专利名称：一种治疗糖尿病的组合物及制备方法
技术领域：
小发明涉及一种治疗糖尿病的格列吡嗪组合物。
背景技术：
格列吡嗪化学名为5-甲基-N-[2_[4-〔〔〔(环己氨基)羰基〕氨基〕磺酰基〕苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺，英文名称Glipizide。为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，几乎无味。本品在丙酮、氯仿或二氧六环中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在稀的氢氧化钠溶液中易溶。熔点范围为203 208°C。格列吡嗪为非胰岛索依赖型(II型)糖尿病的降糖药，因其毒性小，疗效好，且具有价格低廉的特点，是目前广泛应用的第二代磺脲类口服降血糖药物。由于格列吡嗪难溶于水，如果处方和制备工艺筛选不当，将直接影响其溶出度水平和杂质含量，即影响药物的生物利用度和有效性。实际工作中，格列吡嗪片剂和胶囊的制备多采用湿法制粒技术，一般情况下湿法制粒的干燥温度是60 100°C。张丽英等格列吡嗪胶囊制备工艺改进及对溶出度的影响(黑龙江医药，1996. 9 (6) :325 326)披露了于 50°C 60°C温度干燥含有格列吡嗪的颗粒，得到了具有较高溶出度的胶囊。在制备格列吡嗪口服制剂的过程中，增加普通格列吡嗪片的溶出度和控制杂质的含量是困扰在行业内的普遍问题。本发明要解决的技术问题是增加格列吡嗪组合物的溶出度，降低组合物中的杂质含量。申请人:经过大量的实验，发现经过选择合适的辅料和恰当的工艺，得到了较高溶出度和较低杂质含量的格列吡嗪组合物。本发明的技术方案是一种口服药物组合物，其特征是单位剂量的组合物中含有格列吡嗪2. 5 5mg，淀粉45 50mg，糊精23 28mg，二氧化硅0. 8 1. 3mg,硬脂酸镁 0. 20 0. 40mg,蔗糖 20 28mgo本发明优选的技术方案是其特征是单位剂量的组合物中含有格列吡嗪2. 5mg, 淀粉45 50mg，糊精23 2&iig，二氧化硅0. 8 1. 3mg,硬脂酸镁0. 20 0. 40mg,蔗糖 25mg。本发明更优选的技术方案是单位剂量的组合物中含有格列吡嗪5mg，淀粉 47. 5mg,糊精25mg，二氧化硅1. Omg,硬脂酸镁0. 25mg,蔗糖25mg。本发明组合物的制备方法是第一步淀粉、糊精过100目以上筛，备用；第二步称取处方量的格列吡嗪、淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁备用；第三步称取9. 375g 95%乙醇溶液加入等量的纯化水配制成50%乙醇溶液；第四步将处方量格列吡嗪、淀粉、糊精、蔗糖混合5分钟，加入适量50%乙醇溶液，混合3分钟制软材，制得的软材用20目筛网制粒；第五步颗粒在烘箱中干燥，温度控制在36 49°C ；第六步干颗粒加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，用20目筛网整粒，整粒后的颗粒总混15分钟。第七步压片。本发明组合物制备方法优选的技术方案是第五步颗粒的干燥温度控制在39 49 "C。本发明组合物制备方法优选的技术方案是第五步颗粒干燥至水分为4.0% 7. 0%。本发明组合物制备方法更优选的技术方案是第五步颗粒干燥至水分为5. 0% 6. 0%。本发明的有益效果是通过合理的处方筛选和工艺控制，得到了杂质含量低且具有高溶出度的格列吡嗪组合物。实施例1 处方格列吡嗪2. 5g，淀粉47. 5g，糊精25. 0g，二氧化硅1. 0g，硬脂酸镁 0. 25g，乙醇9. 375g，蔗糖25. Ogo其制备方法是第一步淀粉、糊精过100目以上筛，备用；第二步称取处方量的格列吡嗪、淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁备用；第三步 称取9. 375g 95%乙醇溶液加入等量的纯化水配制成50%乙醇溶液；第四步将处方量格列吡嗪、淀粉、糊精、蔗糖混合5分钟，加入适量50%乙醇溶液，混合3分钟制软材，制得的软材用20目筛网制粒，;第五步颗粒在烘箱中干燥，温度控制在38士2°C，干燥至颗粒含水量为4 6%;第六步干颗粒加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，用20目筛网整粒，整粒后的颗粒总混15分钟。第七步压片，共1000片。施例2 处方格列吡嗪5. Og,淀粉50g,糊精23. Og, 二氧化硅1. Og,硬脂酸镁 0. 30g,乙醇9. 375g，蔗糖20. Ogo其制备方法是第一步淀粉、糊精过100目以上筛，备用；第二步称取处方量的格列吡嗪、淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁备用；第三步 称取9. 375g 95%乙醇溶液加入等量的纯化水配制成50%乙醇溶液；第四步将处方量格列吡嗪、淀粉、糊精、蔗糖混合5分钟，加入适量50%乙醇溶液，混合3分钟制软材，制得的软材用20目筛网制粒，;第五步颗粒在烘箱中干燥，温度控制在47士2°C，干燥至颗粒含水量为5 6%;第六步干颗粒加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，用20目筛网整粒，整粒后的颗粒总混15分钟。第七步压片，共1000片。施例3 处方格列吡嗪5. Og,淀粉45g，糊精28. Og, 二氧化硅1. 3g，硬脂酸镁 0. 40g,乙醇9. 