专利名称：一种外用经皮给药制剂基质及制备方法
技术领域：
本发明涉及外用经皮给药制剂，尤其涉及一种外用经皮给药制剂基质及制备方法。
背景技术：
经皮给药系统(transderma ldrug delivery systems,简称 TDDs)或称经皮治疗系统(tr an s derma I therapeutic systems简称TTS)是药物通过皮肤吸收的一种方法,药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。这类制剂在欧美国家习称为贴剂(patch)，在国内多定名为贴片或膏药。具有以下优点1避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果。2维持恒定的血药浓度或药理效应，增强了治疗效果，减少了副作用。3延长作用时间，减少用药次数，增加患者的用药顺应性。4患者可以自主用药，相对减少患者个体间差异和个体内差异。现行贴膏基质主要使用的是天然橡胶为骨架材料，其缺点主要表现在耐候性差、易老化；药物载药量低、药物释放度差及过敏率高等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种载药量大、药物释放度高、起效快、生物利用度高、毒副作用低且具有稳定性好的外用经皮给药制剂基质。本发明的另一目的是提供该外用制剂基质的制备方法。本发明目的是这样实现的本发明外用制剂基质是采用包括有效量的骨架材料和辅料，所述骨架材料为有效量的高分子材料。上述高分子材料为天然橡胶、或者是天然橡胶和丁苯橡胶通过开放式炼胶机或密炼机加入促进剂混炼接枝改性组成的复合高分子材料。具体是由天然橡胶、丁苯橡胶、氧化锌、硫化促进剂改性接枝组成的复合高分子材料。上述复合高分子材料中丁苯橡胶与天然橡胶及硫化促进剂、氧化锌的重量份比为I :1 10 :0. 01 0. 5 :1 5。上述辅料主要为填充剂、增粘剂和软化剂，其中填充剂为氧化锌、碳酸钙、立德粉或/和硬质高岭土 ；增粘剂为松香、石油树脂或/和氢化松香；软化剂为液体石蜡、羊毛脂、凡士林或/和环烷油。上述外用基质优选为以重量份计的天然橡胶20 30份、丁苯橡胶I 15份、硫化促进剂0. I 0. 5份、氧化锌I 5份、碳酸钙、立德粉或/和硬质高岭土 15 40份、松香或/和石油树脂20 35份、羊毛脂、液体石蜡或/和凡士林2 30份。上述外用基质为以重量份计的天然橡胶25份、丁苯橡胶15份、氧化锌5份、硫化促进剂0. 15份、立德粉30份、石油树脂30份、羊毛脂15份和凡士林15份、液体石蜡5份。上述外用基质混合后，可采用包括常规的开放式炼胶机或密炼机混炼后采用溶剂法，无溶剂展凃法制得外用经皮给药制剂基质。具体地说，按上述各组分制备本发明外用经皮给药制剂基质的制备方法，其步骤包括(I)将上述比例的天然橡胶、丁苯橡胶在0 120°C的条件下加入氧化锌、硫化促进剂混合接枝改性，并经过硫化I 48小时后而得到复合高分子骨架材料；(2)将经过硫化而得到复合高分子材料通过开放式炼胶机炼成薄片状静置I 16小时，加入所述比例的填充剂、增粘剂和软化剂采用溶剂法制得外用经皮给药制剂基质材料；或者(2)将所述比例的增粘剂和软化剂加热使熔融后一并加入填充剂中使其混合均匀，再将步骤(I)所得的复合高分子骨架材料通过开放式炼胶机炼成薄片状使其包裹于炼胶机主动辊上或置于密炼机中，加入混合均匀的混合物，采用无溶剂展凃法，混炼均匀，得到用经皮给药制剂基质材料。·本发明的有益效果I、本发明制备方法中的复合高分子骨架材料，改善了天然橡胶的分子结构，从而使本发明的外用制剂含药量高，同时其稳定性好。2、在本发明外用经皮给药制剂基质材料促进剂，按照本发明的特定比例配合使用可以改变橡胶微观结构，增加药物储量，提高了药物活性成分在贴膏剂中的释放度，达到较高的血药浓度起到更好的治疗作用。