专利名称：具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于领域，具体涉及具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂及其制备方法。
背景技术：
神经性皮炎、湿疹、足癣、银屑病等以皮肤瘙痒为主要症状的常见、多发病。治疗上述疾病的药物多制成的软膏、乳膏及消毒制剂等外用制剂，以止痒为主。中国专利公开号CN1939522A，申请号200510107769. 4，治疗皮肤病的外用制剂及其制备方法公开了一种由天然药物大黄、姜黄、硫黄、黄芩、甘草、冰片、薄荷脑为有效药物成分的治疗皮肤病的外用制剂，它是将大黄、姜黄、硫黄、黄芩、甘草粉碎或将其加水煎煮， 滤过，浓缩，干燥得浸膏粉后，与研细的冰片和薄荷脑加入外用药物制剂可以接受的辅助添加成分，混合均勻即得。在临床上应用中，市售药物仅见制成软膏剂，即冰黄肤乐软膏，具有清热燥湿，活血祛风，止痒消炎的功效。用于湿热蕴结或血热风燥引起的皮肤瘙痒；神经性皮炎、温疹、以及因各种真菌、细菌、微生物感染而致手、足、体癣及银屑病等瘙痒性皮肤病。但是在应用过程中发现，软膏易沾染衣服，难以清洗，涂抹后与正常皮肤颜色区别明显，虽然治疗效果显著，但是因涂抹后不方便，不好看，患者顺应性差。发明人欲改善冰黄肤乐软膏在临床应用上患者顺应性差的缺陷。
发明内容
本发明所解决的技术问题是针对冰黄肤乐软膏进行改进，提高疗效及患者顺应性。为解决本发明技术问题是通过以下技术方案实现的改进现有冰黄肤乐软膏的提取方法，并将其制成适宜的外用制剂。具体地，该外用制剂没有改变冰黄肤乐软膏本身的功效，依旧具有消炎、止痒和消毒杀菌功效。其原料药的重量配比为大黄20-68份、姜黄1-40份、黄芩1-10份、甘草3-10 份、硫黄20-40份、冰片0. 1-6. 5份、薄荷脑0. 1-4. 5份。为了保证药物疗效，原料药的重量配比优选大黄30-40份、姜黄20-30份、黄芩 3-7份、甘草3-7份、硫黄20-25份、冰片0. 1-3. 5份、薄荷脑1. 5-3. 5份。经过验证，原料药的最佳重量配比为大黄30份、姜黄20份、黄芩4份、甘草4份、 硫黄20份、冰片2份、薄荷脑1. 8份时，疗效最稳定，确切。本发明的改进在于本发明原料药的提取方法，其制备方法如下A、将大黄、姜黄、黄芩、甘草用水或醇提取后，得提取液，备用；B、将提取液、硫黄、冰片、薄荷脑与药学上可接受的辅料按照药学上常规方法制备外用制剂。其中，原料药中姜黄为含挥发性成分，在水或醇提取时，需收集其挥发油备用。
姜黄的提取条件为加6-12倍量水提取，并收集挥发油，姜黄提取液过滤，浓缩，进一步地，加水量优选加10倍量水提取。进一步地，浓缩是将姜黄提取液浓缩至在50_60°C时密度为1. 00 1. 20。进一步地，提取条件为提取次数1-2次，每次1-2小时。进一步地，挥发油收集时间优选2-4小时。即优选方案为姜黄加10倍量水提取，提取次数1-2次，每次1-2小时，收集挥发油，备用；姜黄提取液过滤，浓缩至在50-60°C时密度为1.00 1.20，备用。为提高提取效率，可将姜黄粉碎成颗粒后提取。原料药中黄芩、甘草、大黄不含挥发性成分，故采用以下方法提取加6-12倍量水或乙醇提取，提取液过滤，浓缩，备用。进一步地，优选70-90% . ν/ν乙醇提取。进一步地，优选提取次数1-2次，每次1-2小时。进一步地，优选浓缩是指将提取液浓缩至在50_60°C时密度为1. 00 1. 20。即优选方案为黄芩、甘草、大黄加6-12倍量60-90% . ν/ν乙醇提取，提取次数 1-2次，每次1-2小时，提取液过滤，浓缩至在50-60°C时密度为1. 00 1. 