专利名称：盐酸氨溴索与阿莫西林的固体制剂及其处方和制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸氨溴索和阿莫西林的固体制剂及其制备方法，具有协同作用。
背景技术：
氨溴索(Amtooxol)为盐酸氨溴索，又称盐酸溴环己胺醇，是一种黏痰溶解剂，具有裂解痰中酸性粘多糖纤维、抑制酸性黏多糖在腺体及杯状细胞中合成、刺激肺泡和气管、支气管黏膜腺体的黏液细胞分泌黏滞性较低的小分子黏蛋白，从而减少黏痰、降低痰黏度、稀释痰液，使其易于咳出，它也提高支气管黏膜上皮纤毛运动频率及排送能力，减少纤毛-黏液之间的黏合吸附，进而利于排泌，减少过敏物质。故具有黏液排除促进及溶解分泌物的特性，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。
阿莫西林(amoxicillin)是一种广谱的半合成的青霉素,具有较强的穿透细菌细胞壁的能力，通过抑制细菌的糖苷酶，使细菌细胞壁合成受阻，迅速形成球体溶解死亡，其抗菌谱广，抗菌作用强，在临床广泛应用于呼吸系统、泌尿系统、胆道感染等，对于敏感菌所致败血症、脑膜炎、皮肤及软组织感染及伤害等也有较好疗效。盐酸氨溴索和阿莫西林的复方制剂在国内未上市，临床上常将这两种药联合应用，可以治疗伴有异常分泌的急慢性呼吸道感染，特别是急性支气管炎、喘息性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作、支气管扩张及支气管哮喘，也适用于中耳炎和咽炎。氨溴索阿莫西林的主要成分是粘液溶解剂氨溴索和β—内酰胺抗菌素阿莫西林。氨溴索是粘液溶解齐U，通过刺激纤毛上皮细胞和表面活性剂的产生溶解粘液。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成来发挥杀菌作用，对多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有活性。阿莫西林和盐酸氨溴索的单方制剂均已上市多年，应用广泛，并有很好的市场。两药口服均能很好的吸收，合用氨溴索与阿莫西林可提高阿莫西林在肺部的分布浓度，提高其抗菌疗效，两药合用可减慢唾液粘蛋白的分解代谢，唾液粘蛋白可抑制缓激肽的降解。且由于阿莫西林和盐酸氨溴索在体内药物代谢动力学相似，两药合用具有对因和对症治疗的特点，在对抗敏感菌引起的感染性疾病的同时，减轻呼吸道症状，疗效肯定。印度Cipla Ltd开发上市阿莫西林氨溴索复方制剂，商品名为Novamox-AX，剂型有片剂，干混悬剂，主要用于阿莫西林敏感菌引起的呼吸道感染，特别是急性支气管炎，喘息性支气管炎、慢性支气管炎的急性发作、支气管扩张及支气管哮喘，也适用于中耳炎、咽炎、肺炎和扁桃体炎。Novamox-AX的片剂规格有Novamox-AX 250 Tablets和Novamox-AX 500 Tablets两种，分别含阿莫西林250mg/盐酸氨溴索30mg、阿莫西林500mg/盐酸氨溴索30mg。根据印度Cipla Ltd上市的说明书规格为阿莫西林500mg/盐酸氨溴索30mg.的片剂，对成人和大于10岁的儿童为每8小时I片，而对小于10岁的儿童为每八小时1/2片。也就是说小于10岁的患儿服药时，需要先将药片掰成两个半片，剂量不够准确，服用也十分不便。规格为阿莫西林250mg/盐酸氨溴索30mg的片剂，仅适用于轻度患者，也不适用于10岁以下的儿童，在使用上有一定的局限性。
发明内容
鉴于盐酸氨溴索与阿莫西林具有协同增效作用，以及液体制剂携带不便，易发生霉变，不稳定等缺点和不足，本发明提供了具有物理，化学稳定性更好，携带方便，生产成本较低，更适用于大生产化的盐酸氨溴索与阿莫西林的固体制剂。其特点是
(I)稳定性更好。由于固体制剂在制造及贮存过程中，始终都处于干燥无水的状态，并且包装严密，避免与空气和湿气接触，故较稳定。
