专利名称：聚氨酯泡沫作为负压疗法中伤口敷料的用途的制作方法
聚氨酯泡沬作为负压疗法中伤口敷料的用途本发明涉及一种用于负压伤口疗法的装置，其包括(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；(b)如果适用，连接负压源的工具和(C)包括开孔聚氨酯泡沫的伤口敷料，其中所述开孔聚氨酯泡沫具有特殊的特性，尤其是在牛血清中储存三天后，根据DIN53571测量具有80kPa_300kPa的抗拉强度。本发明还涉及所述开孔聚氨酯泡沫作为负压伤口疗法中伤口敷料的用途。伤口被定义为人或动物外体的组织粘合性的分离。其可导致物质流失。用于负压伤口疗法的装置在现有技术中已知。例如，W01993/009727A1描述了一种通过在受伤的皮肤区域以及伤口周围区域施加负压以促进伤口愈合的装置。根据W01993/009727A1的装置包括产生负压的负压装置、功能性地连接至所述负压装置的伤口气密盖、以及用于定位于气密盖内部的伤口上的伤口敷料。用于负压伤口疗法的装置是市售的，例如来自KCI公司的ν.Λ.(:/装置。市售的装置经常使用含有开孔聚合物泡沫一例如聚乙烯醇(PVA)或聚氨酯(PU)—的伤口敷料。市售的泡沫敷料依赖于施用的负压被压缩至不同的程度。这可导致对除去伤口渗出物所必需的通路的缩窄。还可能发生泡沫与伤口的粘附。新形成的组织可能生长到伤口中。这个问题在伤口的负压疗法中是常见的并发症(FDA疾病数据库)。为了解决这个问题，经常在泡沫和伤口之间引入额外的伤口接触层，例如膜(参见，例如W02001/85248)。但是，这些额外的伤口接触层可减少伤口渗出物的通过。当要更换伤口敷料时，必须采用精细措施以移除粘附的泡沫，例如通过用林格氏溶液冲洗。当伤口敷料被移除时，长 到泡沫中的组织可导致组织损伤并因此延迟愈合进程。当使用常规的伤口敷料时，泡沫颗粒也可能进入伤口。这会刺激伤口并延迟愈合进程。如果伤口敷料在施加前被切成伤口的大小，那么这个问题会加重，因为这尤其会导致在切割边缘产生松散的泡沫颗粒。本发明的目的是进一步改进负压伤口疗法并且克服现有技术的缺点。本发明提供用于负压伤口疗法的装置和方法，用所述装置和方法可尽可能有效和温和地进行治疗。特别地，本发明旨在防止伤口中泡沫颗粒的堆积。意料不到地，该目的可通过使用包括特殊聚氨酯泡沫的伤口敷料来解决。特别地，发现可通过将聚氨酯泡沫储存在牛血清中来模拟负压疗法中的主要条件。如果以这样的方式来选择聚氨酯泡沫——在牛血清中储存三天后其具有有利的抗拉强度，那么这会导致伤口中不需要的泡沫颗粒令人惊奇地急剧减少。还发现，如果存在其他的特定物理参数并且适当选择起始材料，那么可获得意料不到地有利解决前述目的的聚氨酯泡沫。因此，本发明第一方面的目的是一种用于负压伤口疗法的装置，其包括(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；(b)如果适用，连接负压源的工具；和(C)作为伤口敷料的开孔聚氨酯泡沫，可通过包括如下组分的混合物的反应获得⑴聚异氰酸酯，
(ii)多元醇，尤其是聚酯多元醇，
(iii)发泡剂，和(iv)催化剂，其中所述开孔泡沫，在牛血清中储存三天后根据DIN53571测量，优选具有80kPa-300kPa的抗拉强度。因此，本发明第二方面的目的是一种用于负压伤口疗法的装置，包括(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；(b)如果适用，连接负压源的工具；和(c)作为伤口敷料的开孔聚氨酯泡沫，可通过包括如下组分的混合物的反应获得(i)聚异氰酸酯，(ii)多元醇，尤其是聚酯多元醇，(iii)发泡剂，和(iv)催化剂，其中所述开孔聚氨酯泡沫优选根据DIN EN IS09237测量具有1，000-8, 0001/(m2秒)的透气性。