专利名称：一种根痛平片的制备方法
技术领域：
本发明涉及根痛平片的制备方法，具体说，是涉及一种制备中药浸膏片-根痛 平片的新方法，属于药物制剂制备技术领域。
背景技术：
颈椎病，又称颈椎综合征，中医属痹、痿、厥证等范畴，是一种慢性肌劳损和 风寒湿邪侵袭人体导致颈椎骨关节或颈椎椎管内外软组织退行性病变的疾患。本病常 见多发，且无特效治疗方法。20世纪70年代，我国骨科泰斗北京医科大学杨克勤教授 等依据中医活血化瘀、散风除湿、通络止痛、舒筋壮骨的理论研制出了治疗颈椎病的良 药-“根痛平片”和“根痛平胶囊”，为颈椎病患者带来了福音。在此基础上，陆续 有根痛平颗粒、根痛平滴丸研制开发出来。但所有这些产品都是以根痛平片处方为基础 的。由于片剂剂量准确，服用方便，因此，根痛平片作为OTC药物，目前市场份额很 大。根痛平片以养血柔肝，缓急止痛的芍药甘草汤为基础，辅以牛膝、生地补肝 肾、强筋骨；以乳香、没药舒筋止痛、行气活血；以红花活血通经，散瘀止痛；以伸筋 草祛风除湿、舒筋活络；再辅以葛根解除颈背各种疼痛，从而达到散风除湿去其因、活 血化瘀治其本、舒筋止痛治其标的治疗目的。现有技术中，制备根痛平片的方法主要是依据我国卫生部《根痛平片药品标 准》〔WS-10252(ZD-0252)-2002〕进行生产的，即称取伸筋草80g，白芍213g，狗脊 (砂烫去毛)80g，续断80g，地黄53g，红花53g，乳香(醋炙)53g，没药(醋炙)53g， 桃仁53g，牛膝53g，葛根53g，甘草26.5g以上十二味药材；先取白芍168g，粉碎成细 粉；再将剩余白芍及其余十一味加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并滤 液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.1 1.2 (50°C)的清膏，与上述细粉混勻，干燥 成干膏；粉碎，加淀粉6g制成颗粒，压片制成1000片(小片)或600片(大片)，包糖 衣或薄膜衣，即得。每小片重0.3g，大片重0.5g。中药片剂是现代中药剂型中最常见的一大剂型，因其服用、携带方便，剂量准 确，质量稳定，临床应用广泛，市场需求极大，但因中药片剂往往原料中药材品种多、 成分复杂，生产操作技术性很强，实际生产中经常遇到如松片、裂片、崩解度不合格等 诸多质量问题。此外，中药包衣片如果在包衣前硬度不够，包衣时易出现碎片、麻面等 现象。因此，一般要求包薄膜衣的中药片硬度应该在5kg/_2左右，片芯硬度不够，包 衣效果往往不好，但片芯硬度过高，包衣后又容易出现崩解时限超标。根痛平片组方复杂，含十二味中药，水煮液中有大量的挥发油、脂肪油、树 月旨、鞣质、糖、淀粉、粘液质、蛋白质、留醇和萜类化合物。因此，水提取液黏度很 大，浓缩干燥非常困难，且干浸膏易吸潮变质，颗粒流动性差，容易导致压片时片重不 稳，常出现片重差异超标现象。倘若采用酒精制粒以降低黏性，又会导致颗粒粘度不 够，片子硬度达不到包衣要求，给包衣带来困难。因此，根痛平片生产过程中浸膏的浓缩干燥和制粒是保证根痛平片质量的关键所在，但现有技术尚未很好解决这一问题。其 次，现有技术所生产的根痛平片因为对颗粒未作技术处理，口服后，药物对胃有刺激作 用，需饭后服用，以减少根痛平片对胃的刺激。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备根痛平片的新方法，以克服现有技术所存在的上 述缺陷，解决根痛平浸膏不易干燥、粉碎，工艺复杂，劳动强度大及根痛平浸膏颗粒易 吸潮变质，且对胃有刺激作用，容易出现片重不稳、松片、裂片等技术问题，以提高根 痛平片的产品合格率和降低制备成本，满足工业化生产的需求。