专利名称：一种高释放度红霉素肠溶片及其制作方法
技术领域：
本发明属于一种抗生素类药物及其制作方法，具体涉及一种高释放度红霉素肠溶 片及其制作方法。
背景技术：
、药物释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件 下释放的速率和程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。中国 药典2005年版收载了包括红霉素肠溶片在内的释放度检查品种26个。红霉素是常用抗生 素药物，抗菌性能和青霉素相似，对青霉素产生耐药性的菌株一般对红霉素敏感。为了维护 红霉素药效且为了避免对胃的刺激，常做红霉素肠溶片以便患者服用。2005版药典规定红 霉素肠溶片在缓冲液中释放度> 80%。长期以来，如何控制红霉素肠溶片的释放度以达到 国家药典标准，从而生产出满足患者要求的产品，一直困扰众多同类药品生产厂家。所以， 寻求一种对肠胃刺激小、释放度高、稳定性好的红霉素肠溶片尤显重要。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术存在的问题，提供一种红霉素释放平 稳，释放度均大于90%，且长期贮存后其释放度变化不大，药效稳定的高释放度的红霉素肠 溶片；及生产工艺步骤少、流程简单、易于操作的高释放度的红霉素肠溶片的制作方法。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是该种高释放度红霉素肠溶片，由基 片和肠溶衣两部分组成，其特征在于基片组分包括(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)红霉素12. 5(十亿单位)， 淀粉2. 5 3. Okg,吐温-80 0. 21 0. 25kg，羟丙基纤维素1 1. 5kg，硬脂酸镁0. 3 0. 5kg，滑石粉0. 8 1.5kg;肠溶衣组分包括(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)聚丙烯酸树脂(II ) 0. 81 0. 84kg，浓度90%以上的乙醇15 16kg，吐温-80 0. 16 0. 2kg，邻苯二甲酸二 乙酯0. 16 0. 2kg，蓖麻油0. 48 0. 6kg，滑石粉0. 59 0. 7kg。—种高释放度红霉素肠溶片的制作方法，其特征在于制作步骤如下所述的肠溶衣的制作包括如下步骤将按照前述配方所需量的聚丙烯酸树脂(II )、吐温-80、邻苯二甲酸二乙酯、蓖 麻油和滑石粉混合，加入浓度90%以上的乙醇溶解，溶解后放入胶体磨中混合研磨一遍，过 100 300目筛，将过完筛的混合组分转入搅拌罐，通过蠕动泵搅拌，搅拌均勻后备用。所述的基片的制作包括以下步骤a将红霉素粉末、淀粉及羟丙基纤维素三种原料粉碎后，在80 100目下分别 过筛，三者均勻混合后，再加入粘合剂和崩解剂混合均勻，然后转入颗粒机中造粒10 15min，得湿颗粒；b将湿颗粒在沸腾干燥器内进行干燥，温度控制50 60°C，使其含水量保持在5% 6%，而后用铁丝网整理颗粒，整理毕再加入润滑剂进一步混合，之后用压片机压片， 得基片；将上述所得红霉素基片置于包衣机内，启动包衣机，将按前述肠溶衣配方调配好 的肠溶衣液通过喷枪均勻地喷涂在基片表面得成品红霉素肠溶片。所述的粘合剂为13 13. 5%的淀粉浆，其加入量(以红霉素肠溶片成品10万片 用量计)为10 13kg。所述的崩解剂指吐温-80，加入量为每10万片0. 21 0. 25kg。所述的润滑剂指硬脂酸镁和滑石粉。与现有红霉素肠溶片及其制作方法相比，本发明具有以下有益效果1、依据本发明所得之红霉素肠溶片外表细腻、光滑、平整、有韧性。数次通过溶出 度仪检测其释放度，释放度均大于90 %，高于国家药典标准，且红霉素释放平稳，长期贮存 后其释放度变化不大，药效稳定。2、本发明涉及的生产工艺步骤少、流程简单、易于操作。
