专利名称：复方痤疮净乳膏及其生产方法
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域，涉及一种中药提取物和生物合成原料药的复方外用药乳膏，具体涉及一种复方痤疮净乳膏；本发明还涉及该乳膏的生产方法。
背景技术：
据报道我国痤疮患者近3亿，其中11 25岁的青少年发病率达80%以上，26 35岁的青年发病率达15%以上；年龄较小者11岁，较大者45左右岁；男性占21%，女性占79% ；已婚占24. 5%，未婚占75. 5% ；68%以上的痤疮患者忽视治疗，32%的患者认为应该及时医治。治疗痤疮的各类药物繁多，目前应用于临床的主要有
I)外用乳膏类20%壬二酸霜、2%西咪替丁霜剂、5%过氧化苯甲酰+3%红霉素或5%过氧化苯甲酰软膏、0. 1%的阿达帕林凝胶、0. 1%或0. 025%维A酸霜、0. 3%维胺酯乳膏。2) 口服类药物异维A酸胶丸。和目前对锌制剂治疗痤疮的机制尚有争议的口服锌制剂有硫酸锌，葡萄糖酸锌，甘草酸锌。3) 口服抗雄性激素作用“环丙孕酮+炔雄醇”，和诺孕酯/炔雄醇用于治疗痤疮。4)抗生素类药，该类药主要系1%磷酸氯洁素、2%氯霉素搽剂
5)其它类雄激素拮抗剂(如螺内酯、已烯雌酚、苯甲酸雌二醇)+微量激素(如地塞米松)+抗生素联外用治疗痤疮。6)酶制剂类,①Tazarotene,系蛋白质合成抑制剂！②NadiFloxacin,为DNA拓朴异构酶抑制剂！③G-101,为蛋白质50核糖体亚单位抑制剂5-氨基乙酰丙酸,为氧化 剂！⑤Cioteronel,系雄激素拮抗剂； RauopLanin,系细胞壁合成抑制剂-’⑦MK-386,系5a-还原酶抑制剂 ’⑧L-751788，系5a_还原酶抑制剂。但上述药物的疗效不好，均不能够完全治愈痤疮。
发明内容
为了克服上述现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种对痤疮具有很好疗效的复方痤疮净乳膏，能够完全治愈痤疮。本发明的另一目的是提供一种上述乳膏的生产方法。为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是一种复方痤疮净乳膏，以中药为原 料，对痤疮具有很好的疗效，且能完全治愈痤疮，该复方痤疮净乳膏采用以下方法制得
步骤I:取相同质量的艾蒿、白芷、菖蒲、苍术、黄柏、薏苡仁、花椒、黄连和甘草，混合粉碎，制成药粉，将药粉加入水中，边搅拌边加热，在90 100°C的温度下回流提取30 60分钟，过滤，得到第一次上清液；然后在相同温度和时间下，进行第二次回流提取，过滤，得到第二次上清液；
步骤2 :将步骤I中的第一次上清液和第二次上清液送入浓缩罐中，边搅拌边加热，在80 100°C的温度下进行减压浓缩，得到浓缩液；步骤3 :将步骤2中的浓缩液在进风温度110°C 180°C、出风温度60V 90°C的条件下进行喷雾干燥，得到水分质量分数不大于6%的干燥后混合提取物；
步骤4:按质量比5 10I,
分别取沸程为60 90°C的石油醚和步骤3制得的干燥后混合提取物，水浴加热至65 95°C回流萃取30 60分钟，然后在压力为0. 001 0. 005MPa的负压下，回收石油醚流；再次加入相同质量的沸程为60 90°C的石油醚，搅拌清洗5 10分钟，在相同的负压下回收石油醚；接着在65 95°C的温度下使干燥后混合提取物表面的石油醚挥发，得到混合提取物粉末；
步骤5:按质量比5 10 1，分别取萃取液和步骤4得到的混合提取物粉末，水浴加
