专利名称：一种扶阳解毒的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种扶阳解毒的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
艾滋病(acquired immunodecency syndrome, AIDS)的全称是获得性免疫缺陷综合征，世界卫生组织(WHO)根据⑶4+T淋巴细胞(以下简称⑶4)的数量，分为急性感染期、无症状HIV感染期、艾滋病期。该病是由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiencyvirus，HIV)引起的一种慢性致死性传染病。HIV感染机体后，特异性地侵犯人体免疫系统CD4,使CD4数量减少和功能破坏，进而导致机体免疫平衡被打破，引起免疫功能下降甚至衰竭，并继发体液调节功能下降，免疫球蛋白含量及比例异常变化，最终导致各种机会性感染和肿瘤，并成为AIDS最主要的死因。自1981年美国发现首例艾滋病患者至今，艾滋病在全球迅速蔓延，给人类健康和生命带来严重危害，目前已引起世界各国的重视。 艾滋病的无症状期又称为无症状HIV感染期、艾滋病潜伏期，一般除持续全身淋巴结肿大外无任何症状体征。既往西医对于该期的处理方法是任其自由发展，或者仅仅是加强营养或者锻炼等，并未采取医疗干预措施。近年，为了保护未感染者和尽量避免HIV单阳家庭内的传播，有国家及专家提倡尽早对感染者进行抗病毒治疗(Antiretrovirus,ARV)，但该方案在中国使用的时间还不长，距离人们期望的目标还有一定的时间。我们熟知的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)虽然大大降低了艾滋病相关感染性疾病的发生率和死亡率，但我国目前仅用于⑶4小于350个/ ill的HIV感染者，对于大多数的无症状期HIV感染者并不适用。另外，比较高的医疗费用、耐药、药物的毒副作用及病人的依从性问题等，一定程度的限制了 HARRT的临床使用。因此，寻求应对艾滋病无症状期的有效手段，延缓发病，或许成为防治艾滋病的一个突破口。艾滋病的无症状期虽然未表现出特定的症状体征，但存在免疫病理中T细胞功能异常、数量减少及机体异常的免疫激活状态。目前，利用中医药整体观念、扶正祛邪观念及治未病思想对人体免疫系统进行多靶点、双向调节，从而延缓发病，在防治艾滋病方面正日益受到关注。
发明内容
本发明的目的在于提供一种扶阳解毒的药物组合物及其制备方法和用途。本发明提供了一种扶阳解毒的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂黄芩200 350份、半枝莲300 540份、法半夏200 350份、淫羊藿200 350份、猪苓200^350份、黄精40(T700份、党参40(T700份、柴胡20(T350份、鹿茸8 14份。进一步地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂黄芩250 300份、半枝莲300 450份、法半夏250 300份、淫羊藿250 300份、猪苓250^300份、黄精500 600份、党参500 600份、柴胡250 300份、鹿茸10 12份。
进一步优选地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂黄芩278份、半枝莲417份、法半夏278份、淫羊藿278份、猪苓278份、黄精556份、党参556份、柴胡278份、鹿茸11份。其中，所述药物组合物是由所述原料药材细粉、或原料的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料制备而成的制剂。进一步地，所述制剂为片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液。更进一步地,所述颗粒剂中，每9g颗粒中含有黄岑苷12(Tl40mg。本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤(I)按重量配比称取原料药； (2)取半夏、半枝莲加5(T70%V/V乙醇回流提取，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；(3)取黄芩、柴胡、猪苓、黄精、党参、淫羊藿六味药材，加水煎煮，滤过，滤液与步骤(2)所述浓缩液合并，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉备用；(4)取鹿茸，粉碎后，与步骤(3)所述浸膏粉混匀后，加入适量辅料，制备成药学上常用的制剂。进一步地，步骤(2)的具体操作为取半夏、半枝莲加乙醇回流提取3次，第一、二次加10倍量50%乙醇，第三次加70%乙醇回流提取，每次I小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；步骤(3)的具体操作为取黄芩、柴胡、猪苓、黄精、党参、淫羊藿六味药材，加水12倍量煎煮两次，每次I. 5小时，滤过，滤液与步骤(2)所述浓缩液合并，再浓缩至60°C测相对密度I. 30的稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉备用；步骤(4)中，鹿茸采用超微粉碎法粉碎。