图1是本发明一种高释放度红霉素肠溶片的制作流程图。下面结合附图1对本发明作进一步说明
具体实施例方式实施例1制作一种高释放度红霉素肠溶片，基片组分为(以红霉素肠溶片成品10万片用量 计)红霉素12. 5(十亿单位)，淀粉2. 5kg，羟丙基纤维素:1kg,吐温-80 0. 21kg，硬脂酸 镁:0· 3kg，滑石粉0. 8kg ；肠溶衣组分为(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)聚丙烯酸树脂(II ) 0.81kg，吐温-80 0. 16kg，邻苯二甲酸二乙酯0. 16kg，蓖麻油0. 48kg，滑石粉0. 59kg，浓 度90%以上的乙醇15kg。制作方法步骤如下1、制作肠溶衣将聚丙烯酸树酯(II )0. 81kg、吐温-800. 16kg、邻苯二甲酸二乙酯 0. 16kg、蓖麻油0. 48kg、滑石粉0. 59kg混合，加入浓度90%的乙醇15kg溶解后，放入胶体 磨中研磨数遍，过300目筛后置入搅拌罐中，通过蠕动泵搅拌至均勻透亮，得红霉素肠溶衣 液备用。2、制作基片将红霉素粉末12. 5 (十亿单位)、淀粉2. 5kg和羟丙基纤维素Ikg三 种原料分别粉碎，过100目筛后均勻混合，得混合物；再在此混合物中加入13%的淀粉浆 IOkg及吐温-800. 21kg，混合均勻后放入颗粒机中造粒lOmin，得湿颗粒。将所得湿颗粒在 沸腾干燥器内进行干燥，保持温度为50°C，干燥后含水量约为6%，用铁丝网整理颗粒后， 再加入滑石粉0. 8kg、硬脂酸镁0. 3kg进一步混合均勻，置入压片机压片，得红霉素肠溶片 基片。3、包糖衣将上述所得红霉素基片转于包衣机内，启动包衣机，将所得肠溶衣液通 过喷枪均勻地喷涂在基片表面得成品红霉素肠溶片。
实施例2制作一种高释放度红霉素肠溶片，基片组分为(以红霉素肠溶片成品10万片用量 计)红霉素12. 5(十亿单位)，淀粉2. 8kg，羟丙基纤维素1. 2kg，吐温-80 0. 22kg，硬脂 酸镁0. 35kg，滑石粉1.2kg;肠溶衣组分为(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)聚丙烯酸树脂(II ) 0. 82kg，吐温-80 0. 16kg，邻苯二甲酸二乙酯0. 18kg，蓖麻油:0.51kg，滑石粉:0.61kg，浓 度90%以上的乙醇15. 2kg。制作方法步骤如下1、制作肠溶衣将聚丙烯酸树酯(II )0. 82kg、吐温-800. 16kg、邻苯二甲酸二乙酯 0. 18kg、蓖麻油0. 51kg、滑石粉0. 61kg混合，加入浓度90%的乙醇15. 2kg溶解后，放入胶 体磨中研磨数遍，过200目筛后置入搅拌罐中，通过蠕动泵搅拌至均勻透亮，得红霉素肠溶 衣液备用。2、制作基片将红霉素粉末12. 5 (十亿单位)、淀粉2. 8kg和羟丙基纤维素1. 2kg 三种原料分别粉碎，过80目筛后均勻混合，得混合物；再在此混合物中加入13%的淀粉浆 IOkg及吐温-800. 22kg，混合均勻后放入颗粒机中造粒12min，得湿颗粒。将所得湿颗粒在 沸腾干燥器内进行干燥，保持温度为55°C，干燥后含水量约为5%，用铁丝网整理颗粒后， 再加入滑石粉1. 2kg、硬脂酸镁0. 35kg进一步混合均勻，置入压片机压片，得红霉素肠溶片 基片。