专利名称：一种复方中药的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种已知物质的新用途，确切地说是一种复方中药的新用途。
背景技术：
乳腺增生又称乳腺囊性增生，多见于30 50岁的女性，属乳腺导管和小叶在结构上的退行性和进行性变化。一方面是导管的囊性扩张，形成大小不等的囊肿；另一方面是导管上皮有不同程度的乳头状增生，小叶内和小叶周围的纤维组织也有不同程度的增生。其病因多与卵巢功能失调有关。本病属中医“乳癖”范畴，又称“乳栗”、“乳粟”、“乳痞”。有关乳腺增生的治疗，西医目前尚无确切的治疗药物。中医认为，导致本病发生的原因，多由情志不遂，肝气郁结，或由肝火亢盛，饮食生冷，凝聚成痰，痰火交织，结而成块， 是为乳癖。诚如《外科真诠》所言“乳癖，乳房结核坚硬，始如钱大，渐大如桃，如卵，皮色如常，遇寒作痛，总由形寒饮冷，加以气郁痰饮，流入胃经，积聚不散所致。，，治疗上，《疡科心得集》有云“不必治胃，但治肝而肿自消”。
发明内容
本发明鉴于目前尚无有效药物治疗乳腺增生的临床现状，旨在提供一个能有效治疗乳腺增生的药物，所要解决的技术问题是通过药理和临床研究在已知的复方中药中遴选可供临床应用的有效药物。根据中医“治肝而肿自消”的论述，申请人于2010年7月14日申请了一件申请号为201010229085. 2、名称为《用于制备治疗子宫肌瘤的药物》的发明专利(下称在前申请)， 在该申请的复方中药组合物中含有柴胡、香附等具有疏肝理气散结功效的中药，因此，申请人对该在前申请的复方中药进行了针对乳腺增生的药理研究和临床研究。
在前申请的复方中药由以下重量份原料组成
当归 100"500 香附 100"500 优选 当归380 香附380
牡丹皮SHDO 赤苟SHDO 柴胡SHDO 桃仁SHDO 陈皮SHDO 50-500 牛膝 30-250 白芍 SHDO 延胡索 SHD0。
牡丹皮190 赤苟190 柴胡190 桃仁190 陈皮190 益母草288 牛膝115 白芍190 延胡索190。 该复方中药的制备方法
取延胡索重量份数的一半粉碎成细粉，剩余一半与当归等十味粉碎成粗颗粒，加
6-12倍量水温浸2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 05-1. 10的清膏，干燥，制成清膏粉，再与上述延胡索细粉混勻，加适量辅料干燥后制成片剂或胶囊剂。所加工的片剂和胶囊剂称舒尔经片和舒尔经胶囊。在进行药理和临床研究中使用该商品名以示区别。本复方中药的用途就是在制备治疗乳腺增生药物中的应用。
本复方中药由当归、牡丹皮、赤芍、柴胡、桃仁、陈皮、香附、牛膝、益母草、延胡索、 白芍十一味中药组成。方中柴胡、香附疏肝理气，以舒肝气之郁结。当归、芍药、丹皮凉血化瘀，按中医理论，上可散乳房之结块，下可调子宫之瘀血。佐以延胡行气止痛，陈皮醒脾悦胃，益母草化瘀调经，牛膝导瘀下行。全方配伍，疏肝气，散结块，化瘀血，导导瘀行，故本复方中药不仅可以用于治疗肝郁气滞所致的月经不调、痛经等，也应对肝气郁滞证乳腺增生有治疗作用。经药理研究和临床研究证明，本复方中药对乳腺增生有显著的治疗作用。
四
附图所示为乳腺增生模型大鼠乳腺组织形态学变化光镜图。图1空白组大鼠乳腺病理形态学检查图；图2模型组大鼠乳腺病理形态学检查图；图3模型组大鼠乳腺病理形态学检查图；图4三苯氧胺组大鼠乳腺病理形态学检查图；图5乳癖消组大鼠乳腺病理形态学检查图；图6高剂量舒尔经片组大鼠乳腺病理形态学检查图；图7中剂量舒尔经片组大鼠乳腺病理形态学检查图；图8低剂量舒尔经片组大鼠乳腺病理形态学检查图。
