专利名称：一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药复方制剂的制备方法，具体涉及一种具有疏风解表、清热解毒作用，广泛用于小儿风热感冒药的制备工艺。
背景技术：
小儿感冒颗粒是《中华人民共和国药典》记载的中药成方制剂。该药是由广藿香、菊花、连翘、大青叶、板蓝根、地黄、地骨皮、白薇、薄荷、石膏10味药组成的中药复方制剂。功能主治为疏风解表，清热解毒。用于小儿风热感冒，症见发热，头胀痛，咳嗽痰黏，咽喉肿痛，流感诸症。小儿感冒颗粒现行的制备方法是先将五分之一剂量的石膏和板蓝根一起粉碎成细粉备用。地黄、白薇、地骨皮、剩余的石膏加水煎煮二次，第一次3小时，第二次I小 时，合并煎液，滤过；菊花、大青叶热浸二次，第一次2小时，第二次I小时，合并浸出液，滤过；广藿香、薄荷、连翘提取挥发油，其水溶液滤过，滤液与以上二液合并，浓缩至相对密度为I. 3-1. 35 (50°C)的浸膏；取浸膏I份、蔗糖粉2份、糊精I份，与上述细粉混匀，制成颗粒，干燥，加入挥发油，混匀，即得。公开号为CN1200928A与公开号为CN102133301A的中国专利申请也一种小儿感冒颗粒的制备方法。上面所述的制备方法均是将板蓝根、石膏以原药材普通粉状物的方式加入到制剂中，使制剂存在药材颗粒大、作用缓慢、吸收差等缺点；且上述制备方法中，挥发油均是直接喷在干颗粒上，贮藏过程中挥发油容易损耗且挥发油强烈的刺激气味影响小儿服用。另外，药材有效成分的提取法采用的是水煎煮法和普通浓缩、烘烤干燥法，因提取物煎煮、烘干受热时间长，一些热不稳定有效成分易遭破坏，有效成分提取率不高，且过程中长期加热，即耗费能源又污染环境，费时费力，不利于实现中药现代化生产。
发明内容
本发明的目的是针对上面所述缺陷，提供一种有效成分提取率高、易吸收的中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案予以实现的。一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，由下列重量份的原料药材制成广藿香75g、菊花75g、连翘75g、大青叶125g、板蓝根75g、地黄75g、地骨皮75g、白薇75g、薄荷50g、石膏125g。制备工艺依次包括如下步骤①先将五分之一剂量的石膏(25g)和板蓝根一起粉碎成80目粗粉，真空烘干至水分3%以下，然后用气流粉碎机做超音速动能气流粉碎，得75 μ m (200目)以下的微粉，备用将地黄、白薇、地骨皮、石膏(100g)、菊花、大青叶以水为溶剂，用超声波提取得水提取物滤液；③将广藿香、薄荷、连翘用水蒸气蒸馏法提取得挥发油；④提取挥发油之后蒸馏釜残留的水溶液滤过并与以上超声波提取得到的水滤液合并、浓缩成浸膏备用；⑤将以上水蒸气蒸馏提取的挥发油，用β_环状糊精包结，得挥发油β_环状糊精包结物备用；⑥将以上中药水提取物浸膏、中药气流粉碎物微粉与适量蔗糖粉、糊精一起混匀，制成颗粒，干燥，加入挥发油β-环状糊精包结物，混匀便得小儿感冒颗粒。所述步骤①是指先将五分之一剂量的石膏和全量的板蓝根粉碎到80目以下的粗粉，在真空度O. 85-0. 95MPa，60-70°C减压烘干至水分小于3%，而后在空气净化10万级环境，用气流粉碎机破碎，加料量取值范围14. 8-29. 6kg/h、气流工作压力8. 61kg/cm2，微粉收率95. 5%-98. 5%,微粉颗粒小于75 μ m (200目)备用。所述步骤②是指将地黄、白薇、地骨皮、五分之四剂量的石膏、菊花、大青叶粗粉碎通过60目筛孔，先在水中浸泡I. 5-2小时，水的用量为物料的10-12倍(W/W);然后在浴温60-70°C下，用超声波提取器在35-40kHz提取2次，每次30_50min，之后过滤，滤液备用。所述步骤③是指将广藿香、薄荷和连翘粗粉碎，加水浸泡2小时，用水中蒸馏法做水蒸气蒸馏，4小时后，至油水分离器中挥发油不再增加，停止蒸馏，从油水分离器中分离出含水挥发油，用无水硫酸钠干燥，得挥发油备用；蒸馏挥发油之后残留于蒸馏釜中的溶液过 滤后备用。所述步骤④是指把蒸馏挥发油之后残留于蒸馏釜中的水溶液过滤后与超声波提取得到的水滤液合并，在真空度O. 85-0. 95MPa，60-70°C减压浓缩至相对密度为I. 30-1. 35(50°C)的浸膏，备用。所述步骤⑤是将水蒸气蒸馏得到的挥发油用β_环状糊精包结，挥发油体积β-环状糊精质量为O. 5-1.5 4-8，采用饱和水溶液法，在30°C-50°c下搅拌包结20-40min，而后低温(0-4°C)放置24小时使其充分沉淀，用抽滤法分离沉淀，乙醇淋洗并抽滤干、低温烘干即得挥发油环状糊精包结物，备用。所述步骤⑥是指将水提取物浸膏I份、蔗糖2份、糊精I份，与中药气流粉碎物微粉一起混匀，制成颗粒，干燥，加入挥发油环状糊精包结物，混匀便得小儿感冒颗粒。