基于上转换材料的红外光触发可控药物载体及其制备方法

专利名称：基于上转换材料的红外光触发可控药物载体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的上转换纳米材料包括氧化物Gd203、 Y203、 Lu203和氟化物CaF2、 BaF2、 LaF3、 YF3、 ZnF2、 NaYF4、 LiYF4、 KYF4、 BaYF5、 Ba2YF7纳米晶。 在上转换材料中，掺杂的稀土离子部分地取代氧化物或氟化物阳离子，掺杂的 稀土离子包括敏化剂和激活离子两部分，以Er"(稀土离子的摩尔含量为0. 1% 5% )、 Tm3+(摩尔含量0. 1% 5% )、 ！103+(摩尔含量为0. 1% 5% )、 Dy3+(摩尔含量为0. 1%5% )、 GcT(摩尔含量为0. 1% 5% )、 NcT(摩尔含量为0. 1% 10% )中的一种或几种 作为激活离子，以Yb3+(在上转换材料中，摩尔含量为5% 20% )作为敏化剂；经过反复比 较和优化选择，实施例中使用Yb3+(摩尔含量为20% )作为敏化剂和使用Tm3+(摩尔含量为 1.5%)作为激活离子。 将含有偶氮衍生物的介孔材料和上转换材料结合到一起得到红外光触发可控的 药物载体，介孔材料包括Si02、Ti02。合成介孔材料所采用的模板剂有阳离子表面活性剂为 CnH2n+1N+(CH3)3X—，n = 8 22，X = Cl、Br或OH ;十二烷基苯磺酸钠、朋2 (CH2)nNH2， n = 1222和嵌段共聚物(PEO-PPO-PEO，实施例中采用十六烷基三甲基溴化胺(CTAB)作为模板剂。
偶氮衍生物顺式_反式结构的变化形成了分子中运动段。以小分子的偶氮衍生物 (分子尺寸小于lnm)修饰Si02或Ti02介孔材料的内壁，可形成纳米推进器，实现介孔内药 物的释放；以大分子(分子尺寸约为1. 2nm及以上)的偶氮衍生物修饰介孔材料的入口 ，可 以起到光阀的作用，光异构的顺-反态形成介孔的开、关状态，从而实现药物释放。实施例 中使用的小分子偶氮衍生物为AzoH，大分子偶氮衍生物为AzoGl，其分子式分别如下
基于上转换材料的红外光触发可控药物载体的制备方法，其步骤如下 A :制备稀土离子掺杂上转换纳米材料 B :制备核壳结构的稀土离子掺杂上转换纳米材料@偶氮衍生物修饰的介孔材料 可以用小分子的偶氮衍生物修饰介孔材料的孔内壁，也可以用大分子偶氮衍生物
6修饰介孔材料的孔入口 ，两者的制备方法有所区别，下面分别给出。 (a)制备核壳结构的稀土离子掺杂上转换纳米材料@小分子偶氮衍生物修饰孔内 壁的Si(^介孔材料 (1)将含有羟基的小分子偶氮衍生物、异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷(ICPES)按质 量比100 200 : 1共同溶解在10 30mL干燥乙醇中，在80 90°C、N2下反应4 8小 时，再加入正硅酸乙酯(TEOS) ， TEOS与ICPES的体积比为1 5 : 1 ;
(2)将稀土离子掺杂的上转换纳米材料溶于1 10mL氯仿中，质量浓度为130g/mol，然后与3 20mL、摩尔浓度0. 1 1M的模板剂水溶液混合，搅拌至澄清，用30100mL、摩尔浓度0. 1 0. 5M的NaOH水溶液稀释； (3)将步骤(1)与步骤(2)的溶液混合，8(TC搅拌1 10小时，冷却、离心、用乙醇 清洗；然后将沉淀物悬浮于10 60mL甲醇溶液中，加入1 3mL浓盐酸，6(TC加热1 10 小时，冷却、沉淀物经离心、水洗、6(TC真空干燥2 20小时，即得到基于上转换材料的红外 光触发可控药物载体，其为核壳结构，以稀土离子掺杂上转换纳米材料为核，以小分子偶氮 衍生物修饰孔内壁的介孔材料为壳； (b)制备核壳结构的稀土离子掺杂上转换纳米材料@大分子偶氮衍生物修饰孔入 口的Si02介孔材料 (1)将稀土离子掺杂上转换纳米材料溶于1 10mL氯仿中，质量浓度为1 30g/ mol，与3 20mL、摩尔浓度0. 