专利名称：黄芩苷金属配合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于化学制药领域，涉及一种金属配合物，还涉及该金属配合物的制备方法及其医药用途。
背景技术：
黄芩苷是中药黄芩的主要有效成分，有抑菌抗炎、降压利尿、清除自由基、抑制脂肪酶等药理作用。近年来研究表明，某些微量金属本身有一定的生理活性，而黄芩苷分子中的氧原子具有强配位能力，其空间结构也有利于金属配合物的形成，因此，将黄芩苷转化为金属配合物有可能增强其疗效，甚至产生新的药理作用。目前，已有文献报道某些黄芩苷金属配合物具有清除自由基、增强免疫功能、抗菌、抗病毒、抑制脂加氧酶、抗炎抗变态反应等作用，且作用强于黄芩苷。因此，加强对黄芩苷金属配合物的研究，将有助于黄芩苷的开发利用及寻找新药，也为传统中药的应用寻找新的方向。贾朝霞等将黄芩苷溶于50%甲醇溶液中，在pH=7. 4条件下与CuCl2反应，制得了络合比为2:1的黄芩苷铜配合物。张素俊等将黄芩苷溶于无水乙醇溶液中，在碳酸钠碱性条件下分别与Cu(Ac)2、Ni (Ac)2、Co (Ac)2K应，制得了络合比为1 2的黄芩苷铜、黄芩苷镍、 黄芩苷钴配合物。吴巍等将黄芩苷与Al (NO3) 3分别用甲醇溶解后，反应制得了络合比分别为2:1、1:1的黄芩苷铝配合物。李思睿等将黄芩苷溶于60%乙醇溶液中，再加入抗坏血酸在pH=9条件下与!^必04反应，制得了络合比为2:1的黄芩苷亚铁配合物。邓毅等将黄芩苷溶于60%乙醇溶液中，在pH=9条件下与CrCl3反应，制得了络合比为2:1的黄芩苷铬配合物。王学军等将黄芩苷、Y(NO3)3或Ce(NO3)3分别用吡啶溶解后，反应制得了络合比为1:1 的黄芩苷钇、黄芩苷铈配合物。冯今明等在黄芩苷中加入Si(Ac)2的甲醇溶液反应，制得了黄芩苷锌。中国专利申请200410079576. 8采用乙醇溶解黄芩苷，加入Si (Ac) 2水溶液，在 pH=7、条件下反应，制得了络合比为2:3的黄芩苷锌配合物。但上述黄芩苷金属配合物的制备方法均存在一定的缺陷，例如，反应溶剂均采用甲醇、乙醇、吡啶等有机溶剂，存在毒性较大，安全性较差、环境污染较大等问题；而且，由于黄芩苷不溶于水，微溶于甲醇和乙醇， 故上述反应均为小量反应，大规模生产成本高。此外，部分方法还将黄芩苷与金属盐在强碱性条件如pH=9条件下反应，一方面，黄芩苷在强碱性条件下结构易被破坏；另一方面，金属盐在强碱性条件下易生成氢氧化物沉淀，而难以与生成的黄芩苷金属配合物沉淀分离。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于合成新的黄芩苷金属配合物，以期筛选出活性较黄芩苷明显增强的化合物进行新药开发。为达到上述目的，本发明提供如下黄芩苷金属配合物，分子通式为(C21H17O11)xM (H2O)y，当M为Cu(II)、X为l、y为2时，其代表络合比为1 1的黄芩苷铜配合物，分子式为C21H17OnCu(H2O)2,结构式如I所示；当M为Fe(III)、χ为2、y为0时，其代表络合比为 2:1的黄芩苷铁配合物，分子式为(C21H17O11)2Fe,结构式如II所示；当M为La(III)、χ为
本发明的目的之二在于提供上述黄芩苷金属配合物的制备方法，不使用有机溶剂，不采用强碱性条件，简便易行，绿色环保，低成本，高产率。为达到此目的，本发明的黄芩苷金属配合物的制备方法，是向黄芩苷中加入碱水溶液至黄芩苷和碱恰好完全反应，再加入金属盐进行反应，固液分离，所得固体即为黄芩苷金属配合物；所述碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾、磷酸氢二钠、 磷酸氢二钾、磷酸钠或磷酸钾；所述金属盐为铜盐、铁盐、镧盐或钇盐。当所述碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠或乙酸钾时，黄芩苷与碱恰好完全反应的摩尔比为 1:1 ；当所述碱为磷酸氢二钠或磷酸氢二钾时，黄芩苷与碱恰好完全反应的摩尔比为2:1 ；
权利要求
1.黄芩苷金属配合物，其特征在于，分子通式为(C21H17O11)xM(H2O)y，式中M为Cu(II)，X 为1，y为2，其结构式如I所示；或者，M为狗(III)，χ为2，y为0，其结构式如II所示；或者，M为La(III)或Y(III)，χ为3，y为0，其结构式如III或IV所示
2.权利要求1所述黄芩苷金属配合物的制备方法，其特征在于，向黄芩苷中加入碱水溶液至黄芩苷和碱恰好完全反应，再加入金属盐进行反应，固液分离，所得固体即为黄芩苷金属配合物；所述碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾、磷酸氢二钠、 磷酸氢二钾、磷酸钠或磷酸钾；所述金属盐为铜盐、铁盐、镧盐或钇盐。
3.根据权利要求2所述黄芩苷金属配合物的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸氧钠，所述黄芩苷与金属盐的摩尔比为3 广6。
4.根据权利要求2或3所述黄芩苷金属配合物的制备方法，其特征在于，所述金属盐为铜、铁、镧或钇的硫酸盐、硝酸盐或氯化物。
5.根据权利要求2或3所述黄芩苷金属配合物的制备方法，其特征在于，所述黄芩苷与铜盐或铁盐的反应温度为2(T70°C，黄芩苷与镧盐或钇盐的反应温度为2(T35°C。
6.权利要求1所述黄芩苷金属配合物在制备抗菌药物中的应用。
7.根据权利要求6所述黄芩苷金属配合物在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，所述抗菌药物为抗金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌和白色念珠菌中任一种或多种的药物。
8.权利要求1所述黄芩苷金属配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.根据权利要求8所述黄芩苷金属配合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于， 所述抗肿瘤药物为抗肺癌或肝癌的药物。
全文摘要
本发明公开了一种黄芩苷金属配合物，分子通式为(C21H17O11)xM(H2O)y，式中M为Cu(II)，x为1，y为2；或M为Fe(III)，x为2，y为0；或M为La(III)或Y(III)，x为3，y为0；其制备方法是向黄芩苷中加入碱水溶液至黄芩苷和碱(碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸钠或磷酸钾)恰好完全反应，再加入金属盐(铜盐、铁盐、镧盐或钇盐)反应制得；本发明的黄芩苷金属配合物的抗菌、抗肿瘤活性均明显强于黄芩苷，可用于制备抗菌药物和抗肿瘤药物，具有良好的开发应用前景；其制备方法不使用有机溶剂，不采用强碱性条件，简便易行，绿色环保，成本低，产物纯度高，产率高。
文档编号A61K31/7135GK102516341SQ20111036335
公开日2012年6月27日 申请日期2011年11月16日 优先权日2011年11月16日
发明者刘全, 刘衍季, 张齐雄, 李逐波, 石建华 申请人:西南大学