热至60 95°C，回流萃取30 60分钟，热过滤，得到母液；
步骤6 :将步骤5中的母液在300 750mmHg的压力下浓缩至膏状，并在85 105°C温 取相同质量的十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、蜂蜡、尿素、液体石蜡、1，3-丙二醇、丙三醇、15鲸蜡硬脂醇聚醚-甘油硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯-聚乙二醇-100硬脂酸酯、硬脂酸柠檬酸甘油酯、聚氧乙烯-21硬脂醇醚、二甲基亚砜、月桂氮酮、月桂氮卓酮和质量为任意一种组分质量6 8倍的水，边搅拌边加热，在70 95°C的温度恒温5 20分钟，使所有组分完全溶解，形成基料；
步骤7 :取相同质量的抗真菌药物、步骤6制得的成品药粉和步骤6制得的基料，将成品药粉和抗真菌药物加入基料中，搅拌，使药完全溶解，剪切乳化30 60分钟，过滤，滤液自然冷却至室温，制得复方痤疮净乳膏。本发明所采用的另一技术方案是一种上述复方痤疮净乳膏的生产方法，采用上述相同的步骤制得复方痤疮净乳膏。本发明复方痤疮净乳膏选用具有抗菌、排脓、活血、化瘀、消肿作用的中药为原料，对痤疮具有针对性的疗效，对各个年龄段不同性别的痤疮患者的病症都可起到抑制和治疗作用，并能完全治愈；给广大患者的使用带来很大方便。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明进行详细说明。为了解决现有治疗痤疮的药物疗效不好，不能够完全治愈痤疮的问题，本发明提供了一种以中药为原料的复方痤疮净乳膏，对痤疮具有很好的疗效，且能完全治愈痤疮。该复方痤疮净乳膏采用以下方法制得
步骤I :取相同质量的艾蒿、白芷、菖蒲、苍术、黄柏、薏苡仁、花椒、黄连和甘草，混合粉碎，制成药粉，将该药粉放入多功能提取罐中，加入质量为药粉总质量5倍的水，边搅拌边加热，在90 100°C的温度下回流提取30 60分钟，停止加热，过滤提取液，得到第一次上清液；在提取罐中加入质量为药粉总质量4倍的水，加热，在与第一次提取相同的温度下回流提取相同的时间，过滤提取液，得到第二次上清液；
步骤2 :将步骤I中的第一次上清液和第二次上清液送入浓缩罐中，边搅拌边加热，在80 100°C的温度下进行减压浓缩，减压浓缩过程中开启真空泵边浓缩边减压，使真空度最终保持在300 750mmHg，得到固含量的质量分数为40% 60%的浓缩液，关闭加热系统，停止浓缩；
步骤3 :将步骤2中的浓缩液泵入水分蒸发量3 5kg/h的离心式喷雾干燥塔高速雾化器中，开启加热系统，在进风温度110 180°C、出风温度60 90°C的条件下进行喷雾干燥，得到水分质量分数不大于6%的干燥后混合提取物；
步骤4:按质量比5 10 ； 1，分别取沸程为60 90°C的石油醚和步骤3制得的干燥
后混合提取物，加入三径瓶中，在该三径瓶上安装球形冷凝管、电动搅拌和贝克曼温度计，水浴加热至65 95°C回流萃取30 60分钟，停止加热，拆除贝克曼温度计，在三径瓶上安装负压混吸管，开启真空泵，使三径瓶中产生压力为0. 001 0. 005MPa的负压，使三径瓶中的石油醚流入回收瓶；然后在三径瓶中再次加入相同质量的沸程为60 90°C的石油醚，搅拌清洗5 10分钟，在相同的负压下使三径瓶中的石油醚流入回收瓶；水浴加入三径瓶，在65 95°C的温度下使三径瓶中的干燥后混合提取物表面的石油醚挥发，除去干燥后混 合提取中的烷烃类、挥发油类和蜡质类物质，保证黄酮类化合物的纯度，得到混合提取物粉末；