1 1M的模板剂水溶液混合，搅拌至澄清，用30 100mL、摩 尔浓度0. 1 0. 5M的NaOH水溶液稀释； (2)在上述溶液中加入O. 5 5mLTE0S，8(TC搅拌1 10小时，冷却、离心、用乙醇 清洗、6(TC真空干燥2 20小时、500 80(TC烧结3 10小时，得到核壳结构的上转换纳 米材料@介孔材料； (3)将10 100mg的上述产物悬浮在5 20mL、摩尔浓度1 20mM的ICPES甲 苯溶液中，8(TC、N2下回流5 20小时，过滤、干燥甲苯洗涤，加入10 50mL、摩尔浓度110mM的大分子偶氮衍生物的甲苯溶液，8(TC、 N2下回流5 20小时，过滤、干燥甲苯洗涤、 6(TC真空干燥6 24小时，即得到基于上转换材料的红外光触发可控药物载体，其为核壳 结构，以稀土离子掺杂上转换纳米材料为核，大分子偶氮衍生物修饰孔入口的介孔材料为 壳；将1 30mg步骤B制备的药物载体浸在5 20mL、摩尔浓度为0. 5 5mM的药物
模型的水溶液中2 48小时，离心、去离子水洗、6(TC真空干燥5 24小时，即可将药物模
型载入到本发明所制备的基于上转换材料的红外光触发可控药物载体中。 将含有偶氮衍生物的介孔材料和上转换材料结合时，还可以在两种材料结合之
前，对上转换材料进行修饰或改性，改善上转换纳米材料的溶解性，提高上转换纳米材料发
光效率。 在本发明中采用包覆方法对稀土掺杂上转换纳米材料表面进行改性，涉及的方法 有(1)用具有配位原子O或N的聚合物(如聚乙烯吡咯啉，聚乙二醇，核壳糖、十六烷基三 甲基溴化胺)或表面活性剂(如十六烷基三甲基溴化胺、油酸)包覆上转换纳米材料，(2) 用Si02或Ti02层包覆上转换纳米材料，(3)用与上转换纳米材料基质相同但不含激活离子 的材料包覆上转换纳米材料，形成活性核t惰性壳的结构，惰性壳中只掺有敏化剂Yb"或不
7掺敏化剂Yb3+(摩尔含量为5% 20% )。改性所用材料不同，上转换材料的制备方法会有 所不同。前面所提制备方法只是只是其中之一，具体的制备方法在实施例中给出。经过反 复比较和优化选择，实施例中使用(1)十六烷基三甲基溴化胺包覆上转换纳米材料(2)油 酸包覆上转换纳米材料(3)活性核@惰性壳结构的三种实施方式。 进行光控药物释放实验选取染料罗丹明B为药物模型，将罗丹明B装载在稀土上 转换材料和介孔材料核壳结构的材料中，将材料沉积在去离子水中，用980nm激光二极管 照射样品。每隔一段时间用10mW、530nm光源照射沉淀物上面的水溶液，激发水溶液中罗丹 明B，测量沉淀物上面水溶液中罗丹明B最大发射波长575nm的发光强度，计录罗丹明B的 相对荧光强度，从而检测所释放的罗丹明B相对量。


图1 :稀土离子掺杂上转换材料La。.785Yb。.2Tm。.。15F3的X射线衍射图。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步的阐述，本发明的实施例中所选择上转换纳米
材料和纳米药物载体，只是用来解释说明本发明的具体实施方式
，而不是要以此对本发明
进行限制。
实施例1 : 核壳结构的十六烷基三甲基溴化胺包覆的Yb3+和Tm3+共掺杂的YF3上转换材料@ AzoH修饰孔内壁的介孔Si02药物载体
