专利名称：复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液及制造方法
技术领域：
本发明属医药领域，涉及一种复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液及制造方法，该
发明是由月见草油、亚麻油、乳化剂，无菌纯水，通过乳化后，使油滴粒径小于800纳米级以 下，形成乳糜微粒，制成复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，供肠外经静脉注射给药；或供 肠内经管饲或口服给药。该复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液同时含有高含量的(0-6多不饱脂肪酸和 多不饱脂肪酸，用于提供和补充体内多种必需脂肪酸，作为危重病人的营养性辅助治
疗，或用于高血脂、高血糖、肾炎、炎症、过敏、心脑血管硬化等多种疾病的预防和治疗。
背景技术：
脂肪乳注射液来源于20世纪60年代西方国家，80年代引入我国，用于医院抢救一些不 能经口服进食的危重病人(严重烧伤、车祸、大手术、晚期肿瘤患者、长等期昏迷的病人)提 供能量，以维持患者的生命，赢得时间，更好地治疗和康复。早期脂肪乳注射液是由大豆油原料为主，大豆油含有大量的油酸、亚油酸等长链 脂肪酸物质，热量高，易吸收，经过高压均质技术乳后，以乳糜亚微粒形式，经静脉注射进入 血液循环，转化为能量，直接被机体或细胞所消化利用。近年来，科学技术的迅速发展，更清楚地了解人类机体代谢过程和生命必需物质 的需要，科学提取分离技术的产生和高精度多功能的检测分析仪器出现，给各种植物油和 动物油的提取分离，成份的检测分析，以及各种成份的功能疗效试验，做了大量的研究。特 别是不饱和脂肪酸，系列多不饱和脂肪酸，《_3系列多不饱和脂肪酸的研究获得较好 的进展。尤其是《 _3系列多不饱和脂肪酸，含有EPA (二十碳五烯酸);DHA (二十二碳六烯 酸)；DPA (二十二碳五烯酸)，在参与机体的代谢起着极其重要的作用。世界著名营养学家、西莫普勒斯博士根据对世界七大洲调查研究后立著的《欧咪 伽健康》一书中指出，当人体内必需脂肪酸和《-6的比例在1 4的时候，外界疾病 很难侵入人体，人体就处于绝对健康状态。我们日常食用的豆油、花生油、菜籽油、玉米油等植物油中，所含多不饱和脂肪 酸中富含系列亚油酸，而系列的亚麻酸含量较低，其(0-3和(0-6的比例 1 20-30。日常食用上述植物油，补充的是大量的系列亚油酸，而(0-3系列的亚麻 酸极少；长期单一地补充《_3或《_6系列脂肪酸，都会引起机体内的(0-3和(0-6脂肪酸 比例失衡，人的身体就易遭到许多疾病的袭击，导致相关疾病发生。精制月见草油(OenotheraBiermiseOil)是柳叶菜科月见草属植物月见草 (Oenothera biennis)的种籽，去壳经冷压榨或热压榨提取精制而成油状液体。月见草油中含植物性不饱和脂肪酸含量> 90%，系列不饱和脂肪酸含量 彡82%，亚油酸含量高达73%，y 一亚麻酸彡9.20%。
精制亚麻油(Flaxseedoil)是亚麻科植物亚麻(LinumusitatissimumL.)的种子 亚麻籽，经冷压榨或热压榨提取精制而成油状液体；
亚麻籽中含有大量的蛋白质和脂肪，其植物性不饱和脂肪酸含量> 90%, ω-6亚油酸 和ω-3亚麻酸含量> 70%，α-亚麻酸高达60%，在常见的植物油里，亚麻籽中的α -亚麻 酸含量比例较高。月见草油、亚麻油与常用食用油成分对比
月见草油中其主要成分为ω-6系列多不饱和脂肪酸-亚油酸，含量高达73%以上。亚 麻油中富含ω-3系列多不饱和脂肪酸，主要成份是α-亚麻酸，含量高达60%以上，亚油酸 和亚麻酸都属于人体必需脂肪酸，在人体自身无法转化合成，必须通过食物中摄入吸取补充。复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液是以月见草油和亚麻油配制的一定比例混合
