第三管腔，其与用于未受污染的血液的体外环路相连，其中所述用于未受污染的血液的体外环路包含 用于从第一可扩张的闭塞装置上游的位置移除未受污染的血液的管腔；和 用于将所移除的未受污染的血液从体外泵回对象的管腔； 用于将未受污染的血液重新引入对象的管腔或导管；和第四管腔，其可用于膨胀/定位第二闭塞装置。
全文摘要
本发明涵盖导管，其包括第一可扩张的闭塞装置和第二可扩张的闭塞装置，它们可扩张超出导管壁，所述第一闭塞装置和第二闭塞装置沿导管隔开以在第一闭塞装置和第二闭塞装置扩张时在所述第一闭塞装置和第二闭塞装置之间产生血管闭塞区段；用于从第一可扩张的闭塞装置上游的位置移除未受污染的血液的管腔或导管；用于将未受污染的血液在第二可扩张的闭塞装置下游重新引入对象的管腔或导管；设备，其涵盖上述技术；和所述导管的使用方法。
文档编号A61F2/958GK102711894SQ200980163271
公开日2012年10月3日 申请日期2009年11月9日 优先权日2009年11月9日
发明者K·坎德帕 申请人:德尔凯斯系统公司