1.样品制备 (1)制备十六烷基三甲基溴化胺(CTAB)包覆Yb"和Tm"共掺杂的YF3上转换纳米 材料 CTAB 2. 4g、环己酮25. 5mL、正戊醇1. 5mL混合，剧烈搅拌直到澄清(溶液A，按此 比例配成两份)，按摩尔比0. 785La : 0. 2Yb : 0. 15Tm称量Y2030 . 26 5 5g、 Yb203 0. 1182g、 Tm203 0. 0087g，溶解于60mL、质量百分比为7%的稀盐酸中，蒸发多余的溶剂形成3mL的溶 液，与溶液A混合，强烈搅拌至澄清，形成微胶束溶液B ;40%氢氟酸溶液3mL与另一份溶液 A混合形成微胶束溶液C，将溶液C缓慢滴入溶液B中，强烈搅拌后，将溶液转入到75mL的反 应釜中，130°C反应12小时，冷却、沉淀物经离心、乙醇清洗，反复三次，在60°C真空干燥6小 时，在氩气气氛下、60(TC退火6小时，得到130mg稀土离子掺杂上转换材料YuYb。.4Tm。.。3F3， 其中Yb的摩尔含量为20%， Tm的摩尔含量为1. 5%。 XRD衍射谱图表明纳米粒子是六方 相，粒度约为30nm，溶于氯仿中。 (2)制备核壳结构的YuYb。.4Tm。.。3F,AzoH修饰孔内壁的Si02介孔材料
干燥乙醇10ml、 AzoH 0. 284克、异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷(ICPES) 1. 42mL混合 均匀，在8(TC下N2气氛中反应4小时，再滴加lmL正硅酸乙酯，得到溶液D。将50mg步骤 1中得到的稀土离子掺杂上转换纳米材料溶解在2. OmL氯仿中，与模板剂CBTA的水溶液 (0. 55M) 10ml混合，强烈搅拌至澄清，在8(TC空气气氛下恒温5分钟，用90mL NaOH水溶液 (0. 13M)稀释，得到水溶液E。在强烈搅拌下将溶液D滴加到溶液E中，8(TC反应搅拌3小 时，冷却、离心、沉淀物用乙醇清洗，悬浮于50mL甲醇溶液中，加入0. 5mL浓盐酸，6(TC加热6个小时，冷却、沉淀物经离心、去离子水清洗，反复三次，在6(TC真空干燥6小时，得到1. lg 红外光触发可控药物载体。小角XRD测得介孔Si02的d间距为2. 3nm，透射电镜观察到Si02 的厚度为50nm。 2.红外光触发药物释放实验
(1)药物模型的装载 将20mg红外光触发可控药物载体浸在药物模型染料罗丹明B水溶液(ImM) 12小 时，离心、沉淀物用去离子水冲洗，超声，重复3次，在6(TC真空干燥6小时，得到15mg载有 药物模型的红外光触发可控药物载体。
(2)光触发染料分子的释放 将10mg载有药物模型的红外光触发可控药物载体，沉积在石英试管底部，加入 10mL去离子水，用100mW、980nm激光二极管照射沉淀物，每隔一段时间用10mW、530nm光源 照射沉淀物上面的水溶液，接收沉淀物上面的水溶液中罗丹明B最大发射波长575nm的发 光强度，计录罗丹明B的相对发光强度。 表1 :实施例1制备的药物载体在红外光触发下释放到水溶液中的罗丹明B的发
光相对强度随时间变化的数据
<table>table see original document page 9</column></row><table> 在无红外光照射下药物载体在水溶液中也会部分泄露染料罗丹明B，但其数量远 小于红外光光控下的药物释放量，因此我们得出结论本实施例中所制备的稀土上转换材 料和Si02介孔材料复合结构能够实现红外光控制下的药物释放功能。
实施例2 : 核壳壳结构的NaYF4:20% Yb3+， 1. 5% Tm3+@NaYF4@AzoH修饰孔内壁的Si02介孔药 物载体 1.样品制备 (1)用热分解法制备核壳结构的Yb3+和Tm3+共掺杂NaYF4@NaYF4上转换纳米材料