375g，蔗糖28. Ogo其制备方法是第一步淀粉、糊精过100目以上筛，备用；第二步称取处方量的格列吡嗪、淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁备用；第三步 称取9. 375g 95%乙醇溶液加入等量的纯化水配制成50%乙醇溶液；第四步将处方量格列吡嗪、淀粉、糊精、蔗糖混合5分钟，加入适量50%乙醇溶液，混合3分钟制软材，制得的软材用20目筛网制粒，;第五步颗粒在烘箱中干燥，温度控制在42士2°C，干燥至颗粒含水量为6 7%;第六步干颗粒加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，用20目筛网整粒，整粒后的颗粒总混15分钟。第七步压片，共1000片。对照例1，按照实施例1处方，并按其制备方法制备，不同处是第五步颗粒的干燥温度控制在56 士 2°C .对照例2 按照实施例2处方，并按其制备方法制备，不同处是第五步颗粒的干燥温度控制在52 士 2°C .对照例3 处方格列吡嗪5. 0g，淀粉45. 0g，糊精28. 0g，二氧化硅1. 3g，硬脂酸镁0. 40g,乙醇9. 375g。其制备方法是第一步淀粉、糊精过100目以上筛，备用；第二步称取处方量的格列吡嗪、淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁备用；第三步称取9.375g 95%乙醇溶液加入等量的纯化水配制成50%乙醇溶液；第四步将处方量格列吡嗪、淀粉、糊精混合5分钟，加入适量50%乙醇溶液，混合3分钟制软材，制得的软材用20目筛网制粒；第五步颗粒在烘箱中干燥，温度控制在42士2°C，干燥至颗粒含水量为6 7% ；第六步干颗粒加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，用20目筛网整粒，整粒后的颗粒总混15分钟。第七步压片，共1000片。对照例4 处方格列吡嗪2. 5g，淀粉47. 5g，糊精25. Og, 二氧化硅1. Og,硬脂酸镁 0. 25g，乙醇9. 375g，其制备方法是第一步淀粉、糊精过100目以上筛，备用；第二步称取处方量的格列吡嗪、淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁备用；第三步称取9.375g 95%乙醇溶液加入等量的纯化水配制成50%乙醇溶液；第四步将处方量格列吡嗪、淀粉、糊精混合5分钟，加入适量50%乙醇溶液，混合3分钟制软材，制得的软材用20目筛网制粒 ’第五步颗粒在烘箱中干燥，温度控制在38士2°C，干燥至颗粒含水量为4 6% ；第六步干颗粒加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，用20目筛网整粒，整粒后的颗粒总混15分钟。第七步压片，共1000片。试验例1、溶出度测定情况按2010版中华人民共和国药典规定附录)(C规定的溶出度测定方法测定各样品的溶出度，第一法(篮法)。表1、实施例与对照例样品溶出度
权利要求
1.一种口服药物组合物，其特征是单位剂量的组合物中含有格列吡嗪2. 5 5mg，淀粉 45 50mg，糊精23 ^mg, 二氧化硅0. 8 1. 3mg,硬脂酸镁0. 20 0. 40mg,蔗糖20 ^mg0
2.权利要求1所述组合物，其特征是单位剂量的组合物中含有格列吡嗪2.5mg,淀粉 45 50mg，糊精23 ^mg, 二氧化硅0. 8 1. 3mg,硬脂酸镁0. 20 0. 40mg,蔗糖M 26mg。
3.权利要求1所述组合物，其特征是单位剂量的组合物中含有格列吡嗪5mg，淀粉 47. 5mg,糊精25mg，二氧化硅1. Omg,硬脂酸镁0. 25mg,蔗糖25mg。
4.权利要求1所述组合物的制备方法是第一步淀粉、糊精过100目以上筛，备用；第二步称取处方量的格列吡嗪、淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁备用；第三步称取9. 375g 95%乙醇溶液加入等量的纯化水配制成50%乙醇溶液；第四步将处方量格列吡嗪、淀粉、糊精混合5分钟，加入适量50%乙醇溶液，混合3分钟制软材，制得的软材用20目筛网制粒；第五步颗粒在烘箱中干燥，温度控制在36 49°C ；第六步干颗粒加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅，用20目筛网整粒，混勻；第七步压片。
5.权利要求4所述制备方法，第五步颗粒的干燥温度控制在39 49°C。
6.权利要求4所述制备方法，第五步颗粒干燥至水分含量为4.0% 7. 0%。
7.权利要求4所述制备方法，第五步颗粒干燥至水分含量为5.0% 6. 0%。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病的格列吡嗪组合物。其特征是单位剂量的组合物中含有格列吡嗪2.5～5mg，淀粉45～50mg，糊精23～28mg，二氧化硅0.8～1.3mg，硬脂酸镁0.20～0.40mg，蔗糖20～28mg。本发明解决了困扰在行业内的格列吡嗪组合物的溶出度提高问题以及降低组合物中的有关物质含量问题。
文档编号A61K31/64GK102552289SQ20121003191
公开日2012年7月11日 申请日期2012年2月8日 优先权日2012年2月8日
发明者丰梅君, 付玉麦 申请人:威海迪素制药有限公司, 迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司, 迪沙药业集团有限公司