为实现上述发明目的，本发明采用的具体技术方案如下本发明提供的根痛平片的制备方法，包括如下具体操作a)称取处方量的伸筋草、狗脊(砂烫去毛)、续断、地黄、红花、乳香(醋 炙)、没药(醋炙)、桃仁、牛膝、葛根、甘草十一味药材和20%处方量的白芍，加水煎 煮两次，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度(50°C)为1.1 1.2的清膏，即得根 痛平清膏；b)取80%处方量的白芍，粉碎成80目的细粉，置于多功能制丸包衣机中；将步骤a)得到的根痛平清膏加热到55 65°C，作为黏合剂，以切喷方式喷入 多功能制丸包衣机中，使其与上述白芍细粉粘合形成颗粒；待其干燥后，取出，过60目 筛，称重，即得根痛平干浸膏微粒；C)取根痛平干浸膏微粒重量的4% 6%重量的肠溶型包衣料，用体积分数为 80 % 95 %的乙醇水溶液配制成质量分数为10 % 35 %的包衣溶液；将根痛平干浸膏微 粒置于多功能制丸包衣机中，开启多功能制丸包衣机，待微粒流化正常，温度达到40 45°C时，采用底喷方式将包衣溶液喷入多功能制丸包衣机中，对根痛平干浸膏微粒进行 包衣；喷料结束，升温至60°C干燥，当含水量为4% 5%时取出，过60目筛，称重， 即得根痛平干浸膏包衣颗粒；d)将根痛平干浸膏包衣颗粒与适量填充剂/黏合剂、固体润滑剂混合，进行直 接压片，即得根痛平片芯；e)按包衣增重3%计，称取胃溶型欧巴代包衣粉，用纯水配制成固含量为18% 的包衣溶液，对根痛平片芯进行薄膜包衣，即得根痛平片。步骤a)中的两次煎煮时间推荐为第一次1.5小时，第二次1小时。步骤c)中的肠溶型包衣料可选自虫胶、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP) 及肠溶性欧巴代中的任意一种，推荐使用邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)。步骤c)中的肠溶型包衣料推荐用体积分数为80%的乙醇水溶液配制成质量分数 为10%的包衣溶液。步骤d)中的填充剂/黏合剂可选自预胶化淀粉、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮及 微晶纤维素中的任意一种，推荐使用预胶化淀粉。步骤d)中的固体润滑剂推荐使用药用微粉硅胶。本发明的根 痛平片的处方是伸筋草80g、白芍213g、狗脊(砂烫去毛)80g、 续断80g、地黄53g、红花53g、乳香(醋炙)53g、没药(醋炙)53g、桃仁53g、牛膝53g、葛 根53g、甘草26.5g、肠溶型包衣料10 16.5g、填充剂/黏合剂4 10g、固体 润滑剂0.2 0.5g，压制成1000小片或600大片。上述的根痛平片的处方中肠溶型包衣料推荐为Ilg羟丙基甲基纤维素邻苯二 甲酸酯(HPMCP)、填充剂/黏合剂推荐为6g预胶化淀粉、固体润滑剂推荐为0.25g药用 微粉硅胶。由于本发明采用流化床一步制粒技术，以一定浓度的根痛平提取液兼作粘合 齐U，喷入以白芍细粉组成的基料中，形成颗粒，以此避免现有技术制备根痛平浸膏时所 遇到的种种困难，同时一步制成根痛平浸膏颗粒；采用粉末包衣技术将流化床一步制粒 所得根痛平浸膏颗粒在微粒状态下用肠溶性药用辅料进行包衣，防止根痛平浸膏颗粒吸 潮变质，提高其流动性和可压性，解决现有技术中出现的根痛平片重不稳的问题，提高 产品的质量，并同时解决现有技术所制的根痛平片对胃有刺激作用的不足；采用直接压 片技术，将已包衣的根痛平浸膏微粒，与适量适宜的药用辅料及其固体润滑剂混合均勻 后，直接压片，以避免根痛平干浸膏制粒时，黏度不易控制、制粒过程困难、劳动强度 大、粉尘污染严重、所制颗粒压片时易出现松片、裂片、粘冲、片重差异超标等问题， 缩短工艺流程，减少污染，提高产品质量。因此，与现有技术相比，本发明的制备方 法不仅解决了现有的根痛平片制备过程中存在的提取液浸膏干燥、粉碎困难，劳动强度 大、粉尘污染严重的缺陷，以及湿法制粒时工艺控制不易，颗粒易吸潮变质，流动性不 好，易出现裂片、碎片，片重差异大，硬度不好等问题，而且解决了现有的根痛平片对 胃刺激的缺陷，提高了用药安全，具有操作简单、工艺可靠、质量稳定、劳动强度低等 优点，适合工业化生产要求。