专利名称：一种用于治疗白带病的药物组合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物的制备方法，特别涉及一种用于治疗白带病的药物组合物的制备方法。
背景技术：
白带病，亦称为带下，是妇女常见病、多发病。白带病是指带下量明显增多，色、质、 气味异常，或伴有全身或局部症状。造成白带病的原因很多，如滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、老年性阴道炎、子宫颈糜烂、子宫颈息肉、子宫内膜炎、宫颈癌等。临床表现常见白带增多、绵绵不断、腰痛、神疲等，或见赤白相兼，或五色杂下，或脓浊有臭气。本病发生的病因病机主要是脏腑功能失常，湿从内生；或下阴直接感染湿毒虫邪，致使湿邪损伤任带，使任脉不固，带脉失约，带浊下注胞中，流溢于阴窍，发为带下病。六味大托叶云实散为金诃藏药药业股份有限公司独家产品，收载于卫生部药品标准藏药第一册，标准编号WS3-BC-0282-95。六味大托叶云实散制剂是由如下重量配比的药材制成的大托叶云实90g、石槽子90g、肉桂5g、豆蘧40g、荜发5g、红花50g。原制备方法为以上六味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。具有温肾，滋阴的功效，用于治疗白带病。对白带病患者进行治疗，取得良好的疗效。藏医典籍记载，大托叶云实具有温肾、驱寒的功效，适用于肾寒、胃寒症。生活在藏区的藏民，往往给初潮之后的女孩冲服大托叶云实。六味大托叶云实散以大托叶云实为主药，辅以肉桂等数味滋补药材，是治疗女性白带病的良药。经检索，未见有关六味大托叶云实药物的专利。然而，现有技术关于六味大托叶云实散药物的制备方法均采用原料药材粉碎、混合的简单物理处理，原料药的有效成分释放缓慢，严重影响到药物有效成分的吸收利用，亟需引进现代的制备方法，提供快速溶出、起效，吸收利用更好的六味大托叶云实制剂。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种用于治疗白带病的药物组合物的制备方法。本发明的技术方案如下一种用于治疗白带病的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的原料药重量份组成为大托叶云实40-270重量份、石榴子40-270重量份、肉桂1_15重量份、豆蘧10-110 重量份、荜茇1-15重量份、红花15-150重量份；包括以下步骤(I)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水4-12重量倍，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油3-7小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比3-7%的环糊精水溶液中，挥发油与β -环糊精的体积重量比为Iml 3-7g，搅拌条件下，保持温度40-60°C，搅拌3_6小时， 0-4°C冷藏12-48小时，抽滤，沉淀物40-60°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤⑴提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为40-95%的乙醇溶液提取1-4次，每次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的3-14倍，提取温度在40-90°C，每次提取1_4小时，滤过， 回收乙醇，与步骤(I)提取挥发油后的提取液A'合并，浓缩至50-60°C条件下相对密度为 I. 10-1. 40的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ；(3)将上述步骤(I)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物B混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型，包括胶囊剂、颗粒剂、合剂、浓缩丸、片剂、滴丸、软膏剂、凝胶剂、栓剂、洗剂等。所述辅料包括溶剂、稀释剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。根据本发明优选的，所述药物组合物的原料药重量份组成为大托叶云实70-120 重量份、石槽子70-120重量份、肉桂2-7重量份、丑蘧30-50重量份、荜发2-7重量份、红花 30-70重量份。进一步优选的，所述药物组合物的原料药重量份组成为大托叶云实90重量份、 石榴子90重量份、肉桂5重量份、豆蘧40重量份、荜茇5重量份、红花50重量份。根据本发明优选的用于治疗白带病的药物组合物胶囊剂的制备方法，所述药物组合物的原料药重量份组成为大托叶云实90g、石榴子90g、肉桂5g、豆蘧40g、荜茇5g、红花 50g;包括以下步骤(I)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水300g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油5小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比6%的￠-环糊精水溶液中，挥发油与 ^ -环糊精的体积重量比为Iml 6g，搅拌条件下，保持温度50°C，搅拌4小时，4°C冷藏12 小时，抽滤，沉淀物50°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤⑴提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为60%的乙醇溶液提取2次，第一次加的量是所述3 味药材与药渣A总重量的8倍，第二次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的6倍，每次提取2小时，提取温度80°C，滤过，回收乙醇，与步骤(I)提取挥发油后的提取液A'合并， 浓缩至50°C条件下相对密度为I. 25的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ；(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤⑵制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，按照六味大托叶云实组合物和糊精重量比3 I加入糊精，以体积浓度 75%乙醇为润湿剂制软材，过20目筛网制粒，置60°C烘箱中干燥，过20目筛网整粒，装胶囊，即得。本发明重量和体积的关系为g/ml或kg/L。本发明具有如下优点I、本发明是以植化成分为物质基础，充分考虑药物成分的性质,临床病症需要，以及用药对象的生理情况、病理情况等，采用新的提取制备方法，制备而成，与传统方法制备的制剂相比，用本发明的方法制备的药物组合物提高了临床疗效，减少服药量，方便了患者用药。2、本发明对所述配方药材的挥发油成分进行了提取，并采用￠-环糊精包合工艺，有效的保证了挥发油类药效成分的稳定。具体见试验例数据说明。
