专利名称：小半夏汤的有效部位及其制备方法和应用的制作方法
小半夏汤的有效部位及其制备方法和应用技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种小半夏汤的有效部位及其制备方法和应用。
背景技术：
呕吐是临床常见现象，特别是肿瘤化疗病人没法避免的疾病，很多病人往往由于害怕术后呕吐而不得不放弃化疗或放疗，从而耽误病情。目前用于治疗呕吐的药物虽然比较多，但是效果并不理想，虽然象昂丹司琼、格拉司琼这类药物对化疗呕吐有一定效果，但是由于这些药物价格昂贵且有一定的副作用，在一定程度上也限制了它们的使用。
呕吐在中医学上属于“气逆”范畴，认为呕吐是由于胃失和降、胃气上逆所引起的， 治疗呕吐应以调理气机，降逆止呕为主。中药具有化学合成药不可替代的优势，价格便宜， 且毒副作用小。但是目前从纯中药制剂中分离出具有良好的治疗呕吐的药物有效部位及活性成分的方法和相关制剂并不多见。
本发明从具有抗呕吐作用的中医经典名方“小半夏汤”分离出具有抗呕吐活性的有效部位。发明内容
本发明所要解决的技术问题，是提供小半夏汤的活性部位。
本发明还要解决的技术问题，是提供上述小半夏汤的活性部位的制备方法。
本发明最后要解决的技术问题，是提供上述小半夏汤的活性部位的应用。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下
小半夏汤的有效部位，该有效部位的理化性质为黄色油状物，具有一定的挥发性，可溶于热水和乙醇；该有效部位主要含有姜酚类和姜烯酚类成分，其中，6-姜酚含量约为40 50% (优选40% 46% )、6_姜烯酚含量约为12 20% (优选13% 15%)。 上述含量为重量百分比，100%基准为有效部位总重量，以下相同。
上述小半夏汤的有效部位的制备方法，将半夏和生姜按重量比1 1混合均勻，加水提取3 证，过滤得提取液，药渣继续加水提取2 池，合并两次提取液；提取液加乙醇至醇质量百分含量为60 80 %，静置8 12h后，离心，取上清液，浓缩至1 2g生药·πι Λ 浓缩液用乙醚萃取两次，得到乙醚层和水层，将乙醚层浓缩回收乙醚得到脂溶性部位即得。
其中，两次加水提取时，第一次水的重量为半夏和生姜总重量的5 8倍，第二次水的重量为半夏和生姜总重量的3 5倍。
其中，乙醚萃取时，萃取两次，每次所用乙醚的体积均为浓缩液体积的0. 8 1倍量。
其中，乙醚层浓缩回收乙醚时，采用水浴常压，浓缩温度为39 49°C。
上述小半夏汤的有效部位在制备止呕药物中的应用。
其中，所述的有效部位还可加入药学上可接受的辅料或赋形剂。
其中，所述的有效部位可制成临床上可接受的剂型。
其中，所述的有效部位可制成的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、 口服液体制剂、注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型中的任意一种。
有益效果本发明从小半夏汤中提取得到的脂溶性有效部位具有明显的药理药效作用。
(1)止呕作用明显。以硫酸铜致家鸽呕吐和化疗药物——顺钼致家鸽呕吐为实验模型，结果表明，脂溶性部位具有显著的止呕活性，能明显减少家鸽呕吐次数。
(2)具有抑制正常小鼠胃排空的作用。
图IA为6-姜酚的紫外光谱图。
图IB为6-姜烯酚的紫外光谱图。
图2A为对照品溶液的HPLC色谱图，其中1 :6_姜酚；2 :6_姜烯酚。
图2B为阴性样品溶液的HPLC色谱图，其中1 :6_姜酚；2 :6_姜烯酚。
图2C为样品溶液的HPLC色谱图，其中1 :6_姜酚；2 :6_姜烯酚。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1