步骤5:按质量比5 10 1，分别取萃取液和步骤4得到的混合提取物粉末，加热三
径瓶中，在该三颈瓶上安装球形冷凝管、电动搅拌和贝克曼温度计，水浴加热至60 95°C，回流萃取30 60分钟，停止加热，热过滤，得到母液；
萃取液采用乙醇、乙酸乙酯或乙酸丁酯。步骤6 :将步骤5中的母液加入浓缩罐中，在300 750mmHg的压力下浓缩至膏状，停止浓缩，放出浓缩物，在85 105°C温度下干燥，粉碎后得到成品药粉；
取相同质量的十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、蜂蜡、尿素、液体石蜡、1，3-丙二醇、丙三醇、15鲸蜡硬脂醇聚醚-甘油硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯-聚乙二醇-100硬脂酸酯、硬脂酸柠檬酸甘油酯、聚氧乙烯-21硬脂醇醚、二甲基亚砜、月桂氮酮和月桂氮卓酮，加入混合罐中，再加入质量为一种组分质量6 8倍的水，边搅拌边加热，在70 95°C的温度恒温5 20分钟，使所有组分完全溶解，形成基料；
步骤7 :取相同质量的抗真菌药物、步骤6制得的成品药粉和步骤6制得的基料，将成品药粉和抗真菌药物加入基料中，搅拌，使药完全溶解，剪切乳化30 60分钟，过滤，滤液自然冷却至室温，制得复方痤疮净乳膏；
抗真菌药物采用硝酸咪康唑、酮康唑或伊康唑。步骤8 :将步骤7制得的复方痤疮净乳膏按25mL/管进行包装。各种原料药物在本复方痤疮净乳膏中的功能
I)艾蒿味苦，微温，无毒；外治皮肤瘙痒，脱皮；在本发明乳膏中起杀菌、止痒、活血化瘀、消肿止痛的作用，为主要成份。2)白芷祛风散寒，通鸾，活血，消肿，排脓，止痛，生肌，燥湿止带；用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒。在本发明乳膏中主要起到杀菌、活血，消肿，排脓，止痛，生肌的作用，为主要成份。3)菖蒲能为辟秽开窍，宣气逐痰，解毒，杀虫，外敷痈疽疥癣；在本发明乳膏中主要起解毒、杀虫、排脓的辅助作用，为次要成份。
4)苍术化湿药，燥湿健脾，用于脘腹胀满，泄泻水肿，在本发明乳膏中主要起到消肿的辅助作用，为次要成份。5)黄柏清热燥湿，泻火解毒，还具有抗菌作用，在本发明乳膏中起到清热解毒、疮疡肿毒的作用，为主要成份。6)薏苡仁健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。在本发明乳膏中主要起到清热、消肿、排脓作用，为次要成份。7)花椒温中止痛，杀虫止痒；在本发明乳膏中主要起到杀菌、止痒作用，为次要成份。8)黄连清热燥湿，泻火解毒；在本发明乳膏中起到清热解毒、杀菌、湿疮消肿作用，为主要成份。9)甘草清热解毒、调和诸药；在本发明乳膏中起到清热解毒、痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性、调和诸药作用，为次要成份。寻常痤疮多发于青春期男女，是一种由多因素引起常见的慢性毛囊、皮脂腺炎症性皮肤病。与微生物感染、毛窍上皮角化亢进、脂质分泌过剩、性激素分泌增多等因素密切相关，中医认为痤疮主要与肺经风热、肠胃湿热、痰湿、血行瘀滞有关。艾蒿、黄柏、黄连为君，主要起杀菌清热、活血化瘀的作用；白芷、菖蒲、花椒为臣，起活血、消肿、排脓、止痛、生肌止痒的作用；苍术、薏苡仁为佐，除湿、消肿，协同上述两组份增加功效的作用；甘草起到调和上述组分，解小毒协同增效的作用，为使。功能和主治本痤疮净乳膏为中药制剂，主要成分为艾蒿黄酮类提取物，每毫升含有原药材提取物0. 5g，具有理气血、逐寒湿、止血、温经之功效，临床用于治疗痤疮。用法和用量成人3次/日，2ml/次,2周为一个疗程。本发明还提供了一种上述复方痤疮净乳膏的制备方法，具体按以下步骤进行 步骤I :取相同质量的艾蒿、白芷、菖蒲、苍术、黄柏、薏苡仁、花椒、黄连和甘草，混合
