专利名称：一种多巴丝肼口腔崩解片的制作方法
技术领域：
本发明涉及 一种治疗帕金森病或帕金森综合症的口服复方药物制剂，特别是涉及 一种可迅速崩解、释放、口感好和服用方便的多巴丝胼口腔崩解片。
背景技术：
多巴丝胼口腔崩解片为复方制剂。在帕金森病或帕金森综合症患者的基底神经节 中缺乏多巴胺。与多巴胺不同，左旋多巴可穿过血脑屏障进入中枢，作为多巴胺的直接代谢 前驱物，它使多巴胺替代疗法变成可行。可是，左旋多巴在大脑外迅速脱羧而转变_成多巴 胺，这就导致左旋多巴的大量浪费和不良反应的频繁发生。因此，抑制左旋多巴在脑外的脱 羧作用是很有益的。通过同时服用左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂可达到此目的。临床实践 显示应用两者按4 1比例的复合制剂即美多芭，可获得良好的疗效，与大剂量的左旋多巴 效果一样，且耐受性则要好的多。长期服用多巴丝胼后，帕金森综合症的症状均有显著好 转，多巴丝胼复方制剂是治疗帕金森病或帕金森综合症的一线药物。老龄化趋势让帕金森病或帕金森综合症患者数量增多，我国正进入老龄社会，同 时伴随着一个不可忽视的问题——帕金森病或帕金森综合症的发病率在逐年增高。许多帕金森病或帕金森综合症患者的日常生活能力下降，他们穿衣、吃饭、大小便 均不能自理，特别是服药不便；给自己和周围的人带来无尽的痛苦和烦恼。特别是部分帕金 森病或帕金森综合症患者同时患有老年痴呆，更加重了服药困难。目前在国外已上市的多巴丝胼制剂有普通口服制剂和注射剂两种剂型。但是，许 多帕金森病或帕金森综合症患者均难于服用整片药物，服用普通片剂型十分不方便。注射 剂需要医护人员进行注射，患者在家使用不便。口腔崩解片可以不需用水或只需用少量水， 无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动力，药物即可迅速吸收起效。与普通 片剂相比，口腔崩解片具有以下优点①吸收快、生物利用度高。②服用方便口腔崩解片 不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服， 还可以不需用水吞咽服药。尤其适用于服药不便的帕金森病或帕金森综合症患者。③肠道 残留少，副作用低药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠 道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。④避免肝脏的首过效 应由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经 口腔吸收，因而起效快、首过效应小。CN100384411C公开了一种卡左双巴口腔崩解片，然而，目前国内市场上多巴丝胼 普通制剂的市场占有率远高于卡左双巴普通制剂，是其50倍以上。患者通常不会改变他们 已经长期服用的多巴丝胼复方，不会选用卡左双巴复方，容易接受多巴丝胼口腔崩解片。所 以，研发多巴丝胼口腔崩解片可以为许多服药困难的患者提供方便，因此具有重大意义。口腔崩解片借助其独特的特点而发展迅速，成为片剂开发的重点。口腔崩解片适 用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞咽困难的病人而言更具相当的使用优势，从而为 方便患者用药、提高病人的生活质量找到了一种解决的办法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快的多巴丝胼口腔 崩解片及其制备方法。本发明的目的可以通过如下措施实现多巴丝胼口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于主药和辅料按下述质量百分比配制而成主药左旋多20-30%，主药苄丝胼5-10%，辅料60% -75%。本发明所述的主药为复方，由左旋多巴和苄丝胼组成。左旋多巴，即3-(3，4-二羟 苯基)-L_丙氨酸。苄丝胼，即I-DL-丝氨酰-2-(2，3，4-三羟基苯甲基)联氨盐酸盐。左 旋多巴与苄丝胼的比率是4 1。本发明所述的主药和辅料按下述质量百分比配制而成a.左旋多巴20-30%b.苄丝胼5-10%c.微晶纤维素15-40%d.甘露醇5-40%e.低取代羟丙基纤维素1-6%f.乳糖5-30%g.无水柠檬酸0.3-1%h.交联聚乙烯吡咯烷酮0.5-10%i.甜蜜素0.1-1%j.薄荷醇0.1-1%k.微粉硅胶0.4-2%1.硬脂酸镁0.2-1%其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤 维素为崩解剂，其中微晶纤维素还兼有润滑和崩解作用，无水柠檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫 味剂，微粉硅胶为助流剂，硬脂酸镁用作润滑剂。2.根据权利要求1所述的多巴丝胼口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量 混合、压片工序。其特征在于，包括以下具体工艺步骤步骤1 将多巴丝胼及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；步骤2 按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均 勻；步骤3 将步骤2均勻混合的物料送入压片机，进行粉末直接压片。本发明的优点在于(1)本发明配方合理，各辅料价廉易得，与主药相容性好，制备工艺简单，适用于大 规模工业化生产；(2)本发明涉及的多巴丝胼口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且口感清 凉也无其它不适味道；(3)本发明的多巴丝胼口腔崩解片服用方便，能有效治疗帕金森病或帕金森综合 症，给服药不便的呆患者提供了方便。
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