三氟醋酸钠2. 72g、三氟醋酸钇3. 338g、三氟醋酸镱0. 1026g和三氟醋酸铥 0. 0763g溶解在10mL油胺中，在11(TC下、氩气下强烈搅拌30分钟，得到浅黄色的澄清溶 液。继续将溶液缓慢加热到300°C，反应30分钟，滴入含有三氟醋酸钠(1M)、三氟醋酸钇 (0. 5M)的5mL油胺溶液，搅拌10分钟，快速降到室温，离心，沉淀物用乙醇洗涤，反复三次， 6(TC真空干燥24小时，得到1. 72g核壳结构的上转换纳米材料NaY。iYb。.Jm。，F4，其中Yb 的摩尔含量为20^，Tm的摩尔含量为1.5%。 (2)制备核壳壳结构的NaYF4:20% Yb3+， 1.5% Tm3+@NaYF4@AzoH修饰孔入口的Si02 介孔材料制备过程与实施例1相同。 2.红外光触发药物释放实验测试过程与实施例1同，实验结果见下表2 表2 :实施例2制备的药物载体在红外光触发释放到水溶液中的罗丹明B的发光
相对强度随时间变化的数据
<table>table see original document page 10</column></row><table>实施例3 : 核壳结构的油酸包覆的Yb3+和Tm3+共掺杂Lu203@AzoGl修饰孔入口的介孔Si02药 物载体 1.样品制备 (1)用溶剂热法制备油酸包覆Yb和Tm共掺杂的Lu203上转换纳米材料 按摩尔比0.785Lu : 0. 2Yb : 0. 015Tm称量Lu203 0. 2554g、 Yb203 0. 0788g、 Tm203
0. 0058g，加入40mL、质量百分比为7%的稀盐酸中，加热溶解并蒸发除去多余的溶剂，加 入2. 6g醋酸钠、40mL乙二醇和5mL油酸，搅拌至澄清后，将溶液转入到50mL的反应釜中， 18(TC反应6小时，冷却、离心、沉淀物用乙醇洗涤，反复三次，在6(TC真空干燥6小时，得 到0. 12g Lu157Yb。.4Tm。.。303上转换纳米材料，其中Yb的摩尔含量为20%， Tm的摩尔含量为
1. 5%。 (2)大分子偶氮分子AzoGl的合成将269mg 4-(4'-氢氧苯偶氮)苯乙醇、450mg F-Gl-Br (合成见文献J. Am. Chem. Soc. 1990， 112， 7638-7647) 、55mL丙酮，62g 18-冠醚-6、244g K2C03混合，在氩气气氛下回 流24小时后，除去溶剂。将产物在水和氯仿两相中进行萃取，萃取后的水层进一步用氯仿 萃取，重复三次，所得氯仿溶液用硫酸钠除水。除溶剂后的粗产物通过Si(^硅胶柱进一步 纯化，得458mg AzoGl，产率74X。 (3)制备核壳结构的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@AzoGl修饰孔入口的介孔Si02材料
将50mg步骤(1)中得到的纳米粒子溶于1. OmL氯仿中，与10mL CBTA水溶液 (0. 55M)混合，强烈搅拌澄清后，在8(TC将氯仿挥发掉，用90mL的NaoH水溶液(0. 13M)稀 释，得到溶液A。在强烈搅拌下将lmL正硅酸乙酯滴加到溶液A中，8(TC下搅拌3小时后，冷 却、离心、沉淀物用乙醇洗涤，在60°C真空干燥6小时，在550 t:烧结5小时，得到0. lg核壳 结构的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@介孔Si02材料。将50mg的上述产物悬浮在5mL ICPES甲苯溶液(10mM)中，N2气氛、8(TC下回流12 小时，过滤、沉淀物用干燥甲苯多次洗涤后，加入AzoGl的甲苯溶液(lmM)中，A气氛、8(rC 下回流12小时，过滤、沉淀物用干燥甲苯洗涤，在6(TC真空干燥6小时，得到25mg核壳结构 的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@AZOGl修饰孔入口的介孔Si02材料即红外光触发可控药物载体。
2.红外光触发药物释放实验测试过程与实施例1同，实验结果见下表3
