专利名称：一种药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸多奈哌齐与奥拉西坦的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
按照国际分类法，痴呆可以分为阿尔茨海默氏病(AD)，血管性痴呆和混合型痴呆，其中阿尔茨海默氏病约占整个痴呆的60%左右。痴呆(dementia)是一种比较严重的智能障碍，具体是指病人的大脑发育已基本成熟，智能也发育正常，但以后由于各种有害因素引起大脑器质性损害，造成智能严重障碍。常见于脑炎后遗症，老年性痴呆，脑动脉硬化性精神病及麻痹性痴呆等。此时病人的意识一般是清晰的，但其思维活动却变得不很完善。 在言语中出现病理性赘述，既往知识的储存(记忆力)以及计算力均有削弱，理解能力减弱，对周围的事物不能正确地进行分析和综合，对主要的、次要的、本质的和非本质的，都不能明确区别，不能以批判的态度来对待自己和周围环境发生的问题，并往往做出错误的判断和推理，学习和工作困难，有时生活也不能自理。随着社会老龄化的发展，老年性痴呆的发病率逐年上升，伴随老年痴呆的高发，抗老年痴呆及健脑促智药得到了快速的增长。目前，临床使用多为抗老年痴呆症的第二代药物盐酸多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲、加兰他敏及美金刚。而用于治疗脑卒中或脑外伤造成的血管性痴呆症及益智类药物主要有胞磷胆碱、吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦、依达拉奉、神经节苷酯、鼠神经生长因子、尼麦角林、脑蛋白水解物、灯盏花素、天麻素和银杏叶提取物等。然而，在临床治疗方案中，多采用单一的抗老年痴呆药物或益智类药物用于延缓疾病进展，有时也采取两者联合治疗，但往往由于痴呆患者存在服药困难，漏服等原因，严重影响了疾病的治疗效果。因此，本发明将奥拉西坦和盐酸多奈哌齐组成新的药物组合物， 一方面可以提高治疗效果，延缓疾病进展，提高记忆，改善思维，增强学习能力；另一方面可以起到降低患者服药困难，减少服药次数，有效提高患者依从性的作用。
发明内容
痴呆患者的发病机理并不仅包括脑内神经递质的相对缺少，也存在由于大脑中营养物质的相对减少，神经细胞得不到足够的供养的因素，这些都会加重痴呆患者认知功能障碍。多奈哌齐为乙酰胆碱酯酶抑制剂，能有效增加脑内乙酰胆碱含量，延缓疾病进展，改善认知，提高记忆；而奥拉西坦作为新一代脑代谢改善剂，可促进脑内磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，为脑内神经细胞提供充足的营养，加快神经细胞修复，生长，改善认知障碍，提高学习记忆，因此两者联合应用能显著地改善临床治疗效果。据此，发明人将盐酸多奈哌齐与奥拉西坦按照不同配方比例进行大量组合，通过缺血再灌注大鼠的脑保护作用及对Αβ2Μ5致痴呆小鼠学习记忆的影响的动物模型对比实验研究，最终筛选出该组合物中盐酸多奈哌齐为1 50mg和奥拉西坦50 500mg范围内时，其改善神经功能缺损和学习记忆障碍方面比单一使用多奈哌齐或奥拉西坦效果更加明显，特别是在盐酸多奈哌齐为5 23mg和奥拉西坦100 400mg范围时效果更加显著。因此，本发明提供了一种能够显著提高治疗效果，降低患者服药困难，减少服药次数，更好地满足临床配伍需求的药物组合物。该药物组合物是由盐酸多奈哌齐、奥拉西坦与药学上可接受的辅料组合而成。药学上可接受的辅料具体指填充剂或/和崩解剂或/和粘合剂或/和矫味剂或/ 和润滑剂或/和助流剂。药学上可接受的辅料中填充剂具体指乳糖、微晶纤维素或甘露醇；崩解剂具体指交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮；粘合剂具体指聚维酮K30 ；矫味剂具体指阿司帕坦；润滑剂具体指硬脂酸镁；助流剂具体指微粉硅胶。该药物组合物可制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口腔崩解片中的任何一种药物剂型。本发明另一个目的在于提供该药物组合物在制备治疗阿尔茨海默氏病或由脑血管疾病导致的痴呆症或促智类药物中的用途。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步的详细描述，但并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。实施例1颗粒剂
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物由盐酸多奈哌齐、奥拉西坦和药学上可接受的辅料组成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，每单位制剂中含盐酸多奈哌齐广50mg，奥拉西坦5(T500mg。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，每单位制剂中含盐酸多奈哌齐 5 23mg，奥拉西坦100 400mg。
4.根据权利要求广3所述的药物组合物，其特征在于，药学上可接受的辅料具体指填充剂或/和崩解剂或/和粘合剂或/和矫味剂或/和润滑剂或/和助流剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，填充剂具体指乳糖、微晶纤维素或甘露醇；崩解剂具体指交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮；粘合剂具体指聚维酮K30 ；矫味剂具体指阿司帕坦；润滑剂具体指硬脂酸镁；助流剂具体指微粉硅胶。
6.根据权利要求广5所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物为颗粒剂、片剂、 胶囊剂、口腔崩解片中的任何一种药物剂型。
7.根据权利要求广6所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物作为制备治疗阿尔茨海默氏病或由脑血管疾病导致的痴呆症或促智类药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了由盐酸多奈哌齐、奥拉西坦和药学上可接受的辅料组成的药物组合物，该组合物一方面可以提高治疗效果，延缓疾病进展，提高记忆，改善思维，增强学习能力；另一方面可以起到降低患者服药困难，减少服药次数，有效提高患者依从性的作用。
文档编号A61K31/4015GK102512419SQ20111035443
公开日2012年6月27日 申请日期2011年11月10日 优先权日2011年11月10日
发明者伍熹, 张勇, 王颖 申请人:成都苑东药业有限公司