专利名称：替硝唑阴道泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种对滴虫和大多数厌氧菌有抑制或杀灭作用的替硝唑阴道泡腾片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术：
原虫感染及厌氧菌感染是妇科常见病和多发病，滴虫性阴道炎是一种常见的性传播性疾病，女性发病率为10% 25%，致病源为阴道毛滴虫。近年来性传播疾病的发病率逐年增加，以往单纯的全身给药对厌氧菌及原虫感染的阴道炎已不能达到满意效果，且经口服及注射给药，仍有恶心、呕吐、口内金属味、厌食、腹病等胃肠道反应。为了更好的发挥药效，避免全身给药引起的不良反应，近几年，国内对该药的外用制剂研究迅速广泛。尤其是替硝唑阴道泡腾片剂，由于设计原理为处方内含酸源和气源，阴道给药后，经生理性阴道分泌物湿润，缓慢泡腾崩解产生细微而持久的气泡并形成泡沫，增加了药物与阴道和宫颈粘膜的接触，使药物能渗入粘膜皱褶深部。与栓剂相比有疗效高，药物不易流失，不污染衣裤等优点。现有技术中，因处方组成或工艺问题还存在以下缺点压片过程中有粘冲，裂片， 颗粒流动性不好等现象；发泡量低或包装后及放置过程中有胀袋现象；片面有色斑以及脆碎度不合格等现象。
发明内容
本发明的目的旨在克服上述缺陷，提供一种替硝唑阴道泡腾片及其制备方法，具有压片过程易操作、无粘冲、无裂片现象，组方合理、工艺先进，在充分保证产品的发泡量、 外观性状符合标准要求的前提下，保证了包装后及有效期内无胀袋现象的发生。本发明的技术方案如下替硝唑阴道泡腾片，包括主药和辅料，其特征在于每片含有下述组分及重量份数 替硝唑0. 2g，酒石酸0. 08g 0. 15g，碳酸氢钠0. IOg 0. 15g，乳糖0. 15g 0. 25g，羟丙纤维素0. 08 0. 16g，羧甲淀粉钠0. 05g 0. lg，聚维酮K30O. 008 0. OMg，纯化水0. 10 0. 20g，聚山梨酯-800. 003g 0. 008g，滑石粉占颗粒重量的1. O 3. O %，微粉硅胶占颗粒重量的0. 5 2. 0%。其中替硝唑为活性成分，酒石酸、碳酸氢钠为泡腾剂，乳糖为稀释剂，羟丙纤维素兼具稀释剂、粘合剂、崩解剂等多重作用，羧甲淀粉钠为崩解剂，聚维酮K3tl水溶液为粘合齐U，聚山梨酯-80为表面活性剂，滑石粉为润滑剂，微分硅胶为助流剂。本发明所述的替硝唑阴道泡腾片的制备方法，包括以下步骤1)原辅料分别粉碎，均过80 120目筛，备用。2)按处方量准确称取纯化水、聚维酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作为粘合剂备用。3)按处方量准确称取酒石酸、碳酸氢钠分别用上述制备的粘合剂适量制湿粒，分别于55°C以下烘干，用16目筛整粒备用。
4)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的酒石酸颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂适量制湿粒，于以下烘干，用12目筛整粒。5)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的碳酸氢钠颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂适量制湿粒，于55°C以下烘干，用12目筛整粒。6)将4)与幻制备的颗粒以及处方量的滑石粉、微分硅胶混合均勻，检测颗粒含量，计算片重，压片，包装即得。本发明的优点在于1)本发明组方合理、工艺独特，克服了现有技术压片过程中粘冲，裂片，颗粒流动性不好等缺点，在充分保证产品的发泡量、外观性状符合标准要求的前提下，保证了包装后及有效期内无胀袋现象的发生。2)本发明设计原理为处方内含酸源和气源，阴道给药后，经生理性阴道分泌物湿润，缓慢泡腾崩解产生细微而持久的气泡并形成泡沫，增加了药物与阴道和宫颈粘膜的接触，使药物能渗入粘膜皱褶深部。与栓剂相比有疗效高，药物不易流失，不污染衣裤等优点。3)本发明对原虫感染及厌氧菌感染的阴道炎有较好的治疗作用。
具体实施例方式实施例1替硝唑阴道泡腾片，1000片的处方及制备方法如下处方替硝唑200g酒石酸IOOg碳酸氢钠106g乳糖180g羟丙纤维素 120g羧甲淀粉钠80gPVPk3022g聚山梨酯-80 5g纯化水160g滑石粉1.0%二氧化硅0.6%_制成1000 片制备方法1)原辅料分别粉碎，均过100目筛，备用。2)按处方量准确称取纯化水、聚维酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作为粘合剂备用。3)按处方量准确称取酒石酸、碳酸氢钠分别用上述制备的粘合剂18g、24g制湿粒，分别于以下烘干，用16目筛整粒备用。4)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的酒石酸颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂73g制湿粒，于55°C以下烘干，用12目筛整粒。