粉碎，制成药粉，将该药粉放入多功能提取罐中，加入质量为药粉总质量5倍的水，边搅拌边加热，在90 100°C的温度下回流提取30 60分钟，停止加热，过滤提取液，得到第一次上清液；在提取罐中加入质量为药粉总质量4倍的水，加热，在与第一次提取相同的温度下回流提取相同的时间，过滤提取液，得到第二次上清液；
步骤2 :将步骤I中的第一次上清液和第二次上清液送入浓缩罐中，边搅拌边加热，在80 100°C的温度下进行减压浓缩，减压浓缩过程中开启真空泵边浓缩边减压，使真空度最终保持在300 750mmHg，得到固含量的质量分数为40% 60%的浓缩液，关闭加热系统，停止浓缩；
步骤3 :将步骤2中的浓缩液泵入水分蒸发量3 5kg/h的离心式喷雾干燥塔高速雾化器中，开启加热系统，在进风温度110 180°C、出风温度60 90°C的条件下进行喷雾干燥，得到水分质量分数不大于6%的干燥后混合提取物； 步骤4:按质量比5 10 ； 1，分别取沸程为60 90°C的石油醚和步骤3制得的干燥
后混合提取物，加入三径瓶中，在该三径瓶上安装球形冷凝管、电动搅拌和贝克曼温度计，水浴加热至65 95°C回流萃取30 60分钟，停止加热，拆除贝克曼温度计，在三径瓶上安装负压混吸管，开启真空泵，使三径瓶中产生压力为0. 001 0. 005MPa的负压，使三径瓶中的石油醚流入回收瓶；然后在三径瓶中再次加入相同质量的沸程为60 90°C的石油醚，搅拌清洗5 10分钟，在相同的负压下使三径瓶中的石油醚流入回收瓶；水浴加热三径瓶，在65 95°C的温度下使三径瓶中的干燥后混合提取物表面的石油醚挥发，除去干燥后混合提取中的烷烃类、挥发油类和蜡质类物质，保证黄酮类化合物的纯度，得到混合提取物粉末；
步骤5:按质量比5 10 ； 1，分别取萃取液和步骤4得到的混合提取物粉末，加入三
径瓶中，在该三颈瓶上安装球形冷凝管、电动搅拌和贝克曼温度计，水浴加热至60 95°C，回流萃取30 60分钟，停止加热，热过滤，得到母液；
萃取液采用乙醇、乙酸乙酯或乙酸丁酯。步骤6 :将步骤5中的母液加入浓缩罐中，在300 750mmHg的压力下浓缩至膏状，停止浓缩，放出浓缩物，在85 105°C温度下干燥，粉碎后得到成品药粉；
取相同质量的十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、蜂蜡、尿素、液体石蜡、1，3-丙二醇、丙三醇、15鲸蜡硬脂醇聚醚-甘油硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯-聚乙二醇-100硬脂酸酯、硬脂酸柠檬酸甘油酯、聚氧乙烯-21硬脂醇醚、二甲基亚砜、月桂氮酮和月桂氮卓酮，加入混合罐中，再加入质量为一种组分质量6 8倍的水，边搅拌边加热，在70 95°C的温度恒温5 20分钟，使所有组分完全溶解，形成基料；
步骤7 :取相同质量的抗真菌药物、步骤6制得的成品药粉和步骤6制得的基料，将成品药粉和抗真菌药物加入基料中，搅拌，使药完全溶解，剪切乳化30 60分钟，过滤，滤液自然冷却至室温，制得复方痤疮净乳膏；