3、包糖衣将上述所得红霉素基片转于包衣机内，启动包衣机，将所得肠溶衣液通 过喷枪均勻地喷涂在基片表面得成品红霉素肠溶片。实施例3制作一种高释放度红霉素肠溶片，基片组分为(以红霉素肠溶片成品10万片用量 计)红霉素12. 5(十亿单位)，淀粉2. 6kg，羟丙基纤维素1. 3kg，吐温-80 0. 22kg，硬脂 酸镁0. 35kg，滑石粉1.2kg;肠溶衣组分为(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)聚丙烯酸树脂(II ) 0. 83kg，吐温-80 0. 18kg，邻苯二甲酸二乙酯0. 18kg，蓖麻油0. 55kg，滑石粉0. 65kg，浓 度90%以上的乙醇15. 5kg。制作方法步骤如下1、制作肠溶衣将聚丙烯酸树酯(II )0. 83kg、吐温-800. 18kg、邻苯二甲酸二乙酯 0. 18kg、蓖麻油0. 55kg、滑石粉0. 65kg混合，加入浓度90%的乙醇15. 5kg溶解后，放入胶 体磨中研磨数遍，过100目筛后置入搅拌罐中，通过蠕动泵搅拌至均勻透亮，得红霉素肠溶 衣液备用。2、制作基片将红霉素粉末12. 5 (十亿单位)、淀粉2. 6kg和羟丙基纤维素1. 3kg 三种原料分别粉碎，过80目筛后均勻混合，得混合物；再在此混合物中加入13. 5%的淀粉 浆12kg及吐温-800. 22kg，混合均勻后放入颗粒机中造粒12min，得湿颗粒。将所得湿颗 粒在沸腾干燥器内进行干燥，保持温度为55°C，干燥后含水量约为5%，用铁丝网整理颗粒 后，再加入滑石粉1. 2kg、硬脂酸镁0. 35kg进一步混合均勻，置入压片机压片，得红霉素肠 溶片基片。3、包糖衣将上述所得红霉素基片转于包衣机内，启动包衣机，将所得肠溶衣液通过喷枪均勻地喷涂在基片表面得成品红霉素肠溶片。实施例4制作一种高释放度红霉素肠溶片，基片组分为(以红霉素肠溶片成品10万片用量 计)红霉素12. 5(十亿单位)，淀粉3. 0kg，羟丙基纤维素1. 5kg，吐温-80 0. 25kg，硬脂 酸镁0. 50kg，滑石粉1.5kg;肠溶衣组分为(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)聚丙烯酸树脂(II ) 0. 84kg，吐温-80 0. 20kg，邻苯二甲酸二乙酯0. 20kg,蓖麻油0. 60kg，滑石粉0. 70kg，浓 度90%以上的乙醇16kg。制作方法步骤如下1、制作肠溶衣将聚丙烯酸树酯(II )0. 84kg、吐温-800. 20kg、邻苯二甲酸二乙酯 0. 20kg、蓖麻油0. 60kg、滑石粉0. 70kg混合，加入浓度90%的乙醇16kg溶解后，放入胶体 磨中研磨数遍，过100目筛后置入搅拌罐中，通过蠕动泵搅拌至均勻透亮，得红霉素肠溶衣 液备用。2、制作基片将红霉素粉末12. 5 (十亿单位)、淀粉3. Okg和羟丙基纤维素1. 5kg 三种原料分别粉碎，过100目筛后均勻混合，得混合物；再在此混合物中加入13. 5%的淀粉 浆13kg及吐温-800. 25kg，混合均勻后放入颗粒机中造粒15min，得湿颗粒。将所得湿颗 粒在沸腾干燥器内进行干燥，保持温度为60°C，干燥后含水量约为5%，用铁丝网整理颗粒 后，再加入滑石粉1. 5kg、硬脂酸镁0. 50kg进一步混合均勻，置入压片机压片，得红霉素肠 溶片基片。3、包糖衣将上述所得红霉素基片转于包衣机内，启动包衣机，将所得肠溶衣液通 过喷枪均勻地喷涂在基片表面得成品红霉素肠溶片。以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
