专利名称：大豆婕妮雌婷生产方法及其在制备类雌激素药或女性保健食品中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及大豆婕妮雌婷生产方法和制备具有类雌激素功能药物或保健食品的应用。
背景技术：
近年来，大豆异黄酮已被国内外作为天然植物性雌激素广泛应用于改善女性副性征发育、防治更年期综合症、预防女性老年痴呆与身高萎缩、防治与雌激素分泌有关的癌症等。但市售商品大豆异黄酮口服人群摄入后，经常发现药效并不明显，甚至无效的现象。大豆异黄酮中，已被该领域认可的异构体至少有12种，经研究发现，大豆异黄酮中的各种异构体中，多数对上述疾病无类雌激素功效，如现有工业生产的大豆异黄酮异构体中的主要成分之一——大豆苷基本上不具有类雌激素的作用。工业生产的大豆异黄酮异构体中，主要具有类雌激素的功效成分为“婕妮雌婷”。“婕妮雌婷”是“Genistin”与 “Genistein”两种异构体的音译名称，由于以上两种异构体音译发音基本相同，而且均具有类雌激素作用，因此在本发明中，将“Genistin”与“Genistein”统一音译为“婕妮雌婷”，"Genistin"的中文译名亦称染料木苷或金雀异黄酮；“Genistein”的中文译名亦有染料木苷元或染料木素的称谓，但这些译名在应用领域，接触人群普遍反映费解，为反映 “Genistin”与“Genistein”的类雌激素功能，本发明中将其形象的音译“婕妮雌婷”作为产品的名称。目前市售的大豆异黄酮标注的纯度系指大豆异黄酮各种异构体的综合总含量，并未明确指出婕妮雌婷的含量，本项专利发现在应用时，无论含大豆异黄酮的药品或保健食品的配方如何配伍，如服用人每日摄入纯婕妮雌婷剂量< 6mg/人·日，则类雌激素作用不明显，甚至无类雌激素功效，因而导致大豆异黄酮医疗保健信誉下降，售价大幅度降低，大豆异黄酮全行业面临急骤衰退的威胁。
发明内容
本发明的目的是提供一种大豆婕妮雌婷的提取方法，使其在大豆复合提取物中能够有所需要的含量比例。本发明的又一个目的是提供一种大豆婕妮雌婷在药物或保健食品中的用途。本发明的再一个目的是确立大豆婕妮雌婷在作为改善女性副性征发育、防治更年期综合症、预防女性老年痴呆与身高萎缩、防治与雌激素分泌有关的癌症的类雌激素药物或保健食品时的服用量。本发明低纯度大豆婕妮雌婷的生产方法是1、以豆粕或大豆种子或豆饼为原料，粉碎成20 100目的粉；2、将步骤1得到的粉装入带搅拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入浓度为20% 80%的天然气级甲醇(或其它可溶出婕妮雌婷的溶剂如乙醇、或甲醇与乙醇混合液、或丙酮、或乙酸乙酯、或80° 100°C的热水)，加入溶剂量为粉重量的7 12倍，充分搅拌，搅拌速度为60 80r/min，搅拌时间6 12h ；3、将经过步骤2得到的混合料液通过50 200目过滤机过滤，输送料泵功率为 IOKW，工作压力为0. 4 0. 6Mpa ；4、经步骤3过滤分离所得豆渣经功率为100KW、转速为1450r/min的自动摩擦脱溶机脱溶烘干，将溶剂回收，豆渣水分降至7%以下；5、将步骤3通过过滤机得到的滤液进行微孔过滤，达到透明程度，过滤目数一般为50 200目，工作压力为0. 2 0. 6Mpa ；6、将步骤5得到的透明料液送入电渗析装置脱除无机盐、除盐后的料液电导率应 < 50 μ s/cm2 ；7、将经步骤6得到的除盐透明滤液进行蒸馏浓缩、回收溶剂，蒸馏回收溶剂温度保持在100° 120°C，蒸馏时间为20 60min ；8、将经过步骤7蒸馏回收溶剂处理的透明料液泵入135°C高温瞬时杀菌装置，杀菌时间5 7S ；再泵入蒸汽压力为180Kpa、真空度为90Kpa、温度为55°C的浓缩装置，浓缩液浓度达到10 % 20 %时，直接灌装即可生产含0. 