专利名称：一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制备工艺技术领域。涉及一种制备外感发热的口服中药颗粒的新工艺，具体地说是一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺。
背景技术：
外感发热主要为感冒发热，即西医急性上呼吸道感染引起的发热。可发生在任何年龄小儿，年龄越小发病率越高，小于5岁小儿，感冒发病占该年龄组疾病的一半，5 12岁小儿，感冒发病占该年龄组疾病的30%，因此，外感发热是小儿最常见的临床症状。因其生理病理特点，小儿外感发热多为高热，常易导致惊厥、脱水、电解质紊乱而致病情严重。小儿用药困难常常影响外感发热的治疗效果。 中医学认为，小儿发热主要是由于感受外邪，入里化热，邪热炽盛所致。小儿肌肤柔嫩，腠理不密，卫外机能不固，如遇气候突变、冷暖失调，病邪易于乘虚而入。风热上受系风热之邪入自口鼻，侵袭上焦，其恶寒见证短暂，而迅即出现高热、咳嗽、口渴、咽痛、舌红、脉数等证。此为邪在卫气之间，治宜辛凉透表，清透泄热。即津津汗出而邪解热退。遵循“开门逐盗”、“祛邪安正”的治疗原则，使邪有出路，不令其病邪深入。现有小儿柴桂退热口服液存在以下缺陷因方中含有较多量的挥发油类成分，使其澄明度和稳定性都存在一定问题；且口服液口感不佳，虽经矫味，小儿仍然不愿服用；携带与运输均不方便，易染菌。改变为颗粒剂后，极大增加了药品的稳定性，改善口感，便于携带与运输，同时也符合传统中医用药理论。现有制备小儿柴桂退热颗粒的工艺中存在对柴胡、桂枝药材挥发油提取率低的问题。并且挥发油采用制粒干燥后喷入挥发油混匀的方法，导致挥发油在后面的工艺及贮藏中易损失，且不易混匀。
发明内容
本发明改变现有小儿柴桂退热的生产工艺，提供一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺，为纯中药复方制剂，具有挥发油提取率高，实现工艺参数的控制精准量化，有效防止挥发油的损失，退热作用明显，起效快，服用量少，口感甜，适宜儿童服用的特点。本发明的小儿柴桂退热颗粒的制备方法包括
配方
柴胡200-300份， 桂枝70-110份， 葛根200-300份，
黄芩100-150份， 浮萍70-110份， 白芍70-110份，
蝉蜕70-110份；
上述药物的混合物与辅料的重量份配比为
药物的混合物稠膏220份，倍他糊精包合物20份；
辅料蔗糖660份，糊精180份；
制备方法
I、取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加10-14倍量水，加热至80°C，温浸I小时，再蒸馏4小时，馏出液加10%氯化钠，2-6°C冷藏12小时，分取上层油液，加3-5倍量倍他环糊精，8-10倍量水，置胶体磨中研磨20 30分钟，取出糊状物，置烘箱中50°C干燥，粉碎后过60目筛备用；
2、取葛根，粉碎成过10目筛的最粗粉，装入渗漉筒中，用50%-60%乙醇作溶剂，浸溃24-30小时，进行渗滤，收集4-12倍渗滤液，减压回收乙醇，并60°C温度继续浓缩至相对密度约I. 24-1. 27浸膏备用；
3、取黄芩粉碎成过10目筛的最粗粉，装入无纺布袋中包煎，加水煎煮三次；第一次加8-10倍量水，煮沸1-1. 5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煮沸0. 5-1小时，合并煎煮液、过滤，滤液在80 85°C加10%盐酸调pHl. 5 2. 0，然后保温1-1. 5小时，再静置24-36小时，再次过滤；沉淀物加6-8倍量水搅溶液，用40%氢氧化钠调节pH7. 0 7. 5，加等量乙醇， 过滤，滤液用10%盐酸调pH至2. 0，在60°C温下度保温30-45分钟，静置24-30小时，过滤、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物，备用；
4、取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量的清水，煎煮1-1.5小时，第二次加8-10倍量的清水，煎煮0. 5-1小时，合并煎液，过滤，滤液与桂枝、柴胡、金银水提液合并，在45-50°C温度下浓缩至相对密度为1.07-1. 10左右，加入乙醇使含醇量达60%，冷藏24-30小时，滤过，以三效真空浓缩器，减压(60-70°C -0. 08Mpa)回收乙醇，在50_60°C温度下并继续浓缩至相对密度约I. 25-1. 28 ；