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5)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的碳酸氢钠颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂72g制湿粒，于55°C以下烘干，用12目筛整粒。6)将4)与5)制备的颗粒以及处方量的滑石粉、微分硅胶混合均勻，检测颗粒含量，计算片重，异型冲压片，包装即得。实施例2替硝唑阴道泡腾片，1000片的处方及制备方法如下处方替硝唑200g酒石酸90g碳酸氢钠95g乳糖150g羟丙纤维素IOOg羧甲淀粉钠70gPVPk3017g聚山梨酯-804. 5g纯化水153g滑石粉1.0%二氧化硅0.6%_制成1000 片制备方法1)原辅料分别粉碎，均过100目筛，备用。2)按处方量准确称取纯化水、聚维酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作为粘合剂备用。3)按处方量准确称取酒石酸、碳酸氢钠分别用上述制备的粘合剂16g、21g制湿粒，分别于以下烘干，用16目筛整粒备用。4)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的酒石酸颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂69g制湿粒，于55°C以下烘干，用12目筛整粒。5)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的碳酸氢钠颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂68g制湿粒，于55°C以下烘干，用12目筛整粒。6)将4)与幻制备的颗粒以及处方量的滑石粉、微分硅胶混合均勻，检测颗粒含量，计算片重，异型冲压片，包装即得。实施例3替硝唑阴道泡腾片，1000片的处方及制备方法如下处方替硝唑200g酒石酸120g碳酸氢钠127g乳糖230g羟丙纤维素150g
羧甲淀粉钠95gPVPk3024g聚山梨酯-806g纯化水176g滑石粉1.0%二氧化硅0.6%_制成1000 片制备方法1)原辅料分别粉碎，均过100目筛，备用。2)按处方量准确称取纯化水、聚维酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作为粘合剂备用。3)按处方量准确称取酒石酸、碳酸氢钠分别用上述制备的粘合剂21g、28g制湿粒，分别于以下烘干，用16目筛整粒备用。4)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的酒石酸颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂79g制湿粒，于55°C以下烘干，用12目筛整粒。5)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的碳酸氢钠颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂78g制湿粒，于55°C以下烘干，用12目筛整粒。6)将4)与幻制备的颗粒以及处方量的滑石粉、微分硅胶混合均勻，检测颗粒含量，计算片重，异型冲压片，包装即得。
权利要求
1.一种替硝唑阴道泡腾片，其特征在于每片含有下述组分及重量份数替硝唑0. 2g， 酒石酸0. 08g 0. 15g，碳酸氢钠0. IOg 0. 15g，乳糖0. 15g 0. 25g，羟丙纤维素0. 08 0. 16g，羧甲淀粉钠0. 05g 0. lg，聚维酮K3tlO. 008 0. OMg，纯化水0. 10 0. 20g，聚山梨酯-800. 003g 0. 008g，滑石粉占颗粒重量的1. O 3. O%，微粉硅胶占颗粒重量的0. 5 2. 0%。
2.根据权利要求1所述的替硝唑阴道泡腾片的制备方法，包括以下步骤1)原辅料分别粉碎，均过80 120目筛，备用。2)按处方量准确称取纯化水、聚维酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作为粘合剂备用。3)按处方量准确称取酒石酸、碳酸氢钠分别用上述制备的粘合剂适量制湿粒，分别于 55°C以下烘干，用16目筛整粒备用。4)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的酒石酸颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂适量制湿粒，于以下烘干，用12目筛整粒。5)称取1/2处方量的替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠与制好的碳酸氢钠颗粒混合均勻，用上述制备的粘合剂适量制湿粒，于以下烘干，用12目筛整粒。6)将4)与幻制备的颗粒以及处方量的滑石粉、微粉硅胶混合均勻，检测颗粒含量，计算片重，压片，包装即得。
3.根据权利要求1或2所述的替硝唑阴道泡腾片的制备方法，其特征在于原辅料分别粉碎，均过80 120目筛。
4.根据权利要求1或2所述的替硝唑阴道泡腾片的制备方法，其特征在于酒石酸、碳酸氢钠分别制粒，再分别与部分替硝唑、乳糖、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠制粒，然后加入外加辅料总混，压片。
全文摘要
本发明公开了一种替硝唑阴道泡腾片及其制备方法，每片含有下述组分及重量份数替硝唑0.2g，酒石酸0.08g～0.15g，碳酸氢钠0.10g～0.15g，乳糖0.15g～0.25g，羟丙纤维素0.08～0.16g，羧甲淀粉钠0.05g～0.1g，聚维酮K300.008～0.024g，纯化水0.10～0.20g，聚山梨酯-800.003g～0.008g，滑石粉占颗粒重量的1.0～3.0％，微粉硅胶占颗粒重量的0.5～2.0％。其制备包括以下步骤将酒石酸、碳酸氢钠分别制粒；再将制备的酸源颗粒、气源颗粒分别与50％的主药与辅料制粒；最后将制得的颗粒与外加辅料混合均匀，压片。本发明与现有技术相比，具有压片过程中易操作、无粘冲、无裂片现象；酸源、气源配比合理、制法独特，既充分保证了产品的发泡量和外观性状符合标准要求，也保证了包装后及有效期内无胀袋现象发生。
文档编号A61P33/02GK102451171SQ201010520940
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月14日 优先权日2010年10月14日
发明者孟爱红, 王飞龙, 范兴山, 陈曼 申请人:山东方明药业股份有限公司