(2)生物利用度高。如干混悬剂以干颗粒或干粉形式贮存，而以混悬液形式供口月艮，因此特别适于对水、湿不稳定药物；并且吸收好、起效快。(3)适用人群广。如干混悬剂服用时，口感好，患者容易接受，特别适合儿童应用，并且方便老年人和吞咽困难的病人应用。(4)贮存、运输、携带比较方便，制备工艺简单，剂量易于控制。其中，所选择的阿莫西林为具有以下特征的化合物及盐类衍生物，英文名Amoxicillin，分子式 C16H19N3O5S · 3H20 分子量419. 46，化学结构式
权利要求
1.盐酸氨溴索和阿莫西林的固体制剂及其处方和制备方法。
2.权利要求I所述的盐酸氨溴索与阿莫西林的复方制剂，剂型包括干混悬剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂等固体制剂。
3.权利要求I和权利要求2所述的盐酸氨溴索与阿莫西林的固体制剂，处方中含有盐酸氨溴索和阿莫西林，还含有药物上可接受的润滑助流剂、高分子聚合物、甜味剂和芳香矫味剂等。
4.特点是采用特殊的处方和制备工艺，有效地减轻或克服了盐酸氨溴索和阿莫西林的特殊味道，提高了病人用药的顺应性，同时药物溶出度和生物利用度高、稳定性强。
5.权利要求I至权利要求3所述的盐酸氨溴索与阿莫西林的固体制剂，处方中每袋含盐酸氨溴索5 25 mg、最好10 20 mg,阿莫西林50 550 mg、最好100 500 mg。
6.权利要求I至权利要求3所述的盐酸氨溴索与阿莫西林的固体制剂，处方中的润滑助流剂可为微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇6000、滑石粉、铝碳酸镁、硬脂酸镁、氢氧化铝、淀粉、糊精、预胶化淀粉，聚乙二醇6000、淀粉、预胶化淀粉还兼有稀释剂的作用，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的1飞％、最好为广3%，以改善粉体流动性，减少装量差异。
7.权利要求I至权利要求3所述的盐酸氨溴索与阿莫西林的固体制剂，处方中的高分子聚合物可为聚维酮K30、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、β-环糊精、黄原胶、卡波姆、海藻酸盐、阿拉伯胶、磷脂等，总用量为处方量的广20%、最好49Γ16%，可单独亦可以不同比例混合使用，以促进药物溶出，并有助于克服药物的特殊味道。
8.权利要求I至权利要求3所述的盐酸氨溴索与阿莫西林的固体制剂，处方中的甜味剂可为蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸盐、甜菊素、糖精钠、阿斯巴坦等，蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖还兼有稀释剂的作用，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的(Γ90%、最好109Γ85%，以有效地矫正药物的特殊味道。
9.权利要求I至权利要求3所述的盐酸氨溴索与阿莫西林的固体制剂，处方中的芳香矫味剂可为天然和人工合成香料，可选择多种口味如香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、樱桃等香料，还可加入氨基酸如谷氨酸钠等，可单独亦可以不同比例混合使用，总用量为处方量的O. 59Γ15%、最好2 10%，以使制得的散剂香甜可口，病人乐于接受。
全文摘要
本发明涉及盐酸氨溴索与阿莫西林的固体制剂及其处方和制备方法。剂型包括干混悬剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂。处方中药物活性成分为盐酸氨溴索和阿莫西林，辅料包括填充剂，崩解剂，高分子聚合物，甜味剂，粘合剂，润滑剂，芳香矫味剂。特点是采用湿法制粒和特殊的处方工艺，有效地减轻或克服了盐酸氨溴索和阿莫西林的特殊味道，提高了病人用药的顺应性，同时药物溶出度和生物利用度高，稳定性好，携带方便，生产成本低。
文档编号A61P31/04GK102784141SQ20121025716
公开日2012年11月21日 申请日期2012年7月24日 优先权日2012年7月24日
发明者宋杨一嫣, 宋金春, 彭燕, 陈杏 申请人:宋杨一嫣, 宋金春, 陈杏