20，备用。如提取两次，第一次加10倍量75-90% . ν/ν乙醇，提取2小时，第二次加6倍量60-75% . ν/ν乙醇，提取1小时。为提高提取效率，可将黄芩、甘草、大黄切片或粉碎成颗粒后提取。原料药硫黄宜粉碎后再用于制剂，最好粉碎成极细粉。采用上述提取方法处理原料药后，可制成软膏剂、凝胶剂、搽剂、涂剂、酊剂、气雾剂、乳膏剂。尤其是宜于制成基质为水溶性凝胶基质的凝胶剂。水溶性凝胶基质通常为聚丙烯酸(商品名为卡波姆，以下聚丙烯酸统称为卡波姆)、西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯、海藻酸钠等加水、甘油、丙二醇等制成。(1)当以卡波姆为水溶性基质，其处方比例为每IOOOg凝胶剂中含有卡波姆 5_15g、增溶剂(可采用泊洛沙姆等，优选吐温，尤其是优选吐温80) l_3g、甘油40-60g，余量为水(优选纯化水)。在上述处方中，为了增加粘稠度，及提高药物的稳定性，还可以增加增溶剂和防腐剂，其处方比例为每IOOOg凝胶剂中含有卡波姆5-15g、增溶剂l_3g、甘油40-60g、防腐剂 0. 5-1. 5g，余量为水(优选纯化水)。当采用以卡波姆为水溶性基质时，所述增溶剂为吐温，处方比例为每IOOOg凝胶剂中卡波姆5-15g、吐温l_3g、甘油40-60g、防腐剂0. 5-1. 5g，余量为水(优选纯化水)。优选处方比例为每IOOOg凝胶剂中卡波姆10g、吐温2g、甘油50g、防腐剂lg，余量为水(优选纯化水)。(2)当以纤维素衍生物为水溶性凝胶基质，处方比例为每IOOOg凝胶剂中含有纤维素衍生(优选羧甲基纤维素钠)50-150g、甘油100-400g，余量为水(优选纯化水)。若加入防腐剂和增溶剂，处方比例为每IOOOg凝胶剂中含有纤维素衍生物(优选羧甲基纤维素钠)50-150g、甘油100-400g、防腐剂0.5-1.5g，余量为水(优选纯化水)。其处方比例进一步优选每IOOOg凝胶剂中含有纤维素衍生物(优选羧甲基纤维素钠)100g、 甘油250g、防腐剂0. 5-1. 5g，余量为水(优选纯化水)。上述处方中防腐剂可采用羟苯乙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金类、山梨酸、酚类及其衍生物、三氯叔丁醇、苯甲醇、季铵盐类、咪唑烷基脲。优选羟苯乙酯。具体的，本发明凝胶剂的制备方法为A、按比例称取原料药每IOOOg凝胶剂所含原料药由大黄20_68g、姜黄l_40g、黄芩 l-10g、甘草 3-10g、硫黄 20-40g、冰片 0. 1-6. 5g、薄荷脑 0. 1-4. 5g 组成；以卡波姆为水溶性基质时，按处方比例称取各组分，备用每IOOOg凝胶剂中卡波姆5-15g、吐温l_3g、甘油40-60g、防腐剂0. 5-1. 5g，余量为水(优选纯化水)；C、姜黄用水或醇提取时，收集其挥发油，提取液A浓缩，挥发油及提取液A备用；D、将大黄、黄芩、甘草用水或醇提取后，得提取液B，备用；E、粉碎硫黄；F、将冰片、薄荷脑、防腐剂溶于有机溶剂，得混合物A，备用；G、卡波姆加水溶胀，依次加入吐温、提取液A、提取液B、混合物A、甘油、硫黄、混合均勻后，补加水至IOOOg ；H、调pH值至6. 5 7. 0，即可。若以纤维素衍生物为水溶性凝胶基质时，制备方法为A、按比例称取原料药每IOOOg凝胶剂所含原料药由大黄20_68g、姜黄l_40g、黄芩 l-10g、甘草 3-10g、硫黄 20-40g、冰片 0. 1-6. 5g、薄荷脑 0. 1-4. 5g 组成；B、以纤维素衍生物为水溶性凝胶基质时，按处方比例称取各组分，备用每IOOOg 凝胶剂中含有纤维素衍生物(优选羧甲基纤维素钠)50-150g、甘油100-400g，余量为水 (优选纯化水)；C、姜黄用水或醇提取时，收集其挥发油，提取液A浓缩，挥发油及提取液A备用；D、将大黄、黄芩、甘草用水或醇提取后，得提取液B，备用；E、粉碎硫黄；F、将纤维素衍生物(优选羧甲基纤维素钠)与甘油研勻，加热溶胀数小时后，加水至 IOOOml ；G、提取液A、提取液B溶于适量水中，将硫黄、冰片、薄荷脑与甘油研勻，与基质混合。