5、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物；取所得稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒，即得。本发明的有益效果是，本品配方以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证，均有良好退热效果，同时，具有服用量少，口感甜，适宜儿童服用的特点。将桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，以水蒸汽蒸馏4小时，将馏出液，采用盐析、冷藏来分取挥发油，为增加挥发油的稳定性和减少药物口服时挥发油引起的辛辣感，将挥发油用倍他环糊精包合制成颗粒，以包结物兑入的方法入药；经过试验，加入4倍量的倍他环糊精，8倍量的水，胶体磨研磨20-30分钟，为倍他环糊精包合挥发油的最佳工艺。葛根以乙醇渗漉法提取以葛根素为主要成份的黄酮类成份，黄芩采用以水提，酸沉，醇沉等方法制得较高含量的黄芩苷，其它药材煎煮、浓缩制成清膏。各提取物混合，浓缩成稠膏，加适量鹿糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒得小儿柴桂退热颗粒。本发明药物为纯中药复方制剂，以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证，均有良好退热效果，同时具有口感甜、服用量小，适宜儿童服用的特点，解决了小儿用药困难的临床问题。本发明主要用于治疗小儿风热症、外寒里热病症。
具体实施例方式处方选择
本发明是以柴胡和桂枝为君药。柴胡为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。疏散退退热，疏肝解郁，升举阳气。用于感冒发热，寒热往来。桂枝发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛。葛根解肌退热，生津止渴，透疹，通经活络，解酒毒。用于外感发热，头痛等。黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血安胎。用于肺热咳嗽，高热烦渴，黄胆等。浮萍宣散风热，透疹，利尿。用于麻疹不透，风疹瘙痒，水肿尿少。白芍养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝风。用于血虚萎黄，月经不调，自汗盗汗等。蝉蜕疏风散热，利咽，透疹，明目退翳，解痉。用于风热感冒，咽痛音哑，麻疹不透等。剂型选择
本品制成颗粒剂，辅料多为蔗糖，味甜，口感好，固体制剂，稳定性好，便于携带与运输，同时也符合传统中医用药理论。工艺研究
经查阅文献，桂枝、柴胡药理已证实二者挥发油均有退热、镇静作用，金银花具抗菌消炎作用，蒸馏后的药渣再加水煎煮可保证提取柴胡皂苷等成分；葛根为方中主药之一，且用量最大，已知其黄酮成分为解肌退热的主要成分，又由于野葛黄酮为粉葛的几倍甚至十几倍，故本方以野葛入药；黄芩中以黄芩苷为代表的黄酮类成分具有广谱抗菌活性及退热作用。其粗提物替代黄芩饮片已广泛用于临床，从黄芩中提取黄芩苷的方法也已比较成熟，文献多用水提液二次酸沉法制备黄芩苷粗品；白芍、浮萍、蝉蜕有效成分皆可溶于水，为降低得膏率，采用水提醇沉法。根据以上研究资料，对提取工艺和成型工艺进行了研究。桂枝、柴胡、的提取工艺挥发油存在于药材组织细胞中，适当粉碎使细胞壁破坏，有利于挥发油的溶出。但应细而不粉，否则水煎易糊化。因此选择比较了柴胡、桂枝原饮片、
5-10目粗颗粒、10-20目粗颗粒对挥发油提取率的影响。预实验分别准确称取柴胡260g、桂枝90g，共三份。其中一份不浸泡，直接蒸馏；一份冷浸Ih后蒸馏；一份80°C温浸Ih后蒸馏。蒸馏时上接挥发油提取器，加10倍量水，蒸馏4小时，收集蒸馏液，馏出液加10%NaCl，以乙醚萃取挥发油，将乙醚液过无水Na2SO4,置已干燥至恒重的蒸发皿中，低温挥干乙醚，称重，减去蒸发皿重，即为挥发油重。预试结论
(1)加10倍量水蒸馏提取后，滤过，滤液为6倍量，药渣吸液量较大，为保证共水蒸馏的用水量，选择加水量8倍、10倍、12倍3个水平；
(2)不浸泡和冷浸lh，出油量都少于加热至80°C后保温Ih再蒸馏提取的出油量。为保证出油率，同时又不至于过长时间加热导致有效成分破坏，宜采用药材温浸后再提取挥发油。选择浸泡条件为80°C温浸lh, 2h, 3h。根据预试结果，确定因素水平，见表I :