具体实施例方式实施例1多巴丝胼口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述质量百分比配制而成 主药左旋多巴30%，主药苄丝胼7. 5%，辅料62. 5%。左旋多巴75g (30. 00% )苄丝胼18. 75g (7. 50% )微晶纤维素40g (16. 00% )甘露醇67g (26. 80% )低取代羟丙基纤维素3g (1.20% )乳糖19.25g (7. 70% )无水柠檬酸2g (0. 80% )交联聚乙烯吡咯烷酮20g (8. 00% )甜蜜素1.5g (0. 60% )薄荷醇1.5g (0. 60% )微粉硅胶Ig (0. 40% )硬脂酸镁Ig (0. 40% )_共制得1000片其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤 维素为崩解剂，其中微晶纤维素还兼有润滑和崩解作用，无水柠檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫 味剂，微粉硅胶为助流剂，硬脂酸镁用作润滑剂。本发明所述的多巴丝胼口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量混合、压片工 序。其特征在于具体工艺步骤如下步骤1 将多巴丝胼及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；步骤2 按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均 勻；步骤3 将步骤2混合好的组份送入常规压片机，进行粉末直接压片，制得片重为 250mg的多巴丝胼口腔崩解片。试验结果 片剂硬度35士5N;崩解时限22 29s ； 口腔内崩解时限及口感37秒内崩解，无 沙砾感，口感清凉，无不适味道。实施例2多巴丝胼口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述质量百分比配制而成 主药左旋多巴20 %，主药苄丝胼5 %，辅料75 %。左旋多巴50 20. 00%苄丝胼12. 5g (5. 00% )微晶纤维素90g (36. 00% )
甘露醇5g (2. 00% )低取代羟丙基纤维素15g (6. 00% )乳糖66g (26. 40% )无水柠檬酸Ig (0. 40% )交联聚乙烯吡咯烷酮2g (0. 80% )甜蜜素Ig (0. 40% )薄荷醇Ig (0. 40% )微粉硅胶5g (2. 00% )硬脂酸镁1.5g (0. 60% )_共制得1000片本发明所述的多巴丝胼口腔崩解片的制备方法同实施例1，制得片重为250mg的 多巴丝胼口腔崩解片。试验结果片剂硬度31 士5N;崩解时限16 24s ； 口腔内崩解时限及口感32秒内崩解，无 沙砾感，口感清凉，无不适味道。实施例3多巴丝胼口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于按下述质量百分比配制而成 主药左旋多巴20 %，主药苄丝胼5 %，辅料75 %。左旋多巴50g (20. 00% )苄丝胼12. 5g (5. 00% )微晶纤维素90g (36. 00% )甘露醇5g (2. 00% )低取代羟丙基纤维素15g (6. 00% )乳糖66g (26. 40% )无水柠檬酸Ig (0. 40% )交联聚乙烯吡咯烷酮2g (0. 80% )甜蜜素Ig (0. 40% )薄荷醇Ig (0. 40% )微粉硅胶5g (2. 00% )硬脂酸镁1.5g (0. 60% )_共制得1000片本发明所述的多巴丝胼口腔崩解片的制备方法同实施例1，制得片重为250mg的多巴丝胼口腔崩解片。试验结果片剂硬度37士5N ；崩解时限21 31s ； 口腔内崩解时限及口感40秒内崩解，无 沙砾感，口感清凉，无不适味道。本发明涉及的多巴丝胼口腔崩解片崩解迅速、口感好，入口无沙砾感且口感清凉也无其它不适味道；能有效治疗帕金森病或帕金森综合症，给服药不便的痴呆患者提供了方便。
权利要求
一种多巴丝肼口腔崩解片，包括主药和辅料，其特征在于主药和辅料质量百分比为主药左旋多巴20-30％，主药苄丝肼5-10％，辅料60％-75％；辅料为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、无水柠檬酸、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶、硬脂酸镁；所述的主药和辅料按下述质量百分比配制而成a.左旋多巴 20-30％b.苄丝肼 5-10％c.微晶纤维素 15-40％d.甘露醇 5-40％e.低取代羟丙基纤维素 1-6％f.乳糖 5-30％g.无水柠檬酸 0.3-1％h.交联聚乙烯吡咯烷酮 0.5-10％i.甜蜜素 0.1-1％j.薄荷醇 0.1-1％k.微粉硅胶 0.4-2％l.硬脂酸镁 0.2-1％其中乳糖、甘露醇为填充剂，微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素为崩解剂，其中微晶纤维素还兼有润滑和崩解作用，无水柠檬酸、甜蜜素和薄荷醇为矫味剂，微粉硅胶为助流剂，硬脂酸镁用作润滑剂；所述多巴丝肼口腔崩解片的制备方法包括原料粉碎、称量混合、压片工序，其特征在于，具体工艺步骤如下步骤1将多巴丝肼及各种辅料分别粉碎，然后过40目筛，分别保存备用；步骤2按主药和辅料配方称取步骤1制取的主药及各种辅料，并将其充分混合均匀；步骤3将步骤2均匀混合的物料送入压片机，进行粉末直接压片。
全文摘要
本发明公开了一种多巴丝肼口腔崩解片及其制备方法，其主药为左旋多巴和苄丝肼，辅料为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、甜蜜素、薄荷醇、微粉硅胶、硬脂酸镁。本发明的多巴丝肼口腔崩解片能有效治疗帕金森病或帕金森综合症，而且服用方便，口感好，崩解迅速，吸收快，生物利用度高。给难于服用整片药物的服药不便的帕金森病或帕金森综合症患者提供了方便。
文档编号A61K9/20GK101797244SQ20101015561
公开日2010年8月11日 申请日期2010年4月1日 优先权日2010年4月1日
发明者刘均洪, 吴汝林, 孙岩, 张媛媛, 王繁业 申请人:青岛科技大学