步骤8 :将步骤7制得的复方痤疮净乳膏按25mL/管进行包装。根据临床疗程，按照中药新药毒理学研究技术要求，本复方痤疮净乳膏对大鼠的3个月长期毒性试验
I.动物=Wistar大鼠80只，SPF级，雌雄兼用，体重65 85g ;动物实验设施合格证SYXK (甘)2004 006，实验动物质量合格证号SCXK (甘)2004 007，由甘肃中医学院实验动物中心提供。2.分组将Wistar大鼠按性别体重随机分为痤疮净乳膏给药大剂量组、中剂量组、小剂量组和对照组，每组20只。大剂量组用药剂量80mg/kg. d (临床给药量的160倍)，中剂量组用药剂量40mg/kg. d (临床给药量的80倍)，小剂量组用药剂量20mg/kg. d (临床给药量的40倍)。3.给药皮肤外用，给药前24h用脱毛剂在大鼠脊柱旁进行脱毛(约4cmX5cm)，将痤疮净乳膏按剂量多次均匀涂抹在脱毛区。对照组每天皮肤外用75%乙醇溶液。各自大鼠每周称体重I次，根据体重变化情况调整给药量。每天定时给药。4.试验周期3个月，约为临床疗程(2周)的8倍。5.检查项目
I) 一般检查观察三个给药组大鼠外观体征(毛发、眼、耳、口、鼻分泌物等)、行为活动、粪便性状、体重变化、摄食及死亡情况等。一般活动未见异常，体重变化与对照组比较无明
显差异。2)血液学检查红细胞、血红蛋白、白细胞及分类、血小板、红细胞容积、平均红细胞血红蛋白、平均红细胞血红蛋白浓度、网织红细胞记数、凝血时间。三个剂量组连续给药3个月及停药14日，大鼠血液学指标及凝血时间与对照组比较均无显著差异。、
3)血液生化学检查谷丙转氨酶ALT、碱性磷酸酶ALP、谷草转氨酶AST、尿素氮BUN、肌酐Cre、总蛋白TP、白蛋白ALB、葡萄糖GLU、总胆红素T-BIL、总胆固醇CHO、甘油三酯TG、肌酸激酶CK、氯CL、钾K、钠Na。三个剂量组连续给药3个月及停药14日，大鼠血液生化学指标与对照组比较均无显著差异。4)脏器系数将各组处死大鼠进行系统解剖，将心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、副睾、子宫、卵巢、胸腺、肾上腺等脏器完整取出，称重并计算脏器系数。三个剂量组连续给药3个月及停药14日，大鼠脏器系数与对照组比较差异均无显著意义。5)组织病理学检查给药组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、胃、十二指肠、回肠、结肠、睾丸、附睾、前列腺、卵巢、胸骨、肠系膜淋巴结、胰腺、视神经、子宫、膀胱、脊髓、甲状腺、垂体、输卵管、乳腺、坐骨神经、甲状腺、甲状旁腺、唾液腺、气管、食管等、皮肤等脏器组织病理学检查未见药物引起的异常改变。停药后可逆性或延缓性毒性观察各组剩余大鼠停药后继续正常喂饲14日后处死，进行血液学、血液生化学、组织病理学等指标检测。三个给药组大鼠上述观察指标与对照组比较无显著差异；大剂量组大鼠上述脏器组织病理学检查未见药物引起的延缓性毒性损害。实验结果提示在该实验条件下，该药按临床规定剂量使用未见明显的毒性反应。且大鼠给药处皮肤与不给药处皮肤表皮层与真皮层组织结构完整，间质无充血、水肿及炎性细胞浸润，所见与对照组一致。