超微粉碎法，是指利用机械或流体动力的方法克服固体内部凝聚力使之破碎，从而将3毫米以上的物料颗粒粉碎至10-25微米的操作技术。本发明还提供了上述的药物组合物在制备治疗艾滋病的药物中的用途。进一步地，所述药物是稳定或治疗艾滋病无症状期的药物。进一步地，所述药物是抗HIV病毒、稳定或升高艾滋病病毒携带者CD4+T淋巴细胞数量的药物。从艾滋病病毒侵入人体，经过窗口期和无症状期，到艾滋病综合征出现前这段过程叫做艾滋病病毒感染(HIV感染)，被感染的人称为艾滋病病毒携带者(HIV携带者)或感染者。本发明还提供了上述的药物组合物在制备增强免疫、抗炎、解热或/和镇痛的药物中的用途。本发明药物组合物中，黄芩与半枝莲合用，共为君药。黄芩性味苦寒，归肺、胆、脾、大小肠经，功效为清热燥湿，泻火解毒。可治疗恶疮、疽蚀、火疡。半枝莲辛苦寒，可清热解毒，散瘀利尿。二药均能燥湿解毒，在本方中起祛邪的主要作用，使“邪去则正安”。党参、黄精、鹿茸、淫羊藿合用为臣药。党参性平，味甘、微酸。归脾、肺经，功效为补中，益气，生津。《本草从新》载(党参)补中益气，和脾胃除烦渴；黄精性味甘平，入三阴经，可滋肾润肺，补脾益气。二药合用，脾肾双补，健脾以益气，补肾以养阴，共同达到益气养阴的效果。鹿茸合用淫羊藿以温阳固本，其中鹿茸为血肉有情之品，性温以养气，味厚可益精。具有壮肾阳，补精髓，强筋骨，调冲任，托疮毒的功效。《本草纲目》载“(鹿茸)生精补髓，养血益阳，强健筋骨。治一切虚损，耳聋，目暗，眩晕，虚痢。”鹿茸为雄鹿之嫩角，内含少阳生发之气，量小而效卓，寓少火生气之意，阳气充足，精神乃旺。淫羊藿性温味辛，可补肾阳，强筋骨，祛风湿。《本经》云“(淫羊藿)主阴痿绝伤，茎中痛。利小便，益气力，强志。”二药合用，可温肾助阳，补精添髓，肾阳充足故全身阳气旺而气血自生，精充髓满而生化有源。另外，二药还与黄精有阴阳互生之妙。张景岳曰“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷”。此方用黄精亦可扶助阴气以阴中求阳，阴阳互化而生化不绝。猪苓、柴胡、半夏为佐药。猪苓《本经》载其“气味甘平，无毒。主治疟，解毒蛊疰不祥，利水道。久服轻身耐老。”既可渗水利湿，又可解毒。湿为阴邪，水湿除则脾土健而气血生化有源，阴霾消而阳气始旺。 用此药意在佐君药以增强解毒化湿之效。柴胡性苦味微寒，归肝胆经。《本经》载(疗)寒热邪气，推陈致新。与黄芩、半夏合用，可和解少阳、扶正祛邪。少阳为半表半里之经，正不足则邪入阳明，正气充足则邪出太阳，方用小柴胡正是此意，使少阳枢机通利，邪气不得顺经内传。诸药合用，攻补兼施，解毒祛邪为主，扶正固本为辅，祛邪不伤正，扶正不敛邪，共奏到扶阳解毒之功。本发明药物组合物，可以增强机体免疫和体质，具有抗炎、解热、镇痛作用，可以降低HIV携带者体内HIV病毒载量，稳定或增加HIV携带者CD4+T淋巴细胞数量，延长或稳定艾滋病无症状期，降低HIV携带者进入艾滋病发病期的几率，有利于延缓患者的发病进程，提闻了患者的生活品质，为临床用药提供了一种新的选择。
图I HIV病毒随时间变化折线图；图2⑶4计数随时间变化折线图。
具体实施例方式实施例I本发明药物组合物的制备方法处方黄芩278g 半枝莲417g法半夏278g猪苓278g柴胡278g 黄精556g 党参556g 淫羊藿278g鹿茸Ilg制法以上九味药材，鹿茸超微粉碎，备用；法半夏、半枝莲加乙醇回流提取三次，第一、二次加10倍量50%乙醇，第三次加70%乙醇回流提取，每次I小时，滤过，合并滤液，滤液回收乙醇至无醇味，备用；黄芩、柴胡、猪苓、黄精、党参、淫羊藿六味药材，加水12倍量煎煮两次，每次I. 5小时，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度1.30 (60°C)的稠膏，干燥，粉碎，加入鹿茸粉、适量糊精，混匀，制成颗粒lOOOg，干燥，整粒，即得。实施例2制备工艺的筛选研究I、提取工艺技术条件的研究(I)粉碎工艺的研究根据本品处方药材性质研究结果，将鹿茸药材打粉，超微粉碎，其收粉率考察结果见表I。表I鹿茸打粉收率考察结果
投料量(g)_药粉Cg)_收粉率(％)_50485097.00 50 48.80 97.60
_50_48.31_96.62_上述结果表明鹿茸药材打粉，收粉率为97. 10%。(2)醇提工艺的研究
①吸水率的考察植物药材都有不同程度的吸收溶媒的能力，吸收溶剂量的大小将影响提取的效果。因此，要进行吸水率的考察。按处方比例称取半枝莲、法半夏两味药材共50g，加70%乙醇IOOOml浸泡。每隔半小时观察一次浸透心情况，3小时后药材已全部浸透，滤过，量取未被吸收的液体，体积为933ml ;则吸水率为(1000 — 933) /50X 100%= 134%故确定在第一次加乙醇提取时补足药材吸水量(即第一次加水煎煮时加入多加A I. 34倍量乙醇)。②正交试验设计加醇量、提取时间、提取次数、溶剂浓度是影响醇提工艺的重要因素。为了筛选提取工艺条件，各因素设计了三个水平，按L9 (34)进行正交试验，表头设计见表2。表2醇提工艺的因素一水平表
水平_H_素 _
A乙醇浓度 B提取时间 C提取次数 ~D乙醇用M~
_(%)_(小时.)_(J)O__(倍)
_5] I 60 0.5 I 10
250 I 2 8 _3_70_2_3__6_试验方法按处方比例称取半枝莲30g、法半夏20g共计50g,按设计的正交试验条件进行乙醇提取(第一次加乙醇时，按药材吸水率补加)，药液用200目滤布过滤，滤液浓缩并定容至
