专利名称：用于预防和治疗动物中的昆虫侵袭的基于环虫腈的水性悬浮液和非-水溶液投放和喷洒制剂的制作方法
用于预防和治疗动物中的昆虫侵袭的基于环虫腈的水性悬浮液和非-水溶液投放和喷洒制剂援引加入本申请要求2009年9月21日提交的美国临时专利申请No. 61/244，142的优先权。 将申请人引用的文献中引用的或参考的全部文献，及本文引用的或参考的全部文献(“本文引用的文献”)，及本文引用的文献中引用的或参考的全部文献，以及本文提及的任何产品或通过引用并入本文的任何文献中的任何产品的任何制造商的使用说明，说明书，产物说明书，及产品书页通过引用并入本文，且可在本发明的实践中采用。
技术领域：
本发明涉及包含水性悬浮液或非-水溶液形式的昆虫生长调节物(IGR)杀昆虫剂的新杀虫/杀寄生虫组合物，制造该组合物的方法，及预防，治疗或另外控制动物中或上的昆虫和寄生虫的方法。本发明尤其，尽管不唯一，应用于可有效施用给动物而预防和治疗外寄生侵袭，包括例如，丽蝇袭扰或绵羊蝇蛆病的液体投放和喷洒局部制剂。
背景技术：
绵羊和其他家养的家畜是被广范围的外寄生物诸如虱，丽蝇，蜱，头蝇，蜱蝇及绵羊疮痂病侵袭的受试者。特别重要的是绵羊丽蝇，诸如铜绿蝇(Lucilia cuprina)，丝光绿妮(L. sericata),徘颜金妮(Chrysomyia rufifacy),和可恶_妮(Calliphora stygia),其幼虫构成可在感染的绵羊中导致产率的显著遭难及损失的寄生虫。在特定年份，当丽蝇活跃时，成年丽蝇在绵羊上产卵。当这些卵孵化，幼虫阶段开始在感染的绵羊肉上被喂养，导致已知的丽蝇袭扰或绵羊蝇蛆病。一直以来广泛种类的治疗已用于治疗及预防被丽蝇的侵袭。这些包括了经与寄生虫接触或被寄生虫摄入而作用的有机磷酸酯，氨基甲酸酯和合成拟除虫菊酯处理。使用的另一类的化学品是昆虫生长调节物(IGR)。此类的化合物由2种主要亚-类-保幼激素模拟物和壳多糖合成抑制物(CSI)制出。烯虫乙酯和烯虫酯是保幼激素模拟物的例。这些杀虫剂模拟昆虫脑中产生的保幼激素，其迫使昆虫保持在幼年状态。与此相比，CSI诸如杀铃脲，虱螨脲和除虫脲抑制壳多糖的产生，昆虫外骨骼的主要组分。用CSI处理的昆虫不能合成新外皮，因此不能成功地蜕皮进入下一阶段的它们的生命循环。作用于昆虫的蜕皮及蛹化的过程的另一昆虫生长调节物是2-环丙基-氨基-4，6- 二氨基-S-三嗪(俗名灭蝇胺)。尽管未知作用的确切的模式，灭蝇胺理解为干扰壳多糖如何沉淀到蝇幼虫外皮。其非常容易杀第I阶段幼虫。处理的幼虫因此不能蜕皮为下一阶段。所述分子显示对于双翅目蝇幼虫的高特异性。可商购的杀昆虫剂在它们针对任何特定昆虫物种的有效性上不同。如在此情况， 例如，用氨基甲酸酯，有机磷化合物和拟除虫菊酯的处理，因为，例如，通过寄生虫对治疗剂的抗性的发展，这些杀昆虫剂的功效常常不是总是让人满意。绵羊农业生产明显需要有效
环虫腈对于双翅目昆虫具有高特异性，尤其蝇，且能提供绵羊针对蝇诸如丝光绿蚬(Lucilia sericata),铜绿蚬(Lucilia cuprina)等的长期预防性保护。环虫腈是在悬乳剂投放制剂中目前农民可利用的(CLiK ,由 Novartis