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步详细、完整地说明，但并不限制本发明的内容。实施例1a)根痛平清膏的制备按处方称取伸筋草80g、狗脊(砂烫去毛)80g、续断80g、地黄53g、红花 53g、乳香(醋炙)53g、没药(醋炙)53g、桃仁53g、牛膝53g、葛根53g、甘草26.5g 十一味药材和45g白芍，加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时；合并滤液，滤 过，滤液减压浓缩至相对密度(50°C )为1.1 1.2的清膏，即得根痛平清膏。b)根痛平干浸膏微粒的制备取168g白芍，粉碎成80目的细粉，置于多功能制丸包衣机中；开启多功能制丸包衣机，将根痛平清膏加热到55 65°C，作为黏合剂，以切喷 方式喷入多功能制丸包衣机中，使其与白芍细粉粘合形成颗粒；待其干燥后，取出，过 60目筛，称重，即得根痛平干浸膏微粒(约275g，以药材总重量850.5g计，收率约为 32.3% )。c)根痛平干浸膏包衣颗粒的制备取邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP) llg，加入体积分数为80 %的乙醇 水溶液配制成质量分数为10%的包衣溶液；将根痛平干浸膏微粒置于多功能制丸包衣机中，开启多功能制丸包衣机，待微粒流化正常，温度达到40 45°C时，采用底喷方式将 包衣溶液喷入多功能制丸包衣机中，对根痛平干浸膏微粒进行包衣；喷料结束，升温至 60°C干燥，当含水量为4% 5%时取出，过60目筛，称重，即得根痛平干浸膏包衣颗 粒。对得到的根痛平干浸膏包衣颗粒进行以下指标检测i、水分用多功能红外水分仪进行检测；
ii、含量(芍药苷)用高效液相色谱法(参照中国药典2005年版一部附录VI D)进行检测，即用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶 液-冰醋酸-异丙醇(67 173 4 4)为流动相，检测波长为230nm，理论板数按芍药 苷峰计算应不低于2000 ；取样品适量，研细，精密称取0.2g，置25ml容量瓶中，加70% 乙醇约20ml，浸渍1小时，超声处理20分钟，放冷，加70%乙醇至刻度，摇勻，滤过， 精密量取续滤液10ml，置已处理好的中性氧化铝柱(100 200目，2g，内径lcm，干法 装柱)上，用80%甲醇IOOml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用2ml甲醇溶解，转移至IOml 容量瓶，加流动相至刻度，摇勻，滤膜过滤；精密量取续滤液20 μ 1注入液相色谱仪， 记录色谱图；精密称取经五氧化二磷减压干燥12小时以上的芍药苷对照品约20mg，置 25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇勻，得贮备液(约O.Smg/ml)，精密吸取贮 备液2ml，置25ml容量瓶中，加甲醇3ml，再加流动相稀释至刻度，摇勻，得对照品溶液 (约0.064mg/ml)，同法测定；按外标法以峰面积计算含量。计算公式
AsCr、％
f ·. SS^-, 、* Α 、 . ‘ ’A -- - Mm w
Φ 1 lllH U. ■ ~ ~~~’