综上，本发明凝胶剂的制备工艺简便，易操作，制备得到的凝胶剂临床上疗效显著，较软膏剂优，而且不沾染衣物，患者顺应性好。
具体实施例方式以下通过对本发明具体实施方式
的描述说明但不限制本发明。冰黄肤乐软膏虽然在治疗皮炎、湿症方面疗效显著，但由于冰黄肤乐软膏在应用上涂抹后不好看，易沾染衣物，不太被广大患者接受。本发明外用制剂通过改变原冰黄肤乐软膏的原料处理工艺及产品剂型，但是上述变动并没有降低其功效，依旧具有消炎、止痒和消毒杀菌功效。其原料药的重量配比为大黄20-68份、姜黄1-40份、黄芩1-10份、甘草3_10份、硫黄20-40份、冰片0. 1-6. 5份、薄荷脑0. 1-4. 5份。原料药优选的重量配比优选大黄30-40份、姜黄20-30份、黄芩3_7份、甘草3_7 份、硫黄20-25份、冰片0. 1-3. 5份、薄荷脑1. 5-3. 5份。进一步，原料药优选的最佳重量配比为大黄30份、姜黄20份、黄芩4份、甘草4 份、硫黄20份、冰片2份、薄荷脑1. 8份时，疗效最稳定，确切。一、本发明改进之一在于原料药的提取方法，其制备方法如下A、将大黄、姜黄、黄芩、甘草用水或醇提取后，得提取液，备用；B、将提取液、硫黄、冰片、薄荷脑与药学上可接受的辅料按照药学上常规方法制备外用制剂。其中，原料药中姜黄为含挥发性成分，在水或醇提取时，需收集其挥发油备用。姜黄的提取条件为加6-12倍量水提取，并收集挥发油，姜黄提取液过滤，浓缩， 备用。其中优选处理方式有(1)加水量优选加10倍量水提取。( 浓缩是将姜黄提取液浓缩至在50-60°C时密度为1. 00 1. 20。( 提取条件为提取次数1_2次，每次1_2小时。即优选方案为姜黄加10倍量水提取，提取次数1-2次，每次1-2小时，收集挥发油，备用；姜黄提取液过滤，浓缩至在50-60°C时密度为1. 00 1. 20，备用。为提高提取效率，还可将姜黄粉碎成颗粒后提取。由于姜黄中含有7%左右的挥发油，是重要的有效成分之一。先进行挥发油收取， 避免在提取过程中损失。挥发油收集时间过短，提取不完全，时间过长，耗能大，工时长，成本高，故发明人对姜黄挥发成分的提取进行了考察，用挥发油测定器在规定的时间量取，实验重复三次(不同产地的药材)取油量的平均值，结果见表1。表1姜黄提取挥发油不同时间的平均值
权利要求
1.具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂，其原料药的重量配比为大黄20-68 份、姜黄1-40份、黄芩1-10份、甘草3-10份、硫黄20-40份、冰片0. 1-6. 5份、薄荷脑 0. 1-4. 5份，其特征在于它是由如下方法制备A、将大黄、姜黄、黄芩、甘草用水或醇提取后，得提取液，备用；B、将提取液、硫黄、冰片、薄荷脑与药学上可接受的辅料按照药学上常规方法制备外用制剂；其中，步骤A中姜黄用水或醇提取时，收集其挥发油，备用；优选原料药的重量配比为大黄30-40份、姜黄20-30份、黄芩3-7份、甘草3-7份、硫黄20-25份、冰片0. 1-3. 5份、薄荷脑1. 5-3. 5份；进一步优选原料药的重量配比为大黄30份、姜黄20份、黄芩4份、甘草4份、硫黄20 份、冰片2份、薄荷脑1.8份。