将半夏和生姜按重量比1 1混合均勻，加水(水的重量为半夏和生姜总重量的 5 8倍)提取3 证，过滤得提取液，药渣继续加水(水的重量为半夏和生姜总重量的 3 5倍)提取2 池，合并两次提取液；提取液加乙醇至醇质量百分含量为60 80%， 静置8 1 后，离心，取上清液，浓缩至1 2g生药·mL-1,浓缩液用乙醚萃取两次(每次用乙醚体积为浓缩液体积的0. 8 1倍量)，得到乙醚层和水层，将乙醚层采用水浴常压浓缩，浓缩温度为39 49°C，得到黄色油状物，脂溶性部位即得。
该黄色油状物，具有一定的挥发性，可溶于热水和乙醇。对该部位进行分析，发现该部位主要含有一些gingerol、shogaol类成分。HPLC测定6-姜酚含量约为40 50%、 6-姜烯酚含量约为12 20%。
实验例2 本发明有效部位的化学成分含量测定研究。
1.实验材料
1. 1样品实施例1得到的活性部位即脂溶性部位，制备三个批次的脂溶性部位 (Lot ULot 2、Lot 3)。
1· 2仪器Waters2690型高效液相色谱仪，996PDA检测器，Millennium32色谱管理系统；Sartorius BP211D型电子天平。
1.3试剂甲醇为色谱纯，水为亚沸蒸馏水(自制)。
1. 4对照品6-姜酚、6-姜烯酚对照品，为由本实验室分离纯化制得的黄色油状物，经UV、IR、MS、NMR等结构测定，并经HPLC检测为单一成分，纯度达到99%以上。
2.方法与结果
2. 1色谱条件
2. 1. 1测定波长的选择本试验采用紫外区全波长扫描的方法，对6-姜酚、6-姜烯酚的最大吸收波长进行研究，结果发现，两者均在^Onm处呈现最大吸收(见图1)，因此确定了在^Onm进行含量测定的方法。
2. 1. 2色谱条件色谱柱=Kromasil C18 fe (4. 6謹X 250謹，5 μ m)；流动相甲醇-水 (65 35)；检测波长λ = 280nm，柱温:30°C;体积流量0. 8mL .mirT1 ；理论塔板数以6-姜酚计不低于4000，并且6-姜酚、6-姜烯酚与其它组分的分离度均大于1. 5，色谱图见图2。
2. 2溶液的制备
2. 2. 1对照品溶液的制备分别取减压干燥至恒重的6-姜酚、6-姜烯酚对照品适量，精密称定，加甲醇溶解，分别配成含6-姜酚6. 365mg ·πιΓ\6-姜烯酚2. 22mg -πιΓ1的对照品贮备液。
2. 2. 2供试品溶液的制备精密称取脂溶性部位36mg，加热水40mL溶解，置150mL 分液漏斗中，加入无水乙醚萃取两次，取乙醚层，回收乙醚，残渣用甲醇溶解，定量转移至 25mL容量瓶中，定容，摇勻，滤过，取续滤液，即得。
2. 3线性关系的考察
分别精密吸取对照品贮备液各0. 2,0. 6，1. 0，1. 4，1. 8mL置IOmL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勻，制得混合对照品溶液系列，即6-姜酚系列对照品溶液(0. 1273,0. 3819， 0. 6365,0. 8911，1. 1457mg · ml/1)，6-姜烯酚系列对照品溶液(0. 0444,0. 1332,0. 222， 0.3108,0.3996!^*!^-1^取10 μ L进样，测定。以对照品含量对峰面积平均值作图，结果经回归分析，6-姜酚在1. 273 11. 457 μ g范围内有良好的线性关系，回归方程为Y = 6. 207X IO5X-L 998X IO4, r = 0. 9999 ；6-姜烯酚在 0. 444 3. 996 μ g 范围内有良好的线性关系，回归方程为 Y = Y = 3. 273X 101-2. 278X IO4, r = 0. 9998。
2. 4精密度试验
取供试品溶液(Lot 1) 1份重复进样6次，进样量10 μ L，记录所测各组分积分面积。结果6-姜酚、6-姜烯酚峰面积积分值的RSD分别为1. 54%U. 43%。
2. 5重现性试验
取同一批样品，按供试品溶液的制备方法平行制备6份，依法测定，计算各组分含量，结果6-姜酚、6-姜烯酚含量的RSD分别为0. 43%、1. 48%。