痤疮净乳膏按剂量80mg/kg. d、40mg/kg. d和20mg/kg. d给大鼠连续3个月皮肤外用给药，各组大鼠活动正常，体重增长与对照组比较无明显差异；血液学指标、血液生化学指标，脏器指数与基质对照组比较无明显差异；大剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、胃、十二指肠、回肠、结肠、睾丸、附睾、前列腺、卵巢、胸骨、肠系膜淋巴结、胰腺、视神经、子宫、膀胱、脊髓、甲状腺、垂体、输卵管、乳腺、坐骨神经、甲状腺、甲状旁腺、唾液腺、气管、食管等脏器组织病理学检查未见药物所致异常改变。停药14日，各给药组大鼠活动正常，体重变化与对照组比较无明显差异；血液学指标、血液生化学指标及脏器指数与对照组比较，差异无显著意义；大剂量组大鼠上述脏器组织病理学检查均未见药物引起延缓性毒性损害。长期毒性试验结果提示，本痤疮净乳膏的动物安全用量为80mg/kg. d(相当于成人日用量的160倍);该乳膏在该实验条件下，在临床规定剂量范围内未发现明显的毒性反应。本发明痤疮净乳膏动物急性毒性试验
按照现行的《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》(2005. 3)的相关要求及中药新药毒理学研究技术要求，本试验研究了痤疮净乳膏的急性毒性。I.试验目的观察大鼠完整皮肤一次性接触痤疮净乳膏后在短期内出现的急性毒性反应。2.试验动物=Wistar大鼠，SPF级，雌雄兼用，体重200 240g，由甘肃中医学院科研实验中心提供，动物实验设施使用证SYXK (甘)2004 0006，实验动物质量合格证号SCXK (甘)2004 0006，发证单位甘肃省科技厅；动物按性别分笼饲养，食固体饲料，食水自由，饲料由甘肃中医学院实验动物中心提供。室温20 25°C，相对湿度45% 52%。
3.试验方法大鼠40只，随机分为痤疮净乳膏大剂量组、痤疮净乳膏中剂量组、痤疮净乳膏小剂量组及对照组(基质对照组)，每组10只，雌雄各半。如果采用含基质的原制剂进行本品的急性毒性试验，不能达到最高浓度和给药剂量的急性暴露，因此要进行最高浓度和最高给药剂量的急性毒性试验，本试验中大剂量采用痤疮净乳膏原药材提取物可配的最大浓度溶液，即7. 2%。具体给药方法为给药前24h用脱毛剂在大鼠脊柱旁进行脱毛(约4cmX 5cm)，将该溶液多次均匀涂抹在脱毛区，每只动物按照I. 5ml溶液/200g体重涂抹给药(经过反复试验，I. 5ml/200g为该浸膏的最大给药量)，涂敷24h后，用温水擦拭残留的受试物。痤疮净乳膏成人的用法用量为3次/日，2ml/次，取本品涂于患处，每天3次；据此，成人的临床一日用剂量为0. 5mg/kg，大鼠急性毒性大剂量相当于人临床用量的1080倍。同法给药，则痤疮净乳膏的中剂量应为270mg/kg，相当于人临床用量的540倍；痤疮净乳膏的小剂量应为135mg/kg，相当于人临床用量的270倍。给药后，各组大鼠连续观察14天，每天观察I 2次，并于给药前及给药后7d、14d称体重，主要观察给药后动物的全身反应，包括皮毛、眼睛、口腔粘膜、呼吸、自主活动、肌张力等，有无颤抖、震颤、抽搐、流涎、腹泻、少动、精神萎靡不振、昏迷等毒性反应症状。记录有无死亡，若有死亡应立即进行尸检，若肉眼检查有明显异常时，进一步进行病理组织学检查。
4.试验结果
4.I动物全身反应给药当日，大鼠清醒，连续观察14d，各组大鼠皮毛均有光泽，眼睛无分泌物出现，口腔粘膜无溃烂、充血和红肿等刺激症状，能自主活动，行为无改变，均无烦躁等异常精神状态及全身中毒症状。4. 2主要脏器大体尸体解剖结果14d后处死动物，解剖，肉眼观察各主要脏器，除给药处皮肤有发红现象外，其余脏器均无明显病理改变。4. 3体重变化，见表I。表I痤疮净乳膏完整皮肤给药急性毒性试验大鼠体重变化表(单位g，n =10，X 土 SD)