因此，本发明第三方面的目的是一种用于负压伤口疗法的装置，包括(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；(b)如果适用，连接负压源的工具；和(C)作为伤口敷料的开孔聚氨酯泡沫，可通过包括如下组分的混合物的反应获得⑴聚异氰酸酯，选自MD1、PMD1、TDI和/或HDI，(ii)聚酯多元醇，优选通过具有4-8个碳原子的二羧酸与具有2-6个碳原子的二醇的反应获得，并且/或者优选具有500-4000g/mol的重均分子量，(iii)发泡剂，和(iv)催化剂。本发明还包括所述方面的任意组合。本发明另一目的是上面三个方面中描述的开孔聚氨酯泡沫(C)的用途，例如在牛血清中储存三天后根据DIN53571测量具有80kPa_300kPa的抗拉强度的开孔聚氨酯泡沫作为伤口辅料用于负压伤口疗法或在负压伤口疗法中的用途。本发明的新装置或本发明的伤口敷料的用途因为数个意料不到的优点而区别于现有技术。特别地，通过选择所述泡沫的特性可有利地减少进入伤口的不需要的颗粒的数量。使用本发明的伤口敷料还改进了防止损伤的特性从而可在不使用额外的伤口接触层的情况下进行负压疗法。本发明的伤口敷料可实现伤口渗出物的适当引流，感觉相对舒适并因此导致患者顺应性(患者对治疗指令的遵守)的增加。下面描述本发明的装置的组件(a)至(C)。本发明的装置包括用于气密密封伤口空间的覆盖材料(a)。所述伤口空间被视为伤口及伤口周围区域。一气密密封Il不意味着在伤口空间和其周围之间没有气体交换。而是，一气密密封Il在本文上下文中意指，考虑到使用的真空泵，可以保持对负压伤口疗法所需的负压。这意味着只要可以保持对负压伤口疗法所需的负压，也可以使用具有轻微程度的透气性的覆盖材料。在本发明的优选实施方案中，用于伤口气密密封的覆盖材料包括不溶于水的聚合物或金属箔。所述覆盖材料优选具有ΙΟμπι至10，000μπι的厚度，尤其25μπι至ΙΟΟμπι的厚度。在本发明的优选实施方案中，所述覆盖材料(a)为不溶于水的聚合物。所述不溶于水的聚合物优选具有10mg/ml或更低的溶解度，更优选lmg/ml或更低的溶解度，特别是具有0.0001至lmg/ml的溶解度(依照EU Directive RL67-548EEC，附录V，第A6章根据柱洗脱方法确定)。实例包括聚氨酯、聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺或聚氯乙烯、聚有机硅氧烷(硅酮)或其混合物。所述聚合物优选以非多孔形式提供。已经证明，本文开头解释的目的可通过使用具有特定水蒸气渗透性的覆盖材料以特别有利的方式解决。在优选实施方案中，根据DIN EN13726-2在23°C和85%相对湿度下确定，所述覆盖材料的水蒸气渗透性为100至2500g/m2X24小时，更优选500至2000g/m2X 24小时，甚至更优选800至1600g/m2X 24小时，特别是1050至1450g/m2 X 24小时。特别地，具有上述水蒸气渗透性的覆盖膜(a)与具有下文描述的物理性质的开孔聚氨酯泡沫的组合特别有利。用于负压伤口疗法的本发明的装置包括用于连接负压源的工具(b)，即用于在伤口空间中产生负压的工具。在优选实施方案中，此工具(b)用于功能性连接伤口空间与覆盖材料外的负压源从而可在伤口空间中产生负压并且可从伤口空间吸走流体。在本发明的上下文中表述一伤口空间的负压Il描述了在伤口敷料内部低于大气压的气压。一在伤口敷料内部Il是指覆盖材料与伤口之间形成的空腔。