表3 :实施例3制备的药物载体在红外光触发释放到水溶液中的罗丹明B的发光
相对强度随时间变化的数据
<table>table see original document page 10</column></row><table>
实施例4: 核壳结构的Yb3+和Tm3+共掺杂Lu203@中空的AzoGl修饰孔入口的介孔Si02药物 载体1.样品制备 (1)用溶剂热法制备聚乙烯吡咯啉(PVP-K30)包覆的Yb和Tm共掺杂Lu203上转 换纳米材料 按摩尔比0. 785Lu : 0. 2Yb : 0. 015Tm称量Lu203 0. 2554g、 Yb203 0. 0788g、 Tm203 0.0058g，加入40mL 7%的稀盐酸，加热溶解并蒸发除去多余的溶剂，加入2. 6g醋酸 钠、40mL乙二醇和0. 556g PVP，搅拌至澄清后，将溶液转入到50mL的反应釜中，18(TC反 应6小时，冷却、离心、沉淀物用乙醇洗涤，反复三次，在6(TC真空干燥6小时，得到0. 24g LUl.57Yb。.4Tm。.。303上转换纳米材料，其中Yb的摩尔含量为20%， Tm的摩尔含量为1. 5%。
(2)制备核壳结构的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@中空介孔Si02材料
将50mg步骤(1)中得到的上转换粒子分散在200mL乙醇、40mL去离子水、6mL氨 水的混合液中，逐滴加入0. 15mLTE0S，室温搅拌8小时，离心后沉淀物重新分散在2mL H20、 10mL乙醇、0. 72mL氨水的混合液中，再滴加0. 25mL TEOS与0. 05mL十八烷基三乙氧基硅烷 (C18TMS)的混合液，室温搅拌6小时，离心后沉淀物分散于10mL水中，再转入25mL的反应 釜中，130°C反应12小时。冷却、沉淀物经离心、乙醇清洗，反复三次，在60°C真空干燥6小 时后，在55(TC煅烧6小时，得到42mg核壳结构的LUl.57Yb。.4Tm。.。303@中空介孔Si02材料。
(3)制备核壳结构的Lu。.785Yb。.2Tm。.。1503@中空的AzoGl修饰孔入口的介孔Si02材 料 将50mg上述步骤中得到的纳米粒子悬浮在5mL ICPES甲苯溶液(10mM)中，N2气 氛8(TC回流12小时后，过滤、用干燥甲苯多次洗涤，放入AzoGl的甲苯溶液(ImM)中，在^ 气氛、8(TC回流12小时，过滤、用干燥的甲苯洗涤，真空干燥，得到30mg红外光可触发的药 物载体。 2.红外光触发药物释放实验测试过程与实施例1同，实验结果见下表4 表4 :实施例4制备的药物载体在红外光触发释放到水溶液中的罗丹明B的发光
相对强度随时间变化的数据
光照时间(分钟)0102030
发光相对强度(*103)0. 31101316
1权利要求
一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体，其特征在于由稀土离子掺杂的上转换纳米材料和含有偶氮衍生物的介孔材料组成核壳结构，其是以偶氮衍生物为光敏基团实现红外光触发药物的可控释放，上转换纳米材料为核，含有偶氮衍生物的介孔材料为壳，按质量百分比计算，含有偶氮衍生物的介孔材料占药物载体质量的10％～90％，其中偶氮衍生物在介孔材料中的摩尔含量为10％～20％；上转换纳米材料为Gd2O3、Y2O3、Lu2O3、CaF2、BaF2、LaF3、YF3、ZnF2、NaYF4、LiYF4、KYF4、BaYF5或Ba2YF7纳米晶；掺杂的稀土离子部分地取代氧化物或氟化物阳离子，掺杂的稀土离子包括敏化剂和激活离子两部分，以Er3+、Tm3+、Ho3+、Dy3+、Gd3+、Nd3+中的一种或几种作为激活离子，以Yb3+作为敏化剂；在上转换材料中敏化剂Yb3+的摩尔含量为5％～20％，激活离子Er3+的摩尔含量为0.1％～5％、Tm3+的摩尔含量0.1％～5％、Ho3+的摩尔含量为0.1％～5％、Dy3+的摩尔含量为0.1％～5％、Gd3+的摩尔含量为0.1％～5％、Nd3+的摩尔含量为0.1％～10％。