五具体实施例方式(一)本复方中药的制备配方为当归380g，牡丹皮190g，赤芍190g，柴胡190g，桃仁190g，陈皮190g，香附 380g，牛膝115g，益母草288g，延胡索190g,白芍190g ；制法以上十一味，取延胡索95g，粉碎成细粉，剩余部分与当归等十味粉碎成粗颗粒，加10倍量水温浸(95士5°C ) 2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 05-110 (50-60°C ) 的清膏，喷雾干燥，制成清膏粉，与上述细粉混勻，加适量糊精和淀粉干燥后制成1000粒胶囊剂或加入适量硬脂酸镁，压片，包薄膜衣，制成1000片；其中片剂每片重0. 5克，胶囊剂每粒0. 5克；用法用量口服；片剂一次2片，胶囊剂一次2粒。申请人:委托安徽中医学院中药药理室和附属医院分别进行了药理研究和临床研究，结果如下( 二)对乳腺增生模型大鼠的药理研究1 材料1. 1实验动物SD大鼠，体质量250士20g，雌性；由安徽长临河医药科技有限公司提供。1. 2药物试剂舒尔经片，合肥今越制药有限公司(批号101001)；三苯氧胺，扬子江药业集团有限公司(批号10091011)；乳癖消片，辽宁好护士药业有限责任公司(批号091221)；黄体酮注射液，浙江仙琚制药股份有限公司(批号10100 ；苯甲酸雌二醇注射液，天津金耀氨基酸有限公司(批号1007041)；雌二醇(E2)、孕酮(P)放射免疫分析试剂盒，天津新湾生物科技有限公司(批号100323)。1. 3仪器设备YDA-IV型血液粘度计，北京宏润达科技发展有限公司；体外血栓形成仪；BS-110S 精密电子天平，北京赛多利斯天平有限公司；TDL-16C台式高速离心机，上海安亭科学仪器厂；游标卡尺。2 方法2. 1乳腺增生大鼠模型的建立采用雌孕激素负荷的方法建立乳腺增生大鼠模型。大鼠后肢外侧肌内注射苯甲酸雌二醇，0. 5mg/kg,连续注射25d。随后注射黄体酮，0. 5mg/kg,连续5d。2. 2分组与给药70只大鼠适应性喂养Iw后随机分为空白组10只、模型组60只。模型组大鼠按上述方法建立乳腺增生动物模型，空白组大鼠注射等体积的生理盐水。造模结束后，将60 只模型大鼠按乳房直径分为模型组、乳癖消组(0.81g/kg)、三苯氧胺组(0. 0056g/kg)、舒尔经高(1. 12g/kg)、中(0. 56g/kg)、低(0. 28g/kg)剂量组，每组10只，各组开始灌胃给药， 给药容积为10ml/kg，空白组和模型组给予等体积的0. 5% CMC-Na溶液。连续给药30d，每 5d称量动物体重1次，根据动物体重调整给药容积。3指标观察和检测方法3. 1动物一般状态观察每日观察动物的外观、毛色、精神、活动，每5d称体重1次，观察动物体重的变化并调整给药量，并用精密游标卡尺于造模后，给药后2个阶段精确测量大鼠第2对左右两个乳房直径及乳头高度，以观察模型变化趋势。3. 2乳房直径、乳头高度造模结束后测量乳房直径和乳头高度1次，给药结束后测量乳房直径和乳头高度 1次，以上均用游标卡尺精确测量大鼠第2对左右两个乳房直径及乳头高度。3. 3血液流变学检测3. 3. 1全血及血浆粘度测定给药30d，末次给药后，禁食不禁水16h，3. 5%水合氯醛麻醉(ip，10ml/kg)，腹主动脉取血lml，置于肝素抗凝管，用血液粘度仪测定高切(120/s)、中切(70/s)、低切(30/s) 下的全血粘度。