- 一 Ar^ Ws其中As-供试品溶液的峰面积Cr-对照品溶液的浓度(mg/ml)Ar-对照品溶液的峰面积Ws-供试品称量(g)。iii、堆密度称取50g样品，通过漏斗倒入IOOml的玻璃量筒中，读出其体积 (ml/50g)。iv、休止角采用固定圆锥法，即将样品轻轻地、均勻地注入到一定直径 圆盘的中心部，使样品形成圆锥体，当样品从圆锥斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加 料，用量角器测定休止角(或测定圆盘的半径和粉体的高度，计算休止角，tge =高/半 径)。ν、吸湿率取一定量的样品，称重后，置培养皿中，置于下部存有KNO3饱和 溶液(RH92.5%)的干燥器中，干燥器置于25°C恒温烘箱中，于48小时后称重，计算其 吸湿率=(Wjs-WffiVWffiXlOO^0vi、溶出情况平行称取样品2份，每份5g，分别加入50ml人工胃液和人工肠 液，搅拌15分钟，分别过滤，滤渣经105°C烘干，称重，从其减重率〔减重率=(Wti-W ^VWtJ X 100% )，其中Wti为样品原重量，Wjs为样品滤渣烘干重量〕判断其在人工 胃液和人工肠液中药物的溶出情况。
本实施例得到的根痛平干浸膏包衣颗粒进行的上述指标的检测数据见表1所示。d)根痛平片芯的制备将根痛平干浸膏包衣颗粒与6g预胶化淀粉、0.25g药用微粉硅胶混合，进行直接 压片；小片用9.5mm圆形浅冲压片，控制片重为0.292g/片；大片用12mm圆形浅冲压 片，控制片重为0.496g/片；先进行试压，待相关指标符合规定、压片机运转稳定后，完 成片芯压制操作，即得根痛平片芯。对得到的根痛平片芯(小片)进行以下指标检测i、外观采用目测法检查；ii、硬度按片剂四用测定仪操作方法随机抽取10片进行测定；iii、脆碎度随机抽取20片，按《中国药典》(2005年版二部附录XG)脆碎度 测试方法进行测定；iv、崩解时限随机抽取6片，按《中国药典》(2005年版二部附录XA)崩解 时限测试方法进行测定；ν、重量差异随机抽取20片，按《中国药典》(2005年版二部附录IA)重量 差异测试方法进行测定。本实施例得到的根痛平片芯(小片)进行的上述指标的检测数据见表2所示。e)根痛平片的制备按包衣增重3%计，称取胃溶型欧巴代包衣粉，用纯水配制成固含量为18%的 包衣溶液，在高效薄膜包衣机中进行包衣；包衣机中进风温度设定为80士5°C;预热至出 风温度35°C时，加入片芯，转速为2转/分；预热至出风温度40°C，开始喷入包衣液； 设定雾化压力0.4 0.6Mpa，并调节喷枪距离、喷雾速度、喷雾扇面等，使片床刚好被覆 盖，片子能迅速干燥为宜。控制小片的平均片重为0.3g/每片；大片的平均片重为0.5g/ 每片。实施例2本实施例与实施例1的不同之处仅在于根痛平干浸膏包衣颗粒的制备是采用 Ilg虫胶，加入体积分数为95%的乙醇水溶液配制成质量分数为35%的虫胶乙醇溶液作 为包衣溶液。其余内容均与实施例1中所述相同。本实施例得到的根痛平干浸膏包衣颗粒进行的水分、含量、堆密度、休止角、 吸湿率、溶出情况的检测数据见表1所示。实施例3本实施例与实施例1的不同之处仅在于根痛平干浸膏包衣颗粒的制备是采用 Ilg肠溶性欧巴代，加入体积分数为88%的乙醇水溶液配制成质量分数为25%的肠溶性 欧巴代乙醇溶液作为包衣溶液。其余内容均与实施例1中所述相同。本实施例得到的根痛平干浸膏包衣颗粒进行的水分、含量、堆密度、休止角、 吸湿率、溶出情况的检测数据见表1所示。表1实施例1 3的根痛平干浸膏包衣颗粒的性能检测数据
权利要求
1.一种根痛平片的制备方法，其特征在于，包括如下具体操作a)称取处方量的伸筋草、狗脊(砂烫去毛)、续断、地黄、红花、乳香(醋炙)、没 药(醋炙)、桃仁、牛膝、葛根、甘草十一味药材和20%处方量的白芍，加水煎煮两次， 合并滤液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度(50°C )为1.1 1.2的清膏，即得根痛平清 膏；b)取80%处方量的白芍，粉碎成80目的细粉，置于多功能制丸包衣机中；将步骤a)得到的根痛平清膏加热到55 65°C，作为黏合剂，以切喷方式喷入多功能制丸包衣机中，使其与上述白芍细粉粘合形成颗粒；待其干燥后，取出，过60目筛，称 重，即得根痛平干浸膏微粒；C)取根痛平干浸膏微粒重量的4% 6%重量的肠溶型包衣料，用体积分数为80% 