专利名称：手性多取代4-羟基哌啶类化合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及手性多取代4-羟基哌啶类化合物及其制备方法。
背景技术：
手性多取代4-羟基哌啶类化合物，其骨架存在于许多天然产物以及具有生物活性的化合物中。例如树棘蛙生物碱241D(Daly，J.ff.J.Nat.Prod.1988，51，1188-1197 ；Rao, M.Tetrahedron Lett.2010，51，1114-1116), (-)-1asubine I(Kibayashi, C.J.0rg.Chem.1984，49，1909-1912.)以及德新宁碱 decinine (Kobayashi，J.J.Nat.Prod.2009,72,149-152.)等。
权利要求
1.式I所示手性多取代4-羟基哌啶类化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于:所述式I所示手性多取代4-羟基哌啶类化合物是按照权利要求3-7任一所述方法制备而得。
3.一种制备权利要求1所述手性多取代4-羟基哌啶类化合物的方法，包括如下步骤:在手性路易斯酸催化剂存在的条件下，式II结构通式所示化合物发生分子内亲核加成反应，反应完毕得到所述式I所示手性多取代4-羟基哌啶类化合物；
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于:所述手性路易斯酸催化剂为式III或式IV所示手性席夫碱催化剂或式V或式VI所示手性联二苯酚-钛络合物催化剂；
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于:所述手性路易斯酸催化剂的用量为所述式II结构通式所示化合物的摩尔用量的0.1% -200%,优选5-50%。
6.根据权利要求3-5任一所述的方法，其特征在于:所述分子内亲核加成反应步骤中，温度为-40-110°C，优选-350CM 25°C，时间为5分钟-120小时，优选10分钟-48小时。
7.根据权利要求3-6任一所述的方法，其特征在于:所述分子内亲核加成反应是在溶剂中进行的； 所述溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、乙醚、四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈和水中的至少一种。
8.权利要求1或2任一所述式I所示手性多取代4-羟基哌啶类化合物在制备抑制肿瘤细胞产品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，`其特征在于:所述肿瘤细胞为结肠癌细胞。
全文摘要
本发明公开一种手性多取代4-羟基哌啶类化合物及其制备方法与应用。该化合物如式I所示。制备方法包括在手性路易斯酸催化剂存在的条件下，式II结构通式所示化合物发生分子内亲核加成反应，反应完毕得到所述产物。本发明选用极易大量制备的原料烯酰胺和廉价易得手性催化剂，使原料烯酰胺类化合物发生分子内亲核加成反应，一步高效制备得到手性多取代4-羟基哌啶类化合物，反应条件温和，所得产物在空气中稳定，产率非常高，产物的对映选择性非常高，产物易分离纯化，具有很好的应用前景。
文档编号A61P35/00GK103102231SQ20111035525
公开日2013年5月15日 申请日期2011年11月10日 优先权日2011年11月10日
发明者王梅祥, 王德先, 佟硕 申请人:中国科学院化学研究所