2.根据权利要求1所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂，其特征在于步骤A中姜黄用水提取条件为加6-12倍量水提取，并收集挥发油，姜黄提取液过滤，浓缩，备用；优选加10倍量水提取；挥发油收集时间优选2-4小时。
3.根据权利要求2所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂，其特征在于步骤A中姜黄用水提取条件为提取次数1-2次，每次1-2小时；浓缩是将姜黄提取液浓缩至在50-60°C时密度为1. 00 1. 20。
4.根据权利要求1所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂，其特征在于所述的步骤A中黄芩、甘草、大黄的提取条件为加6-12倍量水或乙醇提取，提取液过滤，浓缩，备用；其中，优选采用60-90% . ν/ν乙醇提取；或优选提取次数1-2次，每次1-2小时； 或优选浓缩是指将提取液浓缩至在50-60°C时密度为1. 00 1. 20 ；所述步骤B中，将硫黄粉碎后再用于制备外用制剂；优选将硫黄粉碎成极细粉。
5.根据权利要求1-4任一项所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂，其特征在于所述外用制剂为凝胶剂、软膏剂、搽剂、涂剂、酊剂、气雾剂、乳膏剂；其中，制备凝胶剂采用的基质为水溶性凝胶基质。
6.根据权利要求5所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂，其特征在于制备凝胶剂时所述水溶性凝胶基质为聚丙烯酸、西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯、海藻酸钠等加水、甘油、丙二醇等制成。
7.根据权利要求6所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂，其特征在于制备凝胶剂时以聚丙烯酸为水溶性基质，处方比例为每IOOOg凝胶剂中含有聚丙烯酸5-15g、增溶剂l-3g、甘油40-60g，余量为水；其中，水优选纯化水；增溶剂优选吐温、泊洛沙姆；制备凝胶剂时以纤维素衍生物为水溶性凝胶基质，处方比例为每IOOOg凝胶剂中含有纤维素衍生物50-150g、甘油100-400g，余量为水；其中，纤维素衍生物优选羧甲基纤维素钠；水优选纯化水。
8.根据权利要求7所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂，其特征在于凝胶剂还含有防腐剂；以聚丙烯酸为水溶性基质时，其处方比例为每IOOOg凝胶剂中含有聚丙烯酸5-15g、 增溶剂l_3g、甘油40-60g、防腐剂0. 5-1. 5g，余量为水；其中，水优选纯化水；以纤维素衍生物为水溶性基质时，其处方比例为每IOOOg凝胶剂中含有纤维素衍生物50-150g、甘油100-400g、防腐剂0. 5-1. 5g，余量为水；其处方比例进一步优选每IOOOg 凝胶剂中含有纤维素衍生物100g、甘油250g、防腐剂0. 5-1. 5g，余量为水；其中，纤维素衍生物优选羧甲基纤维素钠；水优选纯化水。
9.根据权利要求7所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂，其特征在于制备凝胶剂时以聚丙烯酸为水溶性基质，所述增溶剂为吐温，处方比例为每IOOOg凝胶剂中聚丙烯酸5-15g、吐温l_3g、甘油40-60g、防腐剂0. 5-1. 5g，余量为水；处方比例进一步优选每IOOOg凝胶剂中聚丙烯酸10g、吐温2g、甘油50g、防腐剂lg， 余量为水；其中，水优选纯化水；防腐剂优选防腐剂为羟苯乙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金类、山梨酸、酚类及其衍生物、三氯叔丁醇、苯甲醇、季铵盐类、咪唑烷基脲。