在本发明上下文中伤口敷料内部气压与大气压之间的压力差以mm Hg (毫米汞柱)表述，因为这是负压疗法中的惯例。Imm Hg对应于I托(torr)或133.322Pa (帕斯卡)。在本发明上下文中，负压一即伤口敷料内部压力与大气压之间的压差一表述为以mm Hg计的正数值。在本发明的一个实施方案中，负压为至少25mm Hg、最高达最大值250mm Hg,优选至少50mm Hg、最高达最大值150mm Hg。该负压范围已被证明适于伤口愈合。在本发明优选实施方案中，负压为至少80mm Hg、最高达最大值140mm Hg,更优选至少120mm Hg、最高达最大值130mm Hg。用于负压伤口疗法的本发明装置优选包括如上文所列出的用于连接负压源的工具(b)，即用于功能性连接伤口空间与覆盖材料外的负压源的工具。所述功能性连接可例如通过连接线或通过负压连接件(connector)产生。本领域技术人员将负压连接件称为一接口 Il。在一个实施方案中，所述工具(b)是连接线，优选管，尤其是硅酮引流管。所述连接线可管穿过所述覆盖材料。或者，可将至少一条连接线引到所述覆盖材料的边缘下。在所述两种情况下，穿透点都必须被气密密封从而可在敷料中保持所需的负压。在另外的优选实施方案中，所述工具(b )是可固定于覆盖材料内侧或外侧其中之一的负压连接件(接口)，其中所述覆盖材料具有相应的开口。在该实施方案中，确保穿透开口(内部接口)或敷料表面(外部接口)的气密密封也是重要的。密封可例如用粘合箔、粘合胶或粘合带实现。除上述组件(a)以及任选的(b)之外，本发明的装置还具有组件(C)。在本发明的装置中使用的伤口敷料(C)在下文更详细地描述。对伤口敷料(C)的所有说明指的不仅是本发明的装置，还是指根据本发明制造伤口敷料的方法以及本发明的伤口敷料在负压伤口疗法中的用途。所述伤口敷料(C)包括开孔聚氨酯泡沫(PUR泡沫)。泡沫通常是在其整块上分布有孔(开放的、闭合的或两者都有)的材料。因此这种材料通常具有低于基础物质密度的原料密度(raw density)(根据 DINEN IS0845)。孔是在泡沫制造中形成的单独空腔，其部分或全部地被孔壁和/或孔柱包围。闭孔通常是被其壁完全包围且与其他孔没有气相连接的孔。开孔通常是与其他孔经由气相连接的孔。在本申请上下文中，术语开孔意指，在聚氨酯泡沫中以孔的总数计有至少60%的开孔，优选至少90%的开孔，甚至更优选98%的开孔，特别是基本上100%的开孔。聚氨酯泡沫的开孔含量通常根据ASTM D2856-87，方法B来确定。孔壁通常意指包围 孔的壁。孔壁也可称为孔膜。孔柱通常意指将多于两个的孔分开的孔壁区域。孔柱厚度优选为其余孔壁厚度的至少1.5倍，甚至更优选至少2倍。所述开孔聚氨酯泡沫可以是网状泡沫或非网状泡沫。网状泡沫意指主要由孔柱组成的泡沫。因此，在网状泡沫中很少存在孔壁。所述网状化通常在压力室，例如钢室中进行。当将泡沫加入到钢室中时，气体被抽出(优选50至100重量％，更优选70至99重量％)并且被燃烧气体混合物代替，优选被含有氢气和氧气——特别是以2:1的摩尔比——的混合物代替。当所述气体混合物被点燃时，孔的表面被产生的热和压力波撕裂。孔柱还可以有至少一部分熔融从而使其被强化。所述泡沫(cl)通常具有3至AOcnr1,优选5至2501^1,更优选7至IScnT1,甚至更优选8至15cm—1的孔数(=沿直线每cm的孔数)。孔数优选通过显微镜确定。原则上，所述开孔聚氨酯应满足某些物理要求。已经证明，如果所述聚氨酯泡沫具有特定的抗拉强度、特定的延性屈服和/或特定的硬度，那么上文所列出的目的可被意料不到地有利地解决。根据本发明，所述聚氨酯泡沫在牛血清中储存三天后通常具有的抗拉强度为80kPa至300kPa，优选IlOkPa至250kPa，更优选120kPa至230kPa，甚至更优选130至220kPa，特别优选140至200kPa，非常特别优选155至190kPa，尤其是160至185kPa。牛血清是现有技术已知的。其是从牛血获得的血清。优选使用由ThermoScientific公司以HyClone 商标名销售的“标准胎牛血清”。在优选实施方案中，所使
用的牛血清基本具有如下组成和性质:
权利要求
1.一种用于负压伤口疗法的装置，包括 (a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料； (b)如果适用，连接负压源的工具；以及 (C)作为伤口敷料的开孔聚氨酯泡沫，可通过包括如下组分的混合物的反应获得 (i)聚异氰酸酯， ( )多元醇，尤其是聚酯多元醇， (iii)发泡剂，和 (iv)催化剂， 其中所述开孔泡沫，在牛血清中储存三天后，根据DIN53571测量具有80kPa至300kPa的抗拉强度。