油，通过乳化后，粒径达800纳米级以下，形成乳糜微粒，制成复方月见亚麻油脂肪乳静脉 注射液，供肠外经静脉注射给药；或供肠内经管饲或口服给药，进入血液循环，直接被机体 或细胞所消化利用。该复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，可以全面地补充ω-3和ω-6系列多不饱 和脂肪酸，有利于机体的充分地吸收利用多种必需脂肪酸，促使调节体内ω-3和ω-6脂肪 酸比例趋向正常化，预防和防止体内脂肪代谢紊乱，造成机体生化代谢混乱失常，导致代谢 性疾病的产生，引起各种疾病发生，如肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、动脉硬化和心 脑血管等多种疾病。复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液的研发和生产，为同时全面补充ω-3和ω-6 系列多种必需脂肪酸，提供一个可靠有效的方法和途径，可用作危重病人的营养性辅助治 疗，也可用于高血脂、高血糖、肾炎、炎症、过敏、心脑血管硬化等多种疾病的预防和治疗。
发明内容
本发明目的是提供一种复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液及制造方法。
精制月见草油(OenotheraBiermiseOil)是柳叶菜科月见草属植物月见草 (Oenothera biennis)的种籽，去壳经冷压榨或热压榨提取精制而成油状液体；
精精制亚麻油(Flaxseedoil)是亚麻科植物亚麻(LinumusitatissimumL.)的种子亚 麻籽，经冷压榨或热压榨提取精制而成油状液体；
复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液的配方为每IOOOml脂肪乳静脉注射液中含有精制月见草油和亚麻油总油量1-50%,乳化液1. 0-15. 0%，等渗调节剂1. 0-5. 0%，抗氧剂 0. 01-0. 5%，稳定剂0. 1-10%, PH调节剂调脂肪乳剂PH为6. 5-8. 5，其余为无菌纯水。
复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液制备工艺流程是
a)在氮气保护下，将精制月见草油、亚麻油混合，加热至70-90°C，搅拌加入乳化剂直 至溶解形成油相液；
b)将甘油、抗氧剂、稳定剂、加入到无菌纯水中，搅拌溶解形成水相液；
c)在氮气保护下，将油相液缓慢加入强烈搅拌的水相液中，强烈搅拌形成初乳液；
d)用少量的pH调节剂，调节初乳液的pH至6.5-8. 5 ；
e)用高压均质机在500-25000psi的压力下，将初乳反复均质乳化，所制得的脂肪乳
的粒
度小于2微米，其平均粒径范围是20-800纳米；
f)将均质后的脂肪乳液经过0.22-0. 8微米微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP洁净 环境下，定量灌入包装容器(玻瓶、塑瓶、PVC袋、非PVC袋包装)中，充氮气后密封；
g)将包装的脂肪乳制品置于输液灭菌器内，110-121°C高压湿热灭菌15-30分钟、FO 值10-16分钟，即得最终复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液产品。
具体实施例方式
以下通过具体的实施案例说明本发明，但本发明不完全限定在实例中。 实施例一、
配方精制月见草油100g、亚麻油100g，药用卵磷脂12g，药用甘油21g，药用维生素 E0. 5g，氢氧化钠稀液适量，注射用水加至1000ml。 1、制备油相液取配方量的药用精制月见草油、亚麻油、药用卵磷脂和药用维生素 E，在氮气保护下，加热到80°C搅拌使溶解成油相液备用；
2、制备水相液取配方量的药用甘油和注射用水搅拌均勻成水相液备用；
3、初乳化液在氮气保护下，在水相液高速搅拌下，缓慢地将油相液滴入水相液，滴完 后，用高速剪切搅拌器，初乳化15分钟；
4、调节pH在搅拌下，用稀氢氧化钠水液调pH7. 4，并加入无菌纯水至配方全量；
5、均质乳化利用高压勻质机将初乳液反复均质，调节压力为15000psi，均质3-6次， 直到脂肪乳粒径为100-400nm范围内，符合脂肪乳注射液质量标准WS-190 (X-166)-97 ；
6、过滤灌装将脂肪乳液经0.6μ m孔径的微孔滤膜过滤后，灌入250ml输液瓶(袋)中， 充氮，密封；
7、消毒灭菌将灌装密封的脂肪乳液置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，121°C灭菌30分 钟，FO值15分钟。即得最终复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液产品。