2. 如权利要求1所述的一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体，其特征在 于介孔材料为5102或1102。
3. 如权利要求1所述的一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体，其特征在 于偶氮衍生物的结构式如下所示，
4.权利要求2所述的一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体的制备方法，其步骤如下A :制备稀土离子掺杂上转换纳米材料；B :制备核壳结构的稀土离子掺杂上转换纳米材料@小分子偶氮衍生物修饰孔内壁的 Si02介孔材料，(1) 将含有羟基的小分子偶氮衍生物、异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷ICPES按质量比 100 200 : l共同溶解在10 30mL干燥乙醇中，在80 90。C、N2下反应4 8小时，再 加入正硅酸乙酯TEOS， TEOS与ICPES的体积比为1 5 : 1 ;(2) 将稀土离子掺杂的上转换纳米材料溶于1 lOmL氯仿中，质量浓度为1 30g/ mol，然后与3 20mL、摩尔浓度0. 1 1M的模板剂水溶液混合，搅拌至澄清，用30100mL、摩尔浓度0. 1 0. 5M的NaOH水溶液稀释；(3) 将步骤(1)与步骤(2)的溶液混合，8(TC搅拌1 10小时，冷却、离心、用乙醇清 洗；然后将沉淀物悬浮于10 60mL甲醇溶液中，加入1 3mL浓盐酸，6(TC加热1 10小 时，冷却、沉淀物经离心、水洗、6(TC真空干燥2 20小时，即得到基于上转换材料的红外光 触发可控药物载体，其为核壳结构，以稀土离子掺杂上转换纳米材料为核，以小分子偶氮衍生物修饰孔内壁的介孔材料为壳；上转换纳米材料为Gd203、Y203、 Lu203、 CaF2、 BaF2 、 LaF3、YF3、 ZnF2 、NaYF4、 LiYF4、 KYF4、 BaYF5 或BaJF7纳米晶；掺杂的稀土离子部分地取代氧化物或氟化物阳离子，掺杂的稀土离子包括敏化剂和激 活离子两部分，以Er3+、Tm3+、Ho3+、Dy3+、Gd3+、Nd3+中的一种或几种作为激活离子，以Yb3+作为 敏化剂；在上转换材料中敏化剂Yb3+的摩尔含量为5% 20%，激活离子Er3+的摩尔含量为 0. 1 % 5 % 、 Tm3+的摩尔含量0. 1 % 5 % 、 Ho3+的摩尔含量为0. `1 % 5 % 、 Dy3+的摩尔含 量为0. 1% 5%、GcT的摩尔含量为0. 1% 5%、NcT的摩尔含量为0. 1% 10%。
5. 权利要求2所述的一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体的制备方法，其 步骤如下A :制备稀土离子掺杂上转换纳米材料；B :制备核壳结构的稀土离子掺杂上转换纳米材料@大分子偶氮衍生物修饰孔入口的Si02介孔材料，(1) 将稀土离子掺杂上转换纳米材料溶于1 lOmL氯仿中，质量浓度为1 30g/mol， 与3 20mL、摩尔浓度0. 1 1M的模板剂水溶液混合，搅拌至澄清，用30 100mL、摩尔浓 度0. 1 0. 5M的NaOH水溶液稀释；(2) 在上述溶液中加入0. 