专利名称：一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种药物注射液的制备方法，尤其涉及一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法。
背景技术：
乳酸环丙沙星(ciprofloxacin lactate)为一合成的高效抗菌药,它的化学名称是I-环丙基-6-氟-I，4- 二氢-4-氧代-7-(1-呱嗓基)-3-喹啉羧酸乳酸盐，，作为第三代喹诺酮类广谱抗菌药，其口服制剂已由德国拜耳(Bayer)公司在1987年上市，商品名为Ciproxin。其氯化钠注射液于1990年在美国上市，名称为CIPRO IN SODIUM CHLORIDE0.9% IN PLASTIC CONTAINER，在临床上用于治疗由敏感菌引起的泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。也可治疗呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。治疗胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。亦可治疗伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染败血症等全身感染，疗效确切。目前国内的乳酸环丙沙星氯化钠注射液为直接采用乳酸环丙沙星原料药进行制备获得。例如中国专利申请CN 102274169 A公开了一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，在背景技术部分提到由于乳酸环丙沙星原料药对光敏感，容易分解，且水溶性不是很好，因而直接采用乳酸环丙沙星原料药制备的乳酸环丙沙星氯化钠注射液的稳定性、溶解性均不是很好。并且国内的乳酸环丙沙星均需将环丙沙星经一定的合成工艺获得，这不仅要增加大量的有机溶媒的耗费，给产品质量和环境污染带来不良影响；还增加生产成本，不利于医药企业的良性发展。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种直接以环丙沙星和乳酸为原料制成的乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，该方法工艺简便、无环境污染、成本低，经该制备方法制得的乳酸环丙沙星氯化钠注射液具有很好的稳定性和溶解性。本发明一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，它包括如下步骤步骤a，将乳酸与氢氧化钠溶解于注射用水中制成乳酸预溶液，密封后再经过灭菌处理制备成所需的乳酸溶液；步骤b，依次将依地酸二钠、环丙沙星、稀盐酸溶解于注射用水中，充分搅拌混匀，制备成环丙沙星溶液；步骤C，将步骤a所得的乳酸溶液和步骤b所得的环丙沙星溶液充分混匀后，加入注射用氯化钠搅拌混匀，然后调节PH值至3. 3-4. 4 ；步骤d,补充注射用水；步骤e，取样检测pH值、氯化钠含量及环丙沙星含量；步骤f，检验合格后，将溶液先经过滤器在线过滤，再通过筒式过滤器及微孔滤膜进行除菌过滤，收集滤液至不锈钢容器中；步骤g，灌装至玻璃瓶中，然后加胶塞及封铝盖；步骤h，将已灌封好的瓶子在121°C的条件下高压灭菌30分钟，检验，即得乳酸环丙沙星氯化钠注射液。本发明还对上述步骤进行了优选，优选地，所述的步骤a灭菌处理的温度为115 -12 5 °C，灭菌时间为20-40分钟；进一步优选地，所述的步骤a灭菌处理的温度为121°C，灭菌时间为30分钟。优选地，本发明制备乳酸环丙沙星氯化钠注射液的方法中，所述的pH值调节至
3.7-4. 2。更优选地，所述的pH值调节至4. O。
本发明提供的一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，能有效解决乳酸环丙沙星氯化钠注射液的稳定性和溶解性问题，并能避免因乳酸环丙沙星原料药带来的影响注射液的不良因素。
具体实施例方式以下结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。实施例I乳酸环丙沙星氯化钠注射液及其制备方法处方
环丙沙星 2. 00 KG乳酸0.64 KG
依地酸二钠 0.10 KG氯化钠8.30 KG
氢氧化钠 0. 44 KG盐酸1.00 L
注射用水加至1000 L制备工艺步骤a，将乳酸与氢氧化钠溶解于注射用水中制成乳酸预溶液，密封后再经过灭菌处理制备成所需的乳酸溶液；灭菌处理的温度为121°C，灭菌时间为30分钟。步骤b，依次将依地酸二钠、环丙沙星、稀盐酸溶解于注射用水中，充分搅拌混匀，制备成环丙沙星溶液；步骤C，将步骤a所得的乳酸溶液和步骤b所得的环丙沙星溶液充分混匀后，加入注射用氯化钠搅拌混匀；然后调节PH值至4. 0 ;
步骤d,补充注射用水；步骤e，取样检测pH值、氯化钠含量及环丙沙星含量；步骤f，将溶液先经5 U m的过滤器在线过滤，再通过0. 2/0. 22 U m筒式过滤器及0. 2/0. 22um微孔滤膜进行除菌过滤，过滤至不锈钢容器中。步骤g，灌装至玻璃瓶中(装量控制在100ml_105ml)，然后加胶塞及封铝盖；步骤h，将已灌封好的瓶子在121 °C的条件下高压灭菌30分钟，检验，即得乳酸环丙沙星氯化钠注射液。试验例稳定性研究I、高温试验将实施例I的注射液灌装于无色透明玻璃瓶中，压盖密封，密封置于60°C下进行试验，分别于第5天和第10天取样，检测注射液的有关项目。结果如下表表I、高温试验结果
权利要求
1.一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于它包括如下步骤 步骤a，将乳酸与氢氧化钠溶解于注射用水中制成乳酸预溶液，密封后再经过灭菌处理制备成所需的乳酸溶液； 步骤b，依次将依地酸二钠、环丙沙星、稀盐酸溶解于注射用水中，充分搅拌混匀，制备成环丙沙星溶液； 步骤C，将步骤a所得的乳酸溶液和步骤b所得的环丙沙星溶液充分混匀后，加入注射用氯化钠搅拌混匀；然后调节PH值至3. 3-4. 4 ； 步骤d，补充注射用水； 步骤e，取样检测PH值、氯化钠含量及环丙沙星含量； 步骤f，检验合格后，将溶液先经过滤器在线过滤，再通过筒式过滤器及微孔滤膜进行除菌过滤，收集滤液至不锈钢容器中； 步骤g，灌装至玻璃瓶中，然后加胶塞及封铝盖； 步骤h，将已灌封好的瓶子在121°C的条件下高压灭菌30分钟，检验，即得乳酸环丙沙星氣化纳注射液。
2.根据权利要求I所述的一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于所述的步骤a灭菌处理的温度为115-125°C，灭菌时间为20-40分钟。
3.根据权利要求2所述的一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于所述的步骤a灭菌处理的温度为121°C，灭菌时间为30分钟。
4.根据权利要求I所述的一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于所述的PH值调节至3. 7-4. 2。
全文摘要
本发明提供了一种乳酸环丙沙星氯化钠注射液的制备方法，属于药物制剂领域。它首先通过将乳酸与氢氧化钠溶解于注射用水中制成乳酸溶液；其次，将环丙沙星为原料与依地酸二钠、稀盐酸及注射用水充分搅拌混匀，制备成环丙沙星溶液，最后将制备好的乳酸溶液及环丙沙星溶液充分混匀后，再加入注射用氯化钠搅拌混匀，经过调节pH值、调整容积、预过滤及除菌、灌封、高压灭菌、检验等步骤即可制得本发明的乳酸环丙沙星氯化钠注射液。本发明方法具有工艺简便、无环境污染、成本低等优点，通过本方法制备的乳酸环丙沙星氯化钠注射液稳定性好，产品质量高。
文档编号A61K9/08GK102716072SQ20121019340
公开日2012年10月10日 申请日期2012年6月13日 优先权日2012年6月13日
发明者冯玉欢, 张世喜, 汤建平 申请人:广州南新制药有限公司