3、本发明对所述药材进行提取，以提取物形式入药，制备胶囊剂时，通过现代制粒技术，增强了流动性，可以减少装量误差，提高制剂质量及生产效率。具体见试验例数据说明。4、本发明制备的药物组合物，克服了现有技术均为原药材粉碎入药，不适合现代剂型的缺点，采用本发明技术所得的药物组合物可用于胶囊剂、颗粒剂、合剂、浓缩丸、片剂、滴丸、软膏剂、凝胶剂、栓剂、洗剂等多种现代剂型。
具体实施例方式下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。实验例中所使用是本发明实施例I的方法制备的用于治疗白带病的药物组合物胶囊。实施例1-8药物组合物的原料药重量份配比如下大托叶云实90g、石槽子90g、肉桂5g、豆蘧40g、荜发5g、红花50g。作为对比用的市售六味大托叶云实散为青海金诃藏药药业股份有限公司产品，批号20100820o实施例1、一种用于治疗白带病的药物组合物胶囊的制备(1)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水300g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油5小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比6%的环糊精水溶液中，挥发油与 β -环糊精的体积重量比为Iml 6g，搅拌条件下，保持温度50°C，搅拌4小时，4°C冷藏12 小时，抽滤，沉淀物50°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤(I)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为60%的乙醇溶液，第一次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的8倍，第二次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的6倍，提取2次，每次提取2小时，提取温度80°C，滤过，回收乙醇，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A'合并， 浓缩至50°C条件下相对密度为I. 25的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ；(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，按照六味大托叶云实组合物和糊精重量比3 I加入糊精，以体积浓度 75%乙醇为润湿剂制软材，过20目筛网制粒，置烘箱中60°C干燥，过20目筛网整粒，装胶囊，即得。实施例2、一种用于治疗白带病的药物组合物片剂的制备(1)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水400g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比5%的环糊精水溶液中，挥发油与 β -环糊精的体积重量比为1ml 5g，搅拌条件下，保持温度60°C，搅拌4小时，4°C冷藏24 小时，抽滤，沉淀物60°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤(I)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为50 %的乙醇溶液，每次加的量是所述3味药材与药渣 A总重量的8倍，回流提取2次，第一次提取2小时，第二次提取I小时，滤过，回收乙醇，与步骤(1)提取挥发油后的提取液A'合并，浓缩至55°C条件下相对密度为1. 23的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ;(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤⑵制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，加入常规辅料，按照常规工艺制备成片剂。实施例3、一种用于治疗白带病的药物组合物颗粒剂的制备(I)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水350g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油6小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比6%的￠-环糊精水溶液中，挥发油与 ^ -环糊精的体积重量比为Iml 6g，搅拌条件下，保持温度40°C，搅拌6小时，4°C冷藏48 小时，抽滤，沉淀物40°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤(I)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为80%的乙醇溶液提取2次，每次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的6倍，每次提取2小时，提取温度75°C，滤过，回收乙醇，与步骤(I)提取挥发油后的提取液A'合并，浓缩至50°C条件下相对密度为I. 28的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ；(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤⑵制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，加入常规辅料，按照常规工艺制备成颗粒剂。