权利要求
1.一种复方痤疮净乳膏，以中药为原料，对痤疮具有很好的疗效，且能完全治愈痤疮，其特征在于，该复方痤疮净乳膏采用以下方法制得 步骤I:取相同质量的艾蒿、白芷、菖蒲、苍术、黄柏、薏苡仁、花椒、黄连和甘草，混合粉碎，制成药粉，将药粉加入水中，边搅拌边加热，在90 100°C的温度下回流提取30 60分钟，过滤，得到第一次上清液；然后在相同温度和时间下，进行第二次回流提取，过滤，得到第二次上清液； 步骤2 :将步骤I中的第一次上清液和第二次上清液送入浓缩罐中，边搅拌边加热，在80 100°C的温度下进行减压浓缩，得到浓缩液； 步骤3 :将步骤2中的浓缩液在进风温度110°C 180°C、出风温度60V 90°C的条件下进行喷雾干燥，得到水分质量分数不大于6%的干燥后混合提取物；步骤4:按质量比5 10: 1，分别取沸程为60 90°C的石油醚和步骤3制得的干燥后混合提取物，水浴加热至65 95°C回流萃取30 60分钟，然后在压力为0. 001 0. 005MPa的负压下，回收石油醚流；再次加入相同质量的沸程为60 90°C的石油醚，搅拌清洗5 10分钟，在相同的负压下回收石油醚；接着在65 95°C的温度下使干燥后混合提取物表面的石油醚挥发，得到混合提取物粉末； 步骤5:按质量比5 10 ； 1，分别取萃取液和步骤4得到的混合提取物粉末，水浴加热至60 95°C，回流萃取30 60分钟，热过滤，得到母液； 步骤6 :将步骤5中的母液在300 750mmHg的压力下浓缩至膏状，并在85 105°C温度下干燥，粉碎后得到成品药粉； 取相同质量的十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、蜂蜡、尿素、液体石蜡、1，3-丙二醇、丙三醇、15鲸蜡硬脂醇聚醚-甘油硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯-聚乙二醇-100硬脂酸酯、硬脂酸柠檬酸甘油酯、聚氧乙烯-21硬脂醇醚、二甲基亚砜、月桂氮酮、月桂氮卓酮和质量为任意一种组分质量6 8倍的水，边搅拌边加热，在70 95°C的温度恒温5 20分钟，使所有组分完全溶解，形成基料； 步骤7 :取相同质量的抗真菌药物、步骤6制得的成品药粉和步骤6制得的基料，将成品药粉和抗真菌药物加入基料中，搅拌，使药完全溶解，剪切乳化30 60分钟，过滤，滤液自然冷却至室温，制得复方痤疮净乳膏。
2.根据权利要求I所述的复方痤疮净乳膏，其特征在于，所述步骤I中第一次回流提取时，加入水的质量为药粉总质量的5倍；进行第二次回流提取时，加入水的质量为药粉总质量的4倍。
3.根据权利要求I所述的复方痤疮净乳膏，其特征在于，所述步骤2中浓缩液中固含量的质量分数为40% 60%。
4.根据权利要求I所述的复方痤疮净乳膏，其特征在于，所述步骤5中的萃取液采用乙醇、乙酸乙酯或乙酸丁酯。
5.根据权利要求I所述的复方痤疮净乳膏，其特征在于，所述步骤7中的抗真菌药物采用硝酸咪康唑、酮康唑或伊康唑。