5 5mLTE0S， 8(TC搅拌1 10小时，冷却、离心、用乙醇清洗、 6(TC真空干燥2 20小时、500 80(TC烧结3 10小时，得到核壳结构的上转换纳米材 料@介孔材料；(3) 将10 100mg的上述产物悬浮在5 20mL、摩尔浓度1 20mM的ICPES甲苯溶液 中，80。C、 N2下回流5 20小时，过滤、干燥甲苯洗涤，加入10 50mL、摩尔浓度1 10mM 的大分子偶氮衍生物AzoGl的甲苯溶液，80°C 、N2下回流5 20小时，过滤、干燥甲苯洗涤、 6(TC真空干燥6 24小时，即得到基于上转换材料的红外光触发可控药物载体，其为核壳 结构，以稀土离子掺杂上转换纳米材料为核，大分子偶氮衍生物修饰孔入口的介孔材料为 壳；上转换纳米材料为Gd203、Y203、 Lu203、 CaF2、 BaF2 、 LaF3、YF3、 ZnF2 、NaYF4、 LiYF4、 KYF4、 BaYF5 或BaJF7纳米晶；掺杂的稀土离子部分地取代氧化物或氟化物阳离子，掺杂的稀土离子包括敏化剂和激 活离子两部分，以Er3+、Tm3+、Ho3+、Dy3+、Gd3+、Nd3+中的一种或几种作为激活离子，以Yb3+作为 敏化剂；在上转换材料中敏化剂Yb3+的摩尔含量为5% 20%，激活离子Er3+的摩尔含量为 0. 1 % 5 % 、 Tm3+的摩尔含量0. 1 % 5 % 、 Ho3+的摩尔含量为0. `1 % 5 % 、 Dy3+的摩尔含 量为0. 1% 5%、GcT的摩尔含量为0. 1% 5%、NcT的摩尔含量为0. 1% 10%。
6. 如权利要求4或5所述的一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体的制备方 法，其特征在于偶氮衍生物的结构式如下所示，
7. 如权利要求4或5所述的一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体的制备方 法，其特征在于对上转换材料进行修饰或改性，进而改善上转换纳米材料的溶解性，提高 上转换纳米材料发光效率。
8. 如权利要求7所述的一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体的制备方法， 其特征在于对上转换材料进行修饰或改性的方法是用聚乙烯吡咯啉、聚乙二醇、核壳糖、 十六烷基三甲基溴化胺或油酸对上转换纳米材料进行包覆。
9. 如权利要求7所述的一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体的制备方法， 其特征在于对上转换材料进行修饰或改性的方法是用Si02或Ti(^层对上转换纳米材料进 行包覆。
10. 如权利要求7所述的一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体的制备方法，其特征在于对上转换材料进行修饰或改性的方法是用与上转换纳米材料基质相同但不含激活离子的材料对上转换纳米材料进行包覆，形成活性核@惰性壳的结构。
全文摘要
本发明属于红外光触发进行药物可控释放的技术领域，具体涉及一种基于上转换材料的红外光触发可控药物载体及其制备方法。该可控药物载体由稀土离子掺杂的上转换纳米材料和含有偶氮衍生物的介孔材料组成核壳结构，其是以偶氮衍生物为光敏基团实现红外光触发药物的可控释放，按质量百分比计算，含有偶氮衍生物的介孔材料占药物载体质量的10％～90％，其中偶氮衍生物在介孔材料中的摩尔含量为10％～20％。实验表示本发明所制备的稀土上转换材料和介孔材料复合结构能够实现红外光控制下的药物释放功能。
文档编号A61P35/00GK101785862SQ20101010777
公开日2010年7月28日 申请日期2010年2月10日 优先权日2010年2月10日
发明者张代生, 揣晓红, 王丽丽, 秦伟平, 赵丹, 郑克志 申请人:吉林大学