实施例4、一种用于治疗白带病的药物组合物浓缩丸的制备(I)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水450g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油5小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4%的￠-环糊精水溶液中，挥发油与 ^ -环糊精的体积重量比为Iml 4g，搅拌条件下，保持温度50°C，搅拌5小时，3°C冷藏24 小时，抽滤，沉淀物50°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤(I)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为40%的乙醇溶液，提取2次，第一次加的量是所述3 味药材与药渣A总重量的8倍，第二次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的4倍，每次提取2小时，提取温度85°C，滤过，回收乙醇，与步骤⑴提取挥发油后的提取液A'合并， 浓缩至60°C条件下相对密度为I. 22的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ； (3)将上述步骤(I) 制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，加入常规辅料，按照常规工艺制备成浓缩丸。实施例5、一种用于治疗白带病的药物组合物栓剂的制备(I)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水400g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油6小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比5%的￠-环糊精水溶液中，挥发油与 ^ -环糊精的体积重量比为Iml 5g，搅拌条件下，保持温度40°C，搅拌5小时，4°C冷藏12 小时，抽滤，沉淀物40°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤(I)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为70%的乙醇溶液回流提取2次，第一次加的量是所述 3味药材与药渣A总重量的8倍，提取2小时，第二次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的6倍，提取I小时，滤过，回收乙醇，与步骤(I)提取挥发油后的提取液A'合并，浓缩至55°C条件下相对密度为I. 24的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ；(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，加入常规辅料，按照常规工艺制备成栓剂。实施例6、一种用于治疗白带病的药物组合物滴丸的制备(I)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水500g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油6小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比6%的环糊精水溶液中，挥发油与 β -环糊精的体积重量比为Iml 6g，搅拌条件下，保持温度50°C，搅拌4小时，4°C冷藏24 小时，抽滤，沉淀物50°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤⑴提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为95%的乙醇溶液提取2次，提取温度60°C，第一次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的10倍，提取2小时，第二次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的8倍，提取I小时，滤过，回收乙醇，与步骤(I)提取挥发油后的提取液 A'合并，浓缩至50°C条件下相对密度为I. 26的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ;(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，加入常规辅料，按照常规工艺制备成滴丸。实施例7、一种用于治疗白带病的药物组合物凝胶剂的制备(I)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水450g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4%的环糊精水溶液中，挥发油与 β -环糊精的体积重量比为Iml 4g，搅拌条件下，保持温度50°C，搅拌5小时，4°C冷藏24 小时，抽滤，沉淀物50°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤(I)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为75%的乙醇溶液回流提取2次，每次加的量是所述3 味药材与药渣A总重量的6倍，第一次提取3小时，第二次提取2小时，滤过，回收乙醇，与步骤(I)提取挥发油后的提取液A'合并，浓缩至60°C条件下相对密度为I. 22的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B;(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，加入常规辅料，按照常规工艺制备成凝胶剂。实施例8、一种用于治疗白带病的药物组合物软膏剂的制备(I)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水300g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油5小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比5%的β -环糊精水溶液中，挥发油与 β -环糊精的体积重量比为Iml 5g，搅拌条件下，保持温度60°C，搅拌6小时，4°C冷藏12 小时，抽滤，沉淀物60°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤(I)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为60%的乙醇溶液回流提取2次，第一次加的量是所述 3味药材与药渣A总重量的8倍，回流提取2小时，第二次加的量是所述3味药材与药渣A 总重量的6倍，回流提取I小时，滤过，回收乙醇，与步骤(I)提取挥发油后的提取液A'合并，浓缩至50°C条件下相对密度为I. 