95%的乙醇水溶液配制成质量分数为10% 35%的包衣溶液；将根痛平干浸膏微粒置于 多功能制丸包衣机中，开启多功能制丸包衣机，待微粒流化正常，温度达到40 45°C 时，采用底喷方式将包衣溶液喷入多功能制丸包衣机中，对根痛平干浸膏微粒进行包 衣·’喷料结束，升温至60°C干燥，当含水量为4% 5%时取出，过60目筛，称重，即 得根痛平干浸膏包衣颗粒；d)将根痛平干浸膏包衣颗粒与适量填充剂/黏合剂、固体润滑剂混合，进行直接压 片，即得根痛平片芯；e)按包衣增重3%计，称取胃溶型欧巴代包衣粉，用纯水配制成固含量为18%的包 衣溶液，对根痛平片芯进行薄膜包衣，即得根痛平片。
2.根据权利要求1所述的根痛平片的制备方法，其特征在于，步骤a)中的两次煎煮 时间为第一次1.5小时，第二次1小时。
3.根据权利要求1所述的根痛平片的制备方法，其特征在于，步骤C)中的肠溶型包 衣料选自虫胶、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)及肠溶性欧巴代中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的根痛平片的制备方法，其特征在于，步骤C)中的肠溶型包 衣料为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)。
5.根据权利要求1所述的根痛平片的制备方法，其特征在于，步骤C)中的肠溶型包 衣料用体积分数为80%的乙醇水溶液配制成质量分数为10%的包衣溶液。
6.根据权利要求1所述的根痛平片的制备方法，其特征在于，步骤d)中的填充剂/ 黏合剂选自预胶化淀粉、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮及微晶纤维素中的任意一种。
7.根据权利要求6所述的根痛平片的制备方法，其特征在于，步骤d)中的填充剂/ 黏合剂为预胶化淀粉。
8.根据权利要求1所述的根痛平片的制备方法，其特征在于，步骤d)中的固体润滑 剂是药用微粉硅胶。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的根痛平片的制备方法，其特征在于，根痛平 片的处方是伸筋草80g、白芍213g、狗脊(砂烫去毛)80g、续断80g、地黄53g、红花 53g、乳香(醋炙)53g、没药(醋炙)53g、桃仁53g、牛膝53g、葛根53g、甘草26.5g、肠 溶型包衣料10 16.5g、填充剂/黏合剂4 10g、固体润滑剂0.2 0.5g，压制成1000 小片或600大片。
10.根据权利要求9所述的根痛平片的制备方法，其特征在于，所述的根痛平片的处方中肠溶型包衣料为Ilg羟 丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、填充剂/黏合剂 为6g预胶化淀粉、固体润滑剂为0.25g药用微粉硅胶。
全文摘要
本发明公开了一种根痛平片新的制备方法，是首先制得根痛平清膏，然后采用流化床一步制粒技术制得根痛平干浸膏微粒，再采用粉末包衣技术对根痛平干浸膏微粒进行包衣，制得根痛平干浸膏包衣颗粒，并采用直接压片技术制得根痛平片芯，最后进行薄膜包衣，即得根痛平片。本发明的制备方法不仅解决了现有的根痛平片制备过程中存在的提取液浸膏干燥、粉碎困难，劳动强度大、粉尘污染严重的缺陷，以及湿法制粒时工艺控制不易，颗粒易吸潮变质，流动性差，易出现裂片、碎片，片重差异大，硬度不好等问题，而且解决了现有的根痛平片对胃刺激的缺陷，提高了用药安全，具有操作简单、工艺可靠、质量稳定、劳动强度低等优点，适合工业化生产要求。
文档编号A61P29/00GK102008592SQ20101058397
公开日2011年4月13日 申请日期2010年12月10日 优先权日2010年12月10日
发明者任昉 申请人:上海复旦复华科技股份有限公司, 上海复旦复华药业有限公司