Animal Health制成)。关联的专利文献包括W009910333A1 (公开了环虫腈和其产生方法) 及US25288259A1 (公开了环虫腈和除虫脲的杀昆虫悬乳剂)。此制剂直接喷射或应用到绵羊背部和臀部区上的羊毛。这些是丽蝇可袭扰绵羊的主要偏爱位点。根据表1，建议的使用是约I 2mL的配制的产物(5%w/v) /kg体重。CUK 制剂的环虫腈是D多态形式。表I
权利要求
1.适应于外部应用给动物的局部可接受的水性制剂，该制剂包含(a)有效量的水不溶性昆虫生长调节物(IGR)，其中IGR是多态A或B形式的环虫腈；(b)亲水表面活性剂，其包含木质素磺酸钠；以及 (c )水。
2.权利要求I的制剂，其还包含(a)芳族醇；(b ) (C3 Cltl) - 二兀醇；(c )悬浮剂；Cd)消泡剂；(e)抗-粘结剂；(f)缓冲剂；以及(g)防腐剂。
3.权利要求2的制剂，其中环虫腈浓度是约O. 1%和约10% (w/v)；芳族醇浓度是约1% 约3% (w/v)；木质素磺酸钠浓度是约1% 约40% (w/v)；黄原胶浓度是约O. 1% 约O. 5% (w/v);且丙二醇或聚乙二醇浓度是约2% 约10% (w/v)。
4.权利要求I的制剂，其还包含选自下列的防腐剂西曲溴铵和葡萄糖酸氯己定。
5.权利要求I的制剂，其还包含选自下列的增香剂松和香茅。
6.权利要求I的制剂，其还包含选自下列的着色剂水-可洗净的染料，有机染料和二氧化钛。
7.预防或治疗动物中的外部寄生虫侵袭的方法，该方法包括给动物外部应用有效量的权利要求2的制剂。
8.权利要求7的方法，其中制剂以投放形式应用，且其中环虫腈浓度是约2% 约10% (w/v),且其中寄生虫包括昆虫及螨。
9.权利要求8的方法，其中昆虫是丽蝇，而螨是绵羊螨。
10.产生权利要求2的制剂的方法，其包括下列步骤以下列顺序将这些物质添加到水(a)芳族醇，(b)生物聚合体，(c)缓冲剂，Cd)消泡剂，(e)环虫腈，(f)抗-粘结剂，(g)悬浮剂+二元醇，(h)任选地防腐剂，及使用10%柠檬酸/氢氧化钠将pH调整到约3. O 约7. 5。
11.权利要求10的方法，其中，(a)芳族醇是苄基醇；(b)生物聚合体是木质素磺酸钠；(C)缓冲剂是柠檬酸；Cd)消泡剂是水溶性，非-硅酮消泡剂；(e) IGR是环虫臆；(f )抗-粘结剂是氧化娃;(g)悬浮剂是黄原胶+且二元醇是丙二醇或聚乙二醇。
12.权利要求11的方法，其还包括添加下列物质的步骤 水-可洗净的染料、或选自下列的防腐剂西曲溴铵和葡萄糖酸氯己定，PVP碘、或其组合。
全文摘要
本发明涉及局部活性组合物，包括投放和喷洒制剂，包含作为水性悬浮液制剂，或作为非-水溶液制剂制备的昆虫生长调节物(IGR)杀昆虫剂，且涉及制造这些制剂的方法，且涉及使用这些制剂治疗和/或预防动物中的昆虫侵袭的方法。
文档编号A61K9/10GK102612360SQ201080050801
公开日2012年7月25日 申请日期2010年9月21日 优先权日2009年9月21日
发明者A·约翰逊, A·阿瓦希, J·戈斯瓦米, M·拉扎克, R·霍姆斯 申请人:梅里亚有限公司