27的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ；(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤⑵制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，加入常规辅料，按照常规工艺制备成软膏剂。实验例I、稳定性试验按实施例I的方法提取挥发油，并包合，同时制备六味大托叶云实组合物胶囊；按背景技术记载的六味大托叶云实散的制备方法制备六味大托叶云实散；同一条件(温度 400C ±2°C，湿度75% ±5% )下放置0、1、2、3、6个月，检测挥发油含量，结果见表I。表I 0 -环糊精包合对挥发油稳定性的考察结果
权利要求
1.一种用于治疗白带病的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的原料药重量份组成为大托叶云实40-270重量份、石榴子40-270重量份、肉桂1_15重量份、豆蘧10-110重量份、荜茇1-15重量份、红花15-150重量份；其特征在于，包括以下步骤(1)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水4-12重量倍，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油3-7小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比3-7%的β-环糊精水溶液中，挥发油与 β-环糊精的体积重量比为Iml 3-7g，搅拌条件下，保持温度40-60°C，搅拌3-6小时， 0-4°C冷藏12-48小时，抽滤，沉淀物40-60°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤(I)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为40-95%的乙醇溶液提取1-4次，每次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的3-14倍，每次提取1-4小时，提取温度在40-90°C，滤过，回收乙醇， 与步骤(I)提取挥发油后的提取液A'合并，浓缩至50-60°C条件下相对密度为I. 10-1. 40 的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ；(3)将上述步骤(I)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物B混匀，加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型，包括胶囊剂、颗粒剂、合剂、浓缩丸、片剂、滴丸、软膏剂、凝胶剂、栓剂、洗剂。
2.如权利要求I所述的一种用于治疗白带病的药物组合物的制备方法，其特征在于， 所述药物组合物的原料药重量份组成为大托叶云实70-120重量份、石榴子70-120重量份、肉桂2-7重量份、豆蘧30-50重量份、荜茇2-7重量份、红花30-70重量份。
3.如权利要求2所述的一种用于治疗白带病的药物组合物的制备方法，其特征在于， 所述药物组合物的原料药重量份组成为大托叶云实90重量份、石榴子90重量份、肉桂5 重量份、豆蘧40重量份、荜茇5重量份、红花50重量份。
4.如权利要求3所述的一种用于治疗白带病的药物组合物的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤(1)按原料药组成配比取肉桂、豆蘧、荜茇共3味药材，加水6倍重量份，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油5小时，收集挥发油，药液滤过，得提取液A'和药渣A ;将收集得到的挥发油加入重量体积百分比6%的β-环糊精水溶液中，挥发油与β-环糊精的体积重量比为Iml 6g，搅拌条件下，保持温度50°C，搅拌4小时，4°C冷藏12小时， 抽滤，沉淀物50°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取大托叶云实、石榴子、红花共3味药材，与步骤(I)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度为60 %的乙醇溶液提取2次，第一次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的8倍，第二次加的量是所述3味药材与药渣A总重量的6倍，每次提取2 小时，提取温度80°C，滤过，回收乙醇，与步骤⑴提取挥发油后的提取液A'合并，浓缩至 50°C条件下相对密度为I. 25的稠膏；将稠膏干燥，得提取物B ;(3)将上述步骤(I)制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的提取物B混匀，得六味大托叶云实组合物，按照六味大托叶云实组合物和糊精重量比3 I加入糊精，以体积浓度75% 乙醇为润湿剂制软材，过20目筛网制粒，置烘箱中60°C干燥，过20目筛网整粒，装胶囊，即得。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗白带病的药物组合物的制备方法。该方法包括挥发油提取及包合、乙醇提取、制剂成型等步骤。本发明通过挥发油提取及包合技术，提高了挥发油稳定性；通过提取技术去除了无效杂质，减少了服用量，提高了疗效。通过现代制剂技术制备成不同的剂型，满足了不同患者的需求，改善了患者的用药顺应性。
文档编号A61P15/00GK102579959SQ201210103258
公开日2012年7月18日 申请日期2012年4月10日 优先权日2012年4月10日
发明者宋洋, 杨敬燕, 江玉娟, 王振, 邵成雷 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司