3、本发明制得的外用经皮给药制剂基质稳定性好、毒副作用低。本发明的安全性a、急性毒性试验经连续3个月新西南兔皮肤涂抹本外用制剂基质材料以120g/kg. d结果各主要脏器、组织未出现任何异常。表明其经皮给药十分安全。b、过敏性、局部刺激性试验本外用经皮给药制剂基质材料制成的贴膏对兔的完整皮肤多次给药，给药局部皮肤表皮层，真皮层组织结构正常。故该制剂多次给药对完整皮肤无刺激性。也无明显的致敏作用。见下表I、表2表I :(本发明外用经皮给药制剂基质材料)皮肤刺激反应评分表(n=10)刺
权利要求
1.一种外用经皮给药制剂基质，所述外用基质由15-50份骨架材料和50-85份辅料组成，骨架材料为高分子材料； 所述高分子材料为天然橡胶、丁苯橡胶、氧化锌、硫化促进剂改性接枝组成的复合高分子材料； 所述复合高分子材料中丁苯橡胶与天然橡胶及硫化促进剂、氧化锌的重量份比为I :I 10 0. 01 0. 5 :1 5。
2.如权利要求I所述的外用经皮给药制剂基质，其特征在于所述外用基质中的辅料为填充剂、增粘剂和软化剂。
3.如权利要求2所述的外用经皮给药制剂基质，其特征在于所述填充剂为碳酸钙或/和立德粉或/和硬质高岭土 ；增粘剂为松香或/和石油树脂；软化剂为羊毛脂、凡士林或/和液体石蜡。
4.如权利要求1、2或3所述的外用经皮给药制剂基质，其特征在于所述硫化促进剂采用硫化促进剂M或硫化促进剂TMTD。
5.如权利要求4所述的外用经皮给药制剂基质，其特征在于所述外用基质以重量份计其组成为天然橡胶20 30份、丁苯橡胶I 15份、硫化促进剂0. I 0. 5份、氧化锌1-5份、碳酸钙或/和立德粉或/和硬质高岭土 15 40份、松香或/和石油树脂20 35份、羊毛脂、液体石腊或/和凡士林2 30份。
6.如权利要求5所述的外用经皮给药制剂基质，其特征在于所述外用基质以重量份计其组成为天然橡胶25份、丁苯橡胶15份、氧化锌5份、硫化促进剂0. 15份、立德粉30份、石油树脂30份、羊毛脂15份和凡士林15份、液体石蜡5份。
7.如权利要求1、2或3所述的外用经皮给药制剂基质的制备方法，其特征在于是按所述各组分按以下步骤制得经皮给药外用制剂基质 (1)将上述比例的天然橡胶、丁苯橡胶在0 120°C的条件下加入氧化锌、硫化促进剂混合接枝改性，并经过I 48小时硫化后而得到复合高分子骨架材料； (2)将经过硫化而得到复合高分子材料通过开放式炼胶机炼成薄片状静置I 16小时，加入所述比例的填充剂、增粘剂和软化剂采用溶剂法制得外用经皮给药制剂基质材料； 或者(2)将所述比例的增粘剂和软化剂加热使熔融后一并加入填充剂中使其混合均匀，再将步骤(I)所得的复合高分子骨架材料通过开放式炼胶机炼成薄片状使其包裹于炼胶机主动辊上或置于密炼机中，加入混合均匀的混合物，采用无溶剂展凃法，混炼均匀，得到用经皮给药制剂基质材料。
全文摘要
一种外用经皮给药制剂基质，由骨架材料和辅料组成，骨架材料为天然橡胶、丁苯橡胶、氧化锌、硫化促进剂改性接枝的复合高分子材料。其制备方法是先制复合高分子骨架材料；再将复合高分子材料通过开放式炼胶机炼成薄片状，加入所述比例的立德粉/碳酸钙、石油树脂/松香、羊毛脂和凡士林及液体石蜡采用溶剂法或无溶剂展涂法制得外用经皮给药制剂基质。按照本发明特定比例配合使用改变了皮肤微观结构，增加了药物透皮速度及透皮量、加强了血液循环，提高了药物活性成分在贴膏剂中的释放度；从而使本发明外用经皮给药基质材料药效高，同时其稳定性好。
文档编号A61K47/30GK102743362SQ201210253448
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月20日 优先权日2012年7月20日
发明者谭帮贵 申请人:重庆陪都药业股份有限公司