01 % 0. 5 %婕妮雌婷的液态大豆复合提取物(按干基计的比例)。或将浓缩至10% 20%的浓缩液泵入压力式喷雾塔中，进口温度为160° 180°C，出口温度为60° 80°C，喷雾干燥后所得粉状产品为含婕妮雌婷量约0. 5.0%的大豆复合提取物。大豆复合提取物中由于其中还含有水溶性蛋白、核酸、叶酸、低聚糖等，所以称为 “大豆复合提取物”，大豆复合提取物中婕妮雌婷检测方法采用NT/T1252-2006农业部部颁标准检测，详见本说明书第9 11页。本发明高纯度大豆婕妮雌婷的生产方法是1、以豆粕或大豆种子或豆饼为原料，粉碎成20 100目的粉；2、将步骤1得到的粉装入带搅拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入浓度为20% 80%的天然气级甲醇(或其它可溶出婕妮雌婷的溶剂如乙醇、或甲醇与乙醇混合液、或丙酮、或乙酸乙酯、或80° 100°C的热水)，加入溶剂量为粉重量的7 12倍，充分搅拌，搅拌速度为60 80r/min，搅拌时间6 12h ；3、将经过步骤2得到的混合料液通过50 200目过滤机过滤，输送料泵功率为 IOKW，工作压力为0. 4 0. 6Mpa ；4、经步骤3过滤分离所得豆渣经功率为100KW、转速为1450r/min的自动摩擦脱溶机脱溶烘干，将溶剂回收，豆渣水分在7%以下；5、将步骤3通过过滤机得到的滤液进行微孔过滤，达到透明程度，过滤目数为 50 200目，工作压力为0. 2 0. 6Mpa ；6、将步骤5所得的蒸馏后的透明滤过液，通过电渗析除无机盐，除盐后的料液电导率不得超过50 μ s/cm2 ；7、将经步骤6除盐后的料液通过大孔吸附树脂，被树脂吸附的物质中含有婕妮雌婷、大豆皂苷，流出的料液为大豆低聚糖，大孔吸附树脂吸附饱和后，用20% 80%天然气级甲醇(或乙醇、或甲醇与乙醇混合液、或丙酮、或乙酸乙酯、或80° 100°C的热水)溶离洗脱；
8、将步骤7得到的洗脱液经蒸馏浓缩收回溶剂；9、将经步骤8浓缩液的洗脱液加水稀释至浓度2% 10% ；10、根据皂苷能溶于水、婕妮雌婷不溶于常温水的生物学特性，将步骤9得到的溶液液采用高于10000转/分的高速分离机分离得含有婕妮雌婷的固相大豆复合提取物和含有皂苷的上清液；含有婕妮雌婷的固相大豆提取复合物按9、10步骤反复稀释、分离处理 2 5次，根据处理次数不同，可得到含5% 95%婕妮雌婷不同纯度的大豆复合提取物 (按干基计的比例)；11、将步骤10所得婕妮雌婷的固相大豆复合提取物加水稀释至固形物10%左右， 经灭菌、喷雾干燥后为婕妮雌婷粉状产品，产品纯度可因步骤9、10的稀释与分离次数不同，得到含5% 95%婕妮雌婷的粉状大豆复合提取物。婕妮雌婷纯度检测方法见本发明说明书第9 11页。本发明中给出的大豆婕妮雌婷的用途是 大豆婕妮雌婷在制备类雌激素药物或保健食品中的应用。本发明给出的大豆婕妮雌婷有效服用量为根据婕妮雌婷不同含量，提供一种计算服用人群每日每人应摄入的有效剂量的计算方法，具体公式如下A = B + C + DA 每人 每日应摄入大豆复合提取物(或含有大豆复合提取物成分的制成品)剂量(克)；B 根据实验证明具有医疗或保健功效的婕妮雌婷每人每日应摄入的有效剂量；C 实际应用的大豆复合提取物(或含有大豆复合提取物成分的制成品)中婕妮雌婷含量比率；D 每克折合毫克数为1000mg/g。