另取3ml血液置于EDTA-I抗凝管，4000rpm，离心20min，取上清液，用血液粘度仪测定血浆粘度。3. 3. 2凝血时间、血栓长度和红细胞压积的测定腹主动脉取血，迅速滴一点血液于载玻片上，开始记时，每隔15秒，用6号注射器针头挑拨一次，记录从滴加血液到出现血丝时间，即为凝血时间。立刻推Iml血液于血栓管，在体外血栓仪测定血栓形成的长度。另取血Iml置于EDTA-^(抗凝管，用穿刺针小心入红细胞压积管，静置lh，4000rpm，离心20min，测出红细胞压积值。3. 4血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量测定取血后静置lh，3500rpm,离心20min，分离血清_20°C保存。放射免疫法检测血清中Ε2、P的含量，具体操作按试剂盒说明书进行。3. 5乳腺病理学观察
各组大鼠处死后，切取大鼠第2对乳房的乳腺，用10%甲醛固定，石蜡切片，HE染色，光镜下观察其组织形态学变化。4统计学方法实验数据，用(i±S)表示，采用SPSS12. 0 for windows软件处理系统统计分析，组间差异比较采用单因素方差分析，P < 0. 05表明具有显著差异。5 结果5. 1动物的一般状态观察模型复制期间，造模组采食减少，体重增加缓慢，进入给药期后，模型组体重增加逐渐恢复正常，而给药组和空白组的相应阶段体重增加差异不显著。本实验模型组与对照组比较，乳房整体明显增大，乳头竖起，较坚实，充血，乳头直径增大，体重减轻；舒尔经片组大鼠与模型组比较，乳头直径及高度显著减小，乳腺重量明显减轻，体重减轻较少。在实验灌胃过程中出现大鼠死亡现象，由药液进入肺部致使大鼠死亡。5. 2造模结果实验开始后，用精密游标卡尺于造模前、造模后、给药后三个阶段精确测量大鼠第 2对左右两个乳房直径及乳头高度，大鼠在注射雌孕激素后，大鼠乳头出现红肿或增大，乳房出现肿大，与空白组比均显著性增大(P <0.001)表明模型复制成功(见表1)。表1造模后大鼠第2对左右两个乳房直径及乳头高度(x±S )
权利要求
1.一种复方中药的用途，其特征在于由以下重量份的当归100-500、牡丹皮50-400、 赤芍50-400、柴胡50-400、桃仁50-400、陈皮50-400、香附100-500、益母草50-500、牛膝 30-250、白芍50-400、延胡索50-400组成的复方中药在制备治疗乳腺增生药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的复方中药的用途，其特征在于由以下重量份的当归380、牡丹皮190、赤芍190、柴胡190、桃仁190、陈皮190、香附380、益母草288、牛膝115、白芍190、 延胡索190组成的复方中药在制备治疗乳腺增生药物中的应用。
全文摘要
一种复方中药的用途，是由以下重量份的当归100-500、牡丹皮50-400、赤芍50-400、柴胡50-400、桃仁50-400、陈皮50-400、香附100-500、益母草50-500、牛膝30-250、白芍50-400、延胡索50-400组成的复方中药在制备治疗乳腺增生药物中的应用。临床研究表明，本复方中药治疗乳腺增生临床愈显率70.75％，总有效率92.45％，且无不良反应及异常。
文档编号A61K36/8905GK102266463SQ201110207399
公开日2011年12月7日 申请日期2011年7月22日 优先权日2011年7月22日
发明者赵勇 申请人:合肥今越制药有限公司