10.权利要求7所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂的制备方法，其特征在于其制备方法为以聚丙烯酸为水溶性基质时，制备方法为A、按比例称取原料药每IOOOg凝胶剂所含原料药由大黄20-68g、姜黄l-40g、黄芩 l-10g、甘草 3-10g、硫黄 20-40g、冰片 0. 1-6. 5g、薄荷脑 0. 1-4. 5g 组成；B、以聚丙烯酸为水溶性基质时，按处方比例称取各组分，备用每IOOOg凝胶剂中聚丙烯酸5-15g、吐温l_3g、甘油40-60g、防腐剂0. 5-1. 5g，余量为水；其中，水优选纯化水；C、姜黄用水或醇提取时，收集其挥发油，提取液A浓缩，挥发油及提取液A备用；D、将大黄、黄芩、甘草用水或醇提取后，得提取液B，备用；E、粉碎硫黄；F、将冰片、薄荷脑、防腐剂溶于有机溶剂，得混合物A，备用；G、聚丙烯酸加水溶胀，依次加入吐温、提取液A、提取液B、混合物A、甘油、硫黄、混合均勻后，补加水至IOOOg ；H、调pH值至6.5 7.0，即可;其中，步骤F有机溶剂优选乙醇、乙醚或乙酸乙酯中至少一种；以纤维素衍生物为水溶性凝胶基质时，制备方法为A、按比例称取原料药每IOOOg凝胶剂所含原料药由大黄20-68g、姜黄l-40g、黄芩 l-10g、甘草 3-10g、硫黄 20-40g、冰片 0. 1-6. 5g、薄荷脑 0. 1-4. 5g 组成；B、以纤维素衍生物为水溶性凝胶基质时，按处方比例称取各组分，备用每IOOOg凝胶剂中含有纤维素衍生物50-150g、甘油100-400g，余量为水；其中，纤维素衍生物优选羧甲基纤维素钠；水优选纯化水；优选步骤B中还含有防腐剂，每IOOOg凝胶剂中含防腐剂0. 5-1. 5g ；加入时机为当纤维素衍生物溶胀后加入防腐剂；C、姜黄用水或醇提取时，收集其挥发油，提取液A浓缩，挥发油及提取液A备用；D、将大黄、黄芩、甘草用水或醇提取后，得提取液B，备用；E、粉碎硫黄；F、将纤维素衍生物与甘油研勻，加热溶胀数小时后，加水至1000ml，其中纤维素衍生物优选羧甲基纤维素钠；G、提取液A、提取液B溶于适量水中，将硫黄、冰片、薄荷脑与甘油研勻，与基质混合。
11.权利要求1-9任一项所述的具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂在制备治疗病毒性疱疹中的用途。
全文摘要
本发明属于领域，具体涉及具有消炎、止痒和消毒杀菌功效的外用制剂及其制备方法。本发明所解决的技术问题是针对冰黄肤乐软膏进行改进，提高疗效及患者顺应性。该外用制剂原料药的重量配比为大黄20-68份、姜黄1-40份、黄芩1-10份、甘草3-10份、硫黄20-40份、冰片0.1-6.5份、薄荷脑0.1-4.5份；改进在于原料药的提取方法，其制备方法如下A、将大黄、姜黄、黄芩、甘草用水或醇提取后，得提取液，备用；B、将提取液、硫黄、冰片、薄荷脑与药学上可接受的辅料按照药学上常规方法制备外用制剂。本发明外用制剂的制备工艺简便，易操作，制备得到的外用制剂临床上疗效显著，较软膏剂优，而且不沾染衣物，患者顺应性好。
文档编号A61K33/04GK102370947SQ20111034621
公开日2012年3月14日 申请日期2011年11月4日 优先权日2010年11月5日
发明者王建生 申请人:西藏芝芝药业有限公司