例如经研究证明用于防治妇女更年期综合症，50岁左右妇女，应每日每人摄入 6mg婕妮雌婷，采用本发明生产的产品中婕妮雌婷含量占产品中的比率为0. ang/g，则每人每日应摄入此种大豆复合提取物的商品剂量(克)A = 6mg/ 人 日 +0. 2mg/g+1000mg/g= 6mg/ 人 日 X 1000mg/0. 2mg+1000mg/g= 30 克 / 人·日即为防治妇女更年期综合症，每人每日应摄入含婕妮雌婷为0. 2mg/g的商品大豆复合提取物量为30克。又如为防治女性癌症(如乳腺癌)，经实验证明，患者每人每日摄入婕妮雌婷应> 200mg，采用本发明生产的产品中，婕妮雌婷含量比率如为40%，则每人每日应摄入此种大豆复合提取物的量为A = 200mg/ 人·日 +40% +1000mg/g= 0. 5 克即为防治妇女乳腺癌，患者每人每日应摄入纯度为40%的婕妮雌婷量应不少于 0. 5 克。上述婕妮雌婷含量检测方法均采用农业部部颁标准(NT/T1252-2006)检测，详见本发明说明书9 11页。本发明积极作用在于发现目前工业化提取的大豆异黄酮真正具有雌激素作用的异构体成分为婕妮雌婷，并根据这一发现提供了获取大豆婕妮雌婷的生产方法，明确了大豆婕妮雌婷在药品或保健食品中的类雌激素用途，给出了适应症的每人每日摄入有效剂量的计算方法，克服了笼统用大豆异黄酮防治上述病症的误解，大豆婕妮雌婷作为一种天然植物性雌激素工业化生产后，可大幅度提高大豆加工业的效益，为开发新型天然植物性雌激素新药与保健品提供新型原料物质。为改善女性副性征发育、防治更年期综合症、预防女性老年痴呆与身高萎缩、防治与雌激素分泌有关的癌症等病症提供了有效的应用途径。大豆婕妮雌婷产品及医疗、保健效果验证。参试人群为46岁 70岁、身体健康妇女60名，分成三组，每组各20人，分组时保持各组参试人年龄、体重基本一致，每人·每日给予含有大豆苷与大豆婕妮雌婷不同含量的 “大豆提取复合物”，连续服用20日，服用前24h与末次服用后24h分别静脉取血，测血清雌二醇(E2)含量，并由参试妇女本人自述服用前、后的生理反映，进行自身对照，结果如表1。
权利要求
1.大豆婕妮雌婷生产方法，其特征包括以下步骤(1)以豆粕或大豆种子或豆饼为原料，粉碎成20 100目的粉；(2)将步骤(1)得到的粉装入带搅拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入浓度为20% 80%的天然气级甲醇或乙醇或甲醇与乙醇混合液或丙酮或乙酸乙酯、或80° 100°C的热水，加入溶剂量为粉重量的7 12倍，充分搅拌，搅拌速度为60 80r/min，搅拌时间6 12h ；(3)将经过步骤( 得到的混合料液通过50 200目过滤机过滤，输送料泵功率为 IOKW，工作压力为0. 4 0. 6Mpa ；(4)将步骤C3)通过过滤机得到的滤液进行微孔过滤，达到透明程度，过滤目数一般为 50 200目，工作压力为0. 2 0. 6Mpa ；(5)将步骤C3)得到的透明料液送入电渗析装置脱除无机盐，除盐后的料液电导率应 < 50 μ s/cm2 ；(6)将经步骤( 得到的透明滤液进行蒸馏浓缩、回收溶剂，蒸馏回收溶剂温度保持在 100° 120°C，蒸馏时间为20 60min ；(7)将经过步骤(6)蒸馏回收溶剂处理的透明料液泵入135°C高温瞬时杀菌装置，杀菌时间5 7S ；再泵入蒸汽压力为180Kpa、真空度为90Kpa、温度为55°C的浓缩装置，浓缩液浓度达到10 % 20 %时，进入瓶装可得到纯度为0. 01 % 0. 5 %的婕妮雌婷的液态大豆复合提取物，或将浓度为10% 20%的浓缩液泵入压力式喷雾塔中，进口温度为160° 180°C，出口温度为60° 80°C，所得粉状产品为含婕妮雌婷量0. 5. 0%的低纯度大豆婕妮雌婷含量的大豆复合提取物。