权利要求
一种高释放度红霉素肠溶片，由基片和肠溶衣两部分组成，其特征在于基片组分包括(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)红霉素12.5(十亿单位)，淀粉2.5～3.0kg，吐温 800.21～0.25kg，羟丙基纤维素1～1.5kg，硬脂酸镁0.3～0.5kg，滑石粉0.8～1.5kg；肠溶衣组分包括(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)聚丙烯酸树脂(Ⅱ)0.81～0.84kg，浓度90％以上的乙醇15～16kg，吐温 800.16～0.2kg，邻苯二甲酸二乙酯0.16～0.2kg，蓖麻油0.48～0.6kg，滑石粉0.59～0.7kg。
2.根据权利要求1所述一种高释放度红霉素肠溶片的制作方法，其特征在于制作步 骤如下2. 1制作肠溶衣将聚丙烯酸树脂(II )、吐温-80、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和滑石 粉按照配方组分所需量混合，加入浓度90%以上的乙醇溶解，溶解后放入胶体磨中混合研 磨数遍，过100 300目筛，将过筛后的混合物转入搅拌罐，通过蠕动泵搅拌，搅拌均勻后得 糖衣液备用；2. 2制作基片a将红霉素粉末、淀粉及羟丙基纤维素三种原料粉碎后，在80 100目下分别过筛，三 者均勻混合，再加入粘合剂和崩解剂混合均勻，然后转入颗粒机中造粒10 15min，得湿颗 粒；b将湿颗粒在沸腾干燥器内进行干燥，控制温度50 60°C，使其含水量保持在5% 6%，而后用铁丝网整理颗粒，整理毕再加入润滑剂进一步混合之后用压片机压片，得基 片；2.3包糖衣将步骤2. 2所得红霉素基片置于包衣机内，启动包衣机，将步骤2. 1所得 肠溶衣液通过喷枪均勻地喷涂在基片表面制得成品。
3.根据权利要求2所述的一种高释放度红霉素肠溶片的制作方法，其特征在于步骤 2. 2a中所述的粘合剂为13 13. 5%的淀粉浆，加入量(以红霉素肠溶片成品10万片用量 计)为10 13kg。
4.根据权利要求2所述的一种高释放度红霉素肠溶片的制作方法，其特征在于步骤 2. 2a中所述的崩解剂指吐温-80。
5.根据权利要求2所述的一种高释放度红霉素肠溶片的制作方法，其特征在于步骤 2. 2b中所述的润滑剂指硬脂酸镁和滑石粉。
全文摘要
一种高释放度红霉素肠溶片及其制作方法，属于抗生素类药物领域。由基片和肠溶衣两部分组成，基片组分包括(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)红霉素12.5(十亿单位)，淀粉2.5～3.0kg，吐温-800.21～0.25kg，羟丙基纤维素1～1.5kg，硬脂酸镁0.3～0.5kg，滑石粉0.8～1.5kg；肠溶衣组分包括(以红霉素肠溶片成品10万片用量计)聚丙烯酸树脂(Ⅱ)0.81～0.84kg，浓度90％以上的乙醇15～16kg，吐温-800.16～0.2kg，邻苯二甲酸二乙酯0.16～0.20kg，蓖麻油0.48～0.60kg，滑石粉0.59～0.70kg。采用本发明的基片、肠溶衣的配方制得的红霉素肠溶片在药效上平均释放度≥90％，远高于国家药典标准，且释放平稳，在有效期内药效高于国家药典标准；外观上表面细腻有光泽，长时间贮存不影响效用。
文档编号A61K47/44GK101919824SQ201010216768
公开日2010年12月22日 申请日期2010年6月21日 优先权日2010年6月21日
发明者刘焕钦, 韩爱春 申请人:山东金洋药业有限公司