2. 6稳定性试验
吸取新配制的供试品溶液(Lot 1) 1份，分别于0，2，4，6，8，10，12h进样测定7次， 测定6-姜酚、6-姜烯酚的峰面积，结果其RSD分别为1. 56%U. 41 %，表明供试品溶液在 12h内稳定。
2. 7阴性对照试验
按处方比例制得缺生姜的阴性样品，按2. 2. 2项下制备阴性样品溶液，按上述色谱条件进样，记录色谱图，结果，在与对照品色谱相对应处未出现色谱峰。表明按本实验条件，处方中的其它成分不干扰6-姜酚、6-姜烯酚的含量测定。
2. 8回收率试验
配制含6-姜酚1. 498mg -πι^,θ-姜烯酚498 μ g -πιΓ1的混合加样对照品储备液。分别称取已知含6-姜酚、6-姜烯酚含量的样品18mg(Lot 1)，平行5份，精密加入上述加样对照品储备液5. OmL,依供试品溶液制备方法处理，按上述色谱条件进行HPLC分析，测定， 计算回收率。结果6-姜酚的平均回收率为98. 88%, RSD为0. 83% ；6-姜烯酚的平均回收率为 99. 39%, RSD 为 1. 42%。
表1 6-姜酚加样回收率试验结果(n = 5)
权利要求
1.小半夏汤的有效部位，其特征在于，该有效部位的理化性质为黄色油状物，具有一定的挥发性，可溶于热水和乙醇；该有效部位主要含有姜酚类和姜烯酚类成分，其中，6-姜酚含量约为40 50%、6-姜烯酚含量约为12 20%。
2.权利要求1所述的小半夏汤的有效部位的制备方法，其特征在于，将半夏和生姜按重量比1 1混合均勻，加水提取3 证，过滤得提取液，药渣继续加水提取2 池，合并两次提取液；提取液加乙醇至醇质量百分含量为60 80%，静置8 1 后，离心，取上清液，浓缩至1 2g生药^mr1,浓缩液用乙醚萃取两次，得到乙醚层和水层，将乙醚层浓缩回收乙醚得到脂溶性部位即得。
3.根据权利要求2所述的小半夏汤的有效部位的制备方法，其特征在于，两次加水提取时，第一次水的重量为半夏和生姜总重量的5 8倍，第二次水的重量为半夏和生姜总重量的3 5倍。
4.根据权利要求2所述的小半夏汤的有效部位的制备方法，其特征在于，乙醚萃取时， 萃取两次，每次所用乙醚的体积均为浓缩液体积的0. 8 1倍量。
5.根据权利要求2所述的小半夏汤的有效部位的制备方法，其特征在于，乙醚层浓缩回收乙醚时，采用水浴常压，浓缩温度为39 49°C。
6.权利要求1所述的小半夏汤的有效部位在制备止呕药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的有效部位还可加入药学上可接受的辅料或赋形剂。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的有效部位可制成临床上可接受的剂型。
9.根据权利要求6 7中任意一项所述的应用，其特征在于所述的有效部位可制成的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型中的任意一种。
全文摘要
本发明公开了一种小半夏汤的有效部位，该有效部位的理化性质为黄色油状物，具有一定的挥发性，可溶于热水和乙醇；该有效部位主要含有姜酚类和姜烯酚类成分，其中，6-姜酚含量约为40～50％、6-姜烯酚含量约为12～20％。本发明还公开了上述小半夏汤的有效部位的制备方法及应用。本发明从小半夏汤中提取得到的脂溶性有效部位具有明显的药理药效作用。(1)止呕作用明显。以硫酸铜致家鸽呕吐和化疗药物——顺铂致家鸽呕吐为实验模型，结果表明，脂溶性部位具有显著的止呕活性，能明显减少家鸽呕吐次数。(2)具有抑制正常小鼠胃排空的作用。
文档编号A61K36/9068GK102552850SQ201210022289
公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月2日 优先权日2012年2月2日
发明者刘晓, 张科卫, 徐春蕾, 蔡皓, 陈文星 申请人:南京中医药大学