2.根据权利要求1的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫在牛血清中储存三天后，根据DIN53571测量具有150kPa至220kPa的抗拉强度。
3.根据前述权利要求之一的装置，其中所述(i)聚异氰酸酯选自MD1、PMDI和/或TDI。
4.根据前述权利要求之一的装置，其中所述(ii)聚酯多元醇可通过具有4-8个碳原子的二羧酸与具有2-6个碳原子的二醇的反应获得。
5.根据前述权利要求之一的装置，其中所述(ii)聚酯多元醇具有500至4，000g/mol的重均分子量。
6.根据前述权利要求之`一的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫根据DIN53571测量具有250%至650%的延性屈服。
7.根据前述权利要求之一的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫根据DINEN IS09237测量具有1，000至8，0001/(m2秒)的透气性。
8.根据前述权利要求之一的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫根据DINEN IS0845测量具有15至30kg/m3的原料密度。
9.根据前述权利要求之一的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫具有的芳香族化合物的比例为5至50%ο
10.根据前述权利要求之一的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫根据DIN53505测量具有20至70的邵氏A硬度。
11.根据前述权利要求之一的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫具有5至25cm—1的孔数。
12.根据前述权利要求之一的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫显示出粘弹特性。
13.根据前述权利要求之一的装置，其中所述覆盖材料(a)根据DINEN13726-2测量具有100至2，500g/m2X24小时的水蒸气渗透性。
14.一种开孔聚氨酯泡沫作为负压伤口疗法的伤口敷料的用途，其中所述开孔聚氨酯泡沫可通过包括如下组分的混合物的反应获得: (i)聚异氰酸酯， (ii)多元醇，尤其是聚酯多元醇， (iii)发泡剂，和 (iv)催化剂， 其中所述开孔泡沫，在牛血清中储存三天后，根据DIN53571测量具有80kPa至300kPa的抗拉强度。
15.根据权利要求9的用途，其中所述伤口为烧伤伤口、机械性创伤导致的伤口、暴露于化学品导致的伤口、代谢紊乱导致的伤口、循环障碍导致的伤口、辐射诱导的溃疡导致的伤口、糖尿病足溃疡导致的伤 口或压迫性溃疡导致的伤口。
全文摘要
本发明涉及一种用于负压伤口疗法的装置，其包括(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；(b)如果适用，连接负压源的工具；和(c)包括开孔聚氨酯泡沫的伤口敷料，其中所述开孔聚氨酯泡沫具有特殊的性质，特别是在牛血清中储存三天后，根据DIN53571测量具有80kPa至300kPa的抗拉强度。本发明还涉及所述开孔聚氨酯泡沫用作负压伤口疗法中的伤口敷料的用途。
文档编号A61M27/00GK103189026SQ201180050124
公开日2013年7月3日 申请日期2011年8月18日 优先权日2010年8月19日
发明者A·埃克斯坦, P·克罗伊扎特, U·芬克, K·D·马洛瓦尼埃克 申请人:保罗·哈特曼公司