2.大豆婕妮雌婷生产方法，其特征包括以下步骤(1)以豆粕或大豆种子或豆饼为原料，粉碎成20 100目的粉；(2)将步骤(1)得到的粉装入带搅拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入浓度为20% 80%的天然气级甲醇或乙醇或甲醇与乙醇混合液或丙酮或乙酸乙酯或80° 100°C的热水，加入溶剂量为粉重量的7 12倍，充分搅拌，搅拌速度为60 80r/min，搅拌时间6 12h ；(3)将经过步骤( 得到的混合料液通过50 200目过滤机过滤，输送料泵功率为 10KW,工作压力为0. 4 0. 6Mpa ；(4)将步骤C3)通过过滤机得到的滤液进行微孔过滤，达到透明程度，过滤目数一般为 50 200目，工作压力为0. 2 0. 6Mpa ；(5)将步骤(4)所得的蒸馏后的透明滤过液，通过电渗析除盐，除盐后的料液电导率不得超过50 μ s/cm2 ；(6)将经步骤(5)除盐后的料液通过大孔吸附树脂，被树脂吸附的物质中含有婕妮雌婷、大豆皂苷，流出的料液为大豆低聚糖，大孔吸附树脂吸附饱和后，用20% 80%天然气级甲醇或乙醇或甲醇与乙醇混合液或丙酮或乙酸乙酯或80° 100°C的热水溶离洗脱；(7)将步骤(6)得到的洗脱液经蒸馏浓缩收回溶剂；(8)将经步骤(7)的蒸馏浓缩的含有婕妮雌婷的浓缩液，加水稀释至浓度2% 10%；(9)根据皂苷能溶于水、婕妮雌婷不溶于常温水的生物学特性，将步骤⑶得到的溶液采用高于10000转/分的高速分离机分离得含有婕妮雌婷的固相物和含有皂苷的上清液；含有婕妮雌婷的固相大豆复合提取物按(8)、(9)步骤反复处理2 5次，根据处理次数不同，可得到按干基计含5% 95%婕妮雌婷的液态大豆复合提取物；(10)将步骤(9)所得含婕妮雌婷的固相大豆复合提取物加水稀释至固形物为10%左右，经灭菌、喷雾干燥，得到含5% 95%的婕妮雌婷的粉状大豆复合提取物，产品纯度可因步骤(9)的分离次数不同而不同。
3.具有类雌激素的成分的大豆婕妮雌婷在制备类雌激素药物或保健食品中的应用。
4.大豆婕妮雌婷在制备调解妇女更年期综合症、改善女性副性征、防治老年妇女身高萎缩、老年痴呆的保健食品或药物中的应用，其配方特征是每人每日口服纯婕妮雌婷剂量在> 6. Omg, < 50mg之间，可获明显类雌激素功效。
5.大豆婕妮雌婷在制备防治女性癌症药物中的应用，其配方特征是按60公斤体重成年女性计，根据动物试验结果放大计算，每人 每日摄入婕妮雌婷(G)量为250mg/人 日、 150mg/人·日、IOOmg/人·日抑瘤率可分别达到61. 3%、46. 3%、36. 0%。
全文摘要
大豆婕妮雌婷生产方法及其在制备类雌激素药或女性保健食品中的应用，属于药品和保健食品领域。确认了婕妮雌婷为现有的大豆异黄酮中有效成分，给出了婕妮雌婷的低、高含量的大豆复合提取物的生产方法。确立了大豆婕妮雌婷在制备治疗改善女性副性征发育、防治更年期综合症、预防女性老年痴呆与身高萎缩、防治与雌激素分秘有关的癌症等类雌激素的药物或保健食品中的应用及不同病症的有效与无效的配方应用剂量，克服了笼统用大豆异黄酮保健的技术误解，为开发新型天然植物性雌激素新药与保健品提供新型原料物质。为防治女性副性征发育、防治更年期综合症、预防女性老年痴呆与身高萎缩、防治与雌激素分秘有关的癌症等病症提供了有效配方剂量。
文档编号A61P15/12GK102397317SQ20101028288
公开日2012年4月4日 申请日期2010年9月16日 优先权日2010年9月16日
发明者李荣和 申请人:长春大学