6.—种权利要求I所述复方痤疮净乳膏的生产复方，其特征在于，该复方具体按以下步骤进行 步骤I:取相同质量的艾蒿、白芷、菖蒲、苍术、黄柏、薏苡仁、花椒、黄连和甘草，混合粉碎，制成药粉，将药粉加入水中，边搅拌边加热，在90 100°C的温度下回流提取30 60分钟，过 滤，得到第一次上清液；然后在相同温度和时间下，进行第二次回流提取，过滤，得到第二次上清液； 步骤2 :将步骤I中的第一次上清液和第二次上清液送入浓缩罐中，边搅拌边加热，在.80 100°C的温度下进行减压浓缩，得到浓缩液； 步骤3 :将步骤2中的浓缩液在进风温度110°C 180°C、出风温度60V 90°C的条件下进行喷雾干燥，得到水分质量分数不大于6%的干燥后混合提取物； 步骤4:按质量比5 10 ； 1，分别取沸程为60 90°C的石油醚和步骤3制得的干燥后混合提取物，水浴加热至65 95°C回流萃取30 60分钟，然后在压力为0. 001 .0.005MPa的负压下，回收石油醚流；再次加入相同质量的沸程为60 90°C的石油醚，搅拌清洗5 10分钟，在相同的负压下回收石油醚；接着在65 95°C的温度下使干燥后混合提取物表面的石油醚挥发，得到混合提取物粉末； 步骤5:按质量比5 10 1，分别取萃取液和步骤4得到的混合提取物粉末，水浴加热至60 95°C，回流萃取30 60分钟，热过滤，得到母液； 步骤6 :将步骤5中的母液在300 750mmHg的压力下浓缩至膏状，并在85 105°C温度下干燥，粉碎后得到成品药粉； 取相同质量的十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、蜂蜡、尿素、液体石蜡、1，3-丙二醇、丙三醇、15鲸蜡硬脂醇聚醚-甘油硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯-聚乙二醇-100硬脂酸酯、硬脂酸柠檬酸甘油酯、聚氧乙烯-21硬脂醇醚、二甲基亚砜、月桂氮酮、月桂氮卓酮和质量为任意一种组分质量6 8倍的水，边搅拌边加热，在70 95°C的温度恒温5 20分钟，使所有组分完全溶解，形成基料； 步骤7 :取相同质量的抗真菌药物、步骤6制得的成品药粉和步骤6制得的基料，将成品药粉和抗真菌药物加入基料中，搅拌，使药完全溶解，剪切乳化30 60分钟，过滤，滤液自然冷却至室温，制得复方痤疮净乳膏。
7.根据权利要求6所述的复方痤疮净乳膏的生产方法，其特征在于，所述步骤I中第一次回流提取时，加入水的质量为药粉总质量的5倍；进行第二次回流提取时，加入水的质量为药粉总质量的4倍。
8.根据权利要求6所述的复方痤疮净乳膏的生产方法，其特征在于，所述步骤2中浓缩液中固含量的质量分数为40% 60%。
9.根据权利要求6所述的复方痤疮净乳膏的生产方法，其特征在于，所述步骤5中的萃取液采用乙醇、乙酸乙酯或乙酸丁酯。
10.根据权利要求6所述的复方痤疮净乳膏的生产方法，其特征在于，所述步骤7中的抗真菌药物采用硝酸咪康唑、酮康唑或伊康唑。
全文摘要
一种复方痤疮净乳膏及其生产方法，将相同质量的艾蒿、白芷、菖蒲、苍术、黄柏、薏苡仁、花椒、黄连和甘草混合粉碎，进行两次回流提取；将上清液减压浓缩、喷雾干燥，两次萃取后，浓缩至膏状，干燥粉碎，同时制备基料；将粉碎的药粉加入基料中，剪切乳化、过滤，滤液自然冷却至室温，制得复方痤疮净乳膏。本痤疮净乳膏以中药为原料，对痤疮具有针对性的疗效，对各个年龄段不同性别的痤疮患者的病症都可起到抑制和治疗作用，并能完全治愈；给广大患者的使用带来很大方便。
文档编号A61K36/8994GK102716380SQ20121022924
公开日2012年10月10日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者丁洁, 梁宁, 牛犇 申请人:甘肃省商业科技研究所