实施例二、
配方精制月见草油80g、亚麻油120g，药用卵磷脂13g，药用甘油18g，羟丙基-β -环 状糊精5g，氢氧化钠稀液适量，注射用水加至1000ml。 1、制备油相液取配方量的药用精制月见草油、亚麻油和药用卵磷脂，在氮气保护 下，加热到80°C搅拌使溶解成油相液备用；
2、制备水相液取配方量的羟丙基- β _环状糊精加入注射用水搅拌溶解后，再加入药 用甘油搅拌均勻成水相液备用；3、初乳化在氮气保护下，在水相液高速搅拌下，缓慢地将油相液滴入水相液，滴加完 后，用高速剪切搅拌器，初乳化15分钟；
4、调节pH在搅拌下，用稀氢氧化钠水液调pH8. 0，并加入注射用水至配方全量；
5、均质乳化利用高压勻质机将初乳液反复均质，调节压力为15000psi，均质3-6次， 直到脂肪乳粒径为100-400nm范围内，符合脂肪乳注射液质量标准WS-190 (X_166)_97 ；
6、过滤灌装将乳液经0.6 μ m孔径的微孔滤膜过滤后，灌入250ml输液瓶中，充氮，密
封，
7、消毒灭菌将灌装密封的脂肪乳液置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，121°C灭菌30分 钟，FO值15分钟。即得最终复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液产品。
实施例三、
配方精制月见草油50g、亚麻油150g，药用卵磷脂8g，泊洛沙姆5g，药用甘油20g，羟 丙基-β -环状糊精2g，羟丙基甲基纤维素3g，醋酸钠稀液适量，注射用水加至IOOOml。
1、制备油相液取配方量的药用精制月见草油、亚麻油加入药用卵磷脂、泊洛沙 姆，在氮气保护下，加热到80°C搅拌使溶解成油相液备用；
2、制备水相液取配方量的羟丙基_β _环状糊精、羟丙基甲基纤维素加入注射用水搅 拌溶解后，再加入药用甘油搅拌均勻成水相液备用；
3、初乳化在氮气保护下，在水相液高速搅拌下，缓慢地将油相液滴入水相液，滴加完 后，用高速剪切搅拌器，初乳化15分钟；
4、调节pH在搅拌下，用稀氢氧化钠水液调ρΗ8. 0，并加入注射用水至配方全量；
5、均质乳化利用高压勻质机将初乳液反复均质，调节压力为15000psi，均质3-6次， 直到脂肪乳粒径为100-400nm范围内，符合脂肪乳注射液质量标准WS-190 (X-166)-97 ；
6、过滤灌装将乳液经0.6 μ m孔径的微孔滤膜过滤后，灌入250ml非P VC软袋中，充 氮，密封，
7、消毒灭菌将灌装密封的脂肪乳液置于旋转式蒸汽灭菌釜中灭菌，121°C灭菌30分 钟，FO值15分钟。即得最终复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液产品。
权利要求
复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征是该配方为每1000ml复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液中含有精制月见草油和亚麻油总油量1-50%，乳化剂1.0-15.0%，等渗调节剂1.0-5.0%、抗氧剂0.01-0.5%、稳定剂0.1-10%、pH调节剂调脂肪乳液pH至6.5-8.5，其余为无菌纯水。
2.根据权利要求1所述的复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征在于(1)所述的精制月见草油(OenotheraBiermiseOil)是柳叶菜科月见草属植物月见草 (Oenothera biennis)的种籽，去壳经冷压榨或热压榨提取精制而成油状液体；(2)所述的精制亚麻油(Flaxseedoil)是亚麻科植物亚麻(LinumusitatissimumL.) 的种子亚麻籽，经冷压榨或热压榨提取精制而成油状液体；(3)月见草油和亚麻油配比为月见草油亚麻油=1:1 99；或月见草油亚麻油 =1 99:1。
3.根据权利要求1所述的复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的乳化 剂是精制卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯甲基蓖麻 油醚中的一种或是几种。