相对量。③指标及测定方法评价指标本品为醇提工艺，根据处方药物的成分及剂型要求，考虑主要有效成分均易溶于乙醇，且大部分水溶性成分为杂质易除去，同时干膏收率作为选择剂型的参考指标，影响除杂方法的选择，是颗粒剂日服量、单服量及包装规格确定的重要参数故选用干膏收率作为评价指标。干膏收率精密吸取正交各样品液20ml，分别置于已干燥至恒重的蒸发皿(设重量为M)中，水浴挥干，残渣于105°C干燥3小时，取出，置于干燥器中放置半小时，称重(设重量为N)，计
笪
权利要求
1.一种扶阳解毒的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂 黄芩20(Γ350份、半枝莲30(Γ540份、法半夏200 350份、淫羊藿200 350份、猪苓200^350份、黄精40(Γ700份、党参40(Γ700份、柴胡20(Γ350份、鹿茸8 14份。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂 黄芩25(Γ300份、半枝莲30(Γ450份、法半夏25(Γ300份、淫羊藿25(Γ300份、猪苓250^300份、黄精500 600份、党參500 600份、柴胡250 300份、鹿茸10 12份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂 黄芩278份、半枝莲417份、法半夏278份、淫羊藿278份、猪苓278份、黄精556份、党 參556份、柴胡278份、鹿茸11份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于它是由所述原料药材细粉、或原料的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料制备而成的制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述制剂为片剂、散剤、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或ロ服液。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述颗粒剂中，每9g颗粒中含有黄芩苷120 140mg。
7.权利要求1-3任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤 (1)按重量配比称取原料药； (2)取半夏、半枝莲加5(T70%V/Vこ醇回流提取，滤过，合并滤液，滤液回收こ醇至无醇味，浓缩液备用； (3)取黄芩、柴胡、猪苓、黄精、党參、淫羊藿六味药材，加水煎煮，滤过，滤液与步骤(2)所述浓缩液合并，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉备用； (4)取鹿茸，粉碎后，与步骤(3)所述浸膏粉混匀后，加入适量辅料，制备成药学上常用的制剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于 步骤(2)的具体操作为取半夏、半枝莲加こ醇回流提取3次，第一、二次加10倍量50%こ醇，第三次加70%こ醇回流提取，每次I小时，滤过，合并滤液，滤液回收こ醇至无醇味,浓缩液备用； 步骤(3)的具体操作为取黄芩、柴胡、猪苓、黄精、党參、淫羊藿六味药材，加水12倍量煎煮两次，毎次I. 5小时，滤过，滤液与步骤(2)所述浓缩液合并，再浓缩至60°C测相对密度I. 30的稠膏，干燥，粉碎，得浸膏粉备用； 步骤(4)中，鹿茸采用超微粉碎法粉碎。
9.权利要求1-6任意一项所述的药物组合物在制备治疗艾滋病的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于所述药物是治疗艾滋病无症状期的药物。
11.根据权利要求9或10所述的用途，其特征在于所述药物是抗HIV病毒、稳定或升高艾滋病病毒携帯者CD4+T淋巴细胞数量的药物。
12.权利要求1-6任意一项所述的药物组合物在制备增强免疫、抗炎、解热或/和镇痛的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种扶阳解毒的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂黄芩200~350份、半枝莲300~540份、法半夏200~350份、淫羊藿200~350份、猪苓200~350份、黄精400~700份、党参400~700份、柴胡200~350份、鹿茸8~14份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物，可以增强机体免疫和体质，具有抗炎、解热、镇痛作用，可以降低HIV携带者体内HIV病毒载量，稳定或增加HIV携带者CD4+T淋巴细胞数量，延长或稳定艾滋病无症状期，降低HIV携带者进入艾滋病发病期的几率，有利于延缓患者的发病进程，提高了患者的生活品质，为临床用药提供了一种新的选择。
文档编号A61P37/04GK102727750SQ20121025121
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月19日 优先权日2012年7月19日
发明者吴亚梅, 廖志航, 张毅, 徐涛, 李希, 杨殿兴, 罗先本 申请人:四川省中医药科学院