专利名称：一种芍药苷芳香族酯衍生物、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种芍药苷衍生物，具体地说是一种芍药苷芳香族酯衍生物、其制备方法及其用途。
背景技术：
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症为主要病理表现的常见慢性自身免疫性疾病。RA的显著特点是滑膜的血管增生和炎性细胞浸润，进一步可导致滑膜、软骨、乃至软骨下骨组织的破坏，由于病变对关节软骨和骨质的侵蚀性破坏， 最后导致关节强直、畸形、功能丧失，其中1/3病人可形成残疾，严重地影响了人类的健康和生活质量。白苟总苷(total glucosides of paeony, TGP)是从传统中药白苟根中提取的有效部位，已经作为第一个抗炎免疫调节药被正式批准生产上市。苟药苷(paeoniflorin, Pae)作为TGP的主要活性成分之一，是TGP治疗RA的主要药效成分[1]。虽然TGP治疗RA 是有效的，安全的，但是TGP还存在一些不足，包括起效较慢、疗效个体差异大等。临床使用 TGP时，发现Pae的生物利用度低加大口服剂量后，一些患者在疗程早期出现腹胀、腹泻、 食欲不振等胃肠道反应。Pae 口服吸收差，主要原因之一是其脂溶性较低[2]，难以通过胃肠道上皮细胞进行吸收。参考文献[l]Xu HM,Wei ff,Jia XY,Chang Y,Zhang L. Effects and mechanisms of total glucosides of paeony on adjuvant arthritis in rats. J Ethnopharmaco1, 2007 ； 109(3) :442-8.[2] Liu ZQ, Jiang ZH, Liu L, Hu M. Mechanisms Responsible for Poor Oral Bioavailability of Paeoniflorin Role of Intestinal Disposition and Interactions with Sinomenine. Pharm Res,2006 ；23 (12) :2768-80.
发明内容
本发明旨在提供一种芍药苷芳香族酯衍生物、其制备方法及其用途，所要解决的技术问题是遴选合适的结构使芍药苷具有较强的亲脂性，从而增加芍药苷的生物利用度， 提高其疗效，并降低其不良反应。本发明运用前体药物的设计原理，利用Pae结构中吡喃糖上的伯羟基与芳香族酰氯或酸酐进行酯化，制成亲脂性较强的芍药苷芳香族酯衍生物。本发明解决技术问题采用如下技术方案本发明芍药苷芳香族酯衍生物的结构通式为
权利要求
1. 一种芍药苷芳香族酯衍生物，其特征在于其结构通式为式中
2.—种权利要求I所述的芍药苷芳香族酯衍生物的制备方法，其特征在于
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自三乙胺、吡啶、叔丁胺或丙酮以及三乙胺、吡啶、叔丁胺或丙酮与卤代烷烃的混合溶 剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为吡啶和三氯甲烷按体积比I : I混合得到的混合溶剂，添加量为芍药苷重量的40倍。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述催化剂的结构式中R4= R5=-CH3O
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于反应温度为25°C，反应时间为12小时。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述酰化试剂为酰氯，所述卤代烷烃为三氯甲烷，卤代烷烃的用量为酰化试剂体积的80倍；芍药苷与酰化试剂的摩尔比为 1.2 I ;催化剂的添加量为芍药苷物质的量的10%。
8.—种权利要求I所述的芍药苷芳香族酯衍生物的用途，其特征在于在制备抗类风湿性关节炎药物制剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于所述药物制剂为注射剂、颗粒剂、胶囊剂、 片剂或滴丸剂。
全文摘要
本发明公开了一种芍药苷芳香族酯衍生物、其制备方法及其用途，其中芍药苷芳香族酯衍生物的结构通式为式中R选自苯甲酰基、苯磺酰基、苯乙酰基、苯丙酰基、苯丙烯酰基、对氯苯甲酰基、3，5二甲氧基苯甲酰基、2-(乙酰氧基)苯甲酰基、2-甲基-4-(2′-甲基丙基)苯乙酰基或2-[(2′，6-二氯苯基)氨基]-苯乙酰基；其制备方法是以芍药苷为原料，经芳香族酰氯或芳香族酸酐，在溶媒中进行酯化反应，经水洗、柱层析即可。本发明芍药苷芳香族酯衍生物具有提高芍药苷生物利用度，抗炎作用更强的特点，可制成用于治疗类风湿性关节炎的注射剂、片剂、胶囊、滴丸、颗粒剂。
文档编号A61P19/02GK102603827SQ20121003061
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月10日 优先权日2012年2月10日
发明者王春, 魏伟 申请人:魏伟