权利要求
1. 一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺，其特征在于包括以下工艺步骤 配方 柴胡200-300份，桂枝70-110份，葛根200-300份，黄芩100-150份， 金银花100-150份，板蓝根100-300份，蝉蜕70-110份； 药物的混合物稠膏220份，倍他糊精包合物20份； 辅料蔗糖660份，糊精180份； 工艺步骤 ⑴、取桂枝、柴胡粉碎成粗颗粒，加10-14倍量水，加热至80°C，温浸1-1. 5小时，再蒸馏4-5小时，馏出液加10%氯化钠，冷藏12-14小时，分取上层油液，加3-5倍量倍他环糊精，8-10倍量水，置胶体磨中研磨20 30分钟，取出糊状物，置烘箱中50°C -60干燥，粉碎后过筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加5-6倍量水煎煮0. 5-1小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并,备用； ⑵、取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用50%-60%乙醇作溶齐U，浸溃24-30小时后进行渗漉，收集4-12倍渗漉液，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度约 I. 24-1. 27 ； ⑶、取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水，煎煮1-1. 5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煎煮0. 5-1小时，合并煎液、滤过，滤液在80 85°C加10%盐酸调PHI. 5 2. 0，保温1-1. 5小时，静置24-36小时，滤过，沉淀物加6_8倍量水搅溶，用40%氢氧化钠调pH7. 0 7. 5，加等量乙醇，滤过，滤液用10%盐酸调pH至2. 0，60°C保温30-45分钟，静置24-30小时，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物； ⑷、取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量水，提取1-1. 5小时，第二次加8-10倍量水提取0. 5-1小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡、金银花水提液合并，浓缩至相对密度为I. 07-1. 10左右，加乙醇使含醇量达60%，冷藏24-30小时，滤过，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度约I. 25-1. 28 ； (5)、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物；取所得稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒，即得。
全文摘要
本发明的名称为一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺。属于中药技术领域。它主要解决现有口服液口感差，易染菌，低温季节服用不方便的问题。它的主要特征是颗粒剂中原料药为柴胡200-300份、桂枝70-110份、葛根200-300份、黄芩100-150份、浮萍70-110份、白芍70-110份桂枝、柴胡粉碎、蒸馏、盐析、冷藏分取挥发油，加倍他环糊精；葛根以乙醇渗漉法提取黄酮类成份；黄芩以水提，酸沉，醇沉制得高含量黄芩苷；其它药材煎煮、浓缩制成清膏；各提取物混合，浓缩成稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成颗粒剂。本发明具有发汗解表，清热解毒，口感好，有效成份损失少，质量稳定，辅料安全，服用方便的特点，主要用于治疗小儿外感发热病症。
文档编号A61K47/40GK102764301SQ20111011199
公开日2012年11月7日 申请日期2011年5月3日 优先权日2011年5月3日
发明者何德苟, 肖作武, 黄正军 申请人:襄樊隆中药业有限责任公司