4.根据权利要求1所述的复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的等渗 调节剂是甘油、山梨醇、甘露醇和葡萄糖中的一种或是几种。
5.根据权利要求1所述的复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的抗氧 剂是维生素E、维生素C、亚硫酸氢钠、依地酸二钠中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的稳定 剂是羟丙基-环状糊精、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、低聚代羟丙基 纤维素中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的pH调 节剂是盐酸、氢氧化钠、磷酸、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐、醋酸、醋酸盐中的一种或几种混合 液体，调节月见草油脂肪乳口服溶液pH范围在6. 5-8. 5。
8.根据权利要求1所述的复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征在于所述的制备 工艺是a)在氮气保护下，将精制月见草油和亚麻油混合，加热至60-90°C，搅拌加入乳化剂 直至溶解形成油相液；b)将甘油、抗氧剂、稳定剂加入到无菌纯水中，搅拌溶解形成水相液；c)在氮气保护下，将油相液缓慢加入强烈搅拌的水相液中，强烈搅拌形成初乳液；d)用少量的pH调节剂，调节初乳液的pH至6.5-8. 5 ；e)用高压均质机在500-25000psi的压力下，将初乳反复均质乳化，所制得的脂肪乳 液的粒度小于2微米，其平均粒径范围是20-500纳米；f)将均质后的脂肪乳液经过0.22-0. 8微米微孔膜过滤器过滤除菌，在无菌GMP洁净环境中，定量灌入包装容器(玻瓶、塑瓶、PVC袋、非PVC袋包装)中，充氮气后密封；g)将包装密封的脂肪乳液制品置于输液灭菌器内，110-121°C高压湿热灭菌15-30 分钟、F0值10-16分钟，即得最终复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液产品。
9.根据权利要求1所述的复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征在于应用于医疗 领域，是用于治疗抢救危重病人(车祸受伤、严重创伤、严重烧伤、大手术的病人、处于应激 状态下的急症病人)、心脑肺肾功能障碍限制液体输入的病人，长期昏迷病人、植物人、无小 肠消化吸收功能的病人、某种原因引起的营养障碍性疾病的病人，晚期肿瘤兼恶液质病人 等危急病人生命的辅助治疗和营养补充中的应用。该复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液具有降血脂、降血糖、抗氧化损伤、抗炎症、抗过 敏、抗细胞衰老和抗心脑血管硬化等多种治疗作用，可应用于预防和治疗高血脂、高血糖、 各种炎症、过敏、心脑血管等疾病。
10.根据权利要求1所述的复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，其特征在于制成复方 月见亚麻油脂肪乳静脉注射液，供肠外经静脉注射给药；或供肠内经管饲或口服给药。
全文摘要
本发明提供一种复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液及制造方法，由月见草油、亚麻油、卵磷脂、甘油、无菌纯水，抗氧剂、稳定剂、pH调节剂等原料组成。制造工艺在氮气保护下，将月见草油、亚麻油和卵磷脂加热溶解混合成油相；甘油、抗氧剂、稳定剂和无菌纯水混合成水相，将油相缓慢加入强烈搅拌的水相中，高速剪切成初乳液，用少许pH调节剂调节初乳液pH至6.5～8.5之间，高压均质机乳化，微孔膜过滤，灌装、密封、灭菌即得,其含总油量在1%-50%。该复方月见亚麻油脂肪乳静脉注射液及制造方法用于医疗和健康领域，可供肠外静脉注射给药，或供肠内管饲或口服给药的口服液，作为营养性和治疗性用药。
文档编号A61P3/06GK101869602SQ20101023466
公开日2010年10月27日 申请日期2010年7月23日 优先权日2010年7月23日
发明者王京南, 王孝荣 申请人:王京南