本发明的有益效果是本发明采用超声波提取方法，能够使药材细胞内的有效成分迅速溶出，且免去剧烈条件下使药材的药效成分破坏，达到有效成分提取率高、提取时间短、节约能源。将五分之一剂量的石膏和板蓝根在低温下用气流粉碎机做超音速动能气流粉碎，得到75 μ m以下微粉，药物颗粒远远细于传统机械粉碎法。颗粒细，易被人体吸收，最大限度地消除了因吸收的差异而引起人体对药物吸收的不良效果；药物中的挥发部分通过β-环状糊精包合技术，有效地防止了光、氧以及水解条件的影响，增加了挥发油的稳定性和防止挥发逸散，不但有效地提供了挥发性成分在制剂中的保留指数，而且较好地遮盖了挥发油浓重的刺激气味，更便于儿童服用。新工艺克服了原工艺的不足，提高了产品质量，符合原工艺制定的质量标准，节能、环保、低碳。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步描述。一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，由下列重量份的原料药材制成广藿香750g、菊花750g、连翘750g、大青叶1250g、板蓝根750g、地黄750g、地骨皮750g、白薇750g、薄荷500g、石膏1250g。微粉制备把中药板蓝根O. 75Kg、石膏O. 25Kg粉碎到80目以下的粗粉，在真空度
O.85 O. 95Mpa, 60 70°C减压烘干至水分小于4%。而后用气流粉碎机粉碎，空气净化环境10万级、加料量取值范围14. 8 29. 6kg/h、气流工作压力8. 61 kg/cm2 0收得微粉O. 98Kg收率98%，微粉颗粒小于75 μ m (200目)。超声波提取取中药材地黄O. 75Kg、白薇O. 75Kg、地骨皮O. 75Kg、石膏lKg、菊花
0.75Kg、大青叶I. 25Kg粗粉碎通过60目筛孔。先用63Kg水浸泡2小时，然后在浴温60°C下，用超声波提取器在40kHz提取50min，之后过滤，得一次滤液。滤渣再加水53Kg，在浴温60°C下，用超声波提取器在35kHz提取30min，过滤，得二次滤液；合并两次提取液，备用。蒸馏挥发油将广藿香O. 75Kg、薄荷O. 5Kg和连翘O. 75Kg粗粉碎，加水浸泡2小时，用“水中蒸馏法”做水蒸气蒸馏，约4小时后，视油水分离器中挥发油不再增加，即可停止蒸馏，从油水分离器中分离出含水挥发油，用无水硫酸钠干燥，便得挥发油18. 3ml，备用；蒸馏挥发油之后残留于蒸馏釜中的水溶液过滤后备用。水提取液浓缩、干燥把以上超声波提取之水溶液与蒸馏挥发油之后残留于蒸馏釜中的水溶液滤合并，然后在真空度O. 85 O. 95Mpa, 60 70°C减压浓缩至相对密度为 1.30 I. 35 (50°C)的浓浸膏备用。挥发油β -环状糊精包结物制备采用饱和水溶液法。取β -环状糊精91. 5g(挥发油体积β_环状糊精质量优选为1:5)置烧杯中，置于水浴上保温40°C，加入水搅拌使其成饱和溶液。而后缓慢滴加上述18. 3ml挥发油，滴加完后继续搅拌30min，包结完成。后置冰箱中(O 4°C )冷藏24h，倾去上层清液，用吸滤法过滤出沉淀，用少量水洗涤，抽滤干，再用少量乙醇洗涤，抽干，40°C真空干燥，即得挥发油环状糊精包合物备用。制粒取上述水提取物浓浸膏，加入浓浸膏2倍重量的蔗糖粉、浓浸膏等量的糊精与上述板蓝根、石膏微粉混匀，制成颗粒，70°C减压干燥到水分小于5%，加入挥发油β-环状糊精包结物，混匀，即得小儿感冒颗粒。成品按照原工艺制定的质量标准要求进行检验，结果如下。[性状]内容物应为棕色至棕褐色颗粒及粉末；味甜微苦。结果符合规定。[鉴别]取本品30g，研细，加三氯甲烷40ml，加热回流提取I小时，放冷，滤过，滤液浓缩至约O. 5ml，作为供试品溶液。另取靛蓝对照品，加三氯甲烷制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010版，附录VI B)试验，吸取供试品溶液10 μ I、对照品溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯一三氯甲烷一丙酮(5:4:1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。结果符合规定。[检查]水份符合规定；装量差异符合规定。[微生物限度]符合规定。[重金属限量]符合规定。
权利要求
1.一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，由下列重量份的原料药材制成广藿香75g、菊花75g、连翘75g、大青叶125g、板蓝根75g、地黄75g、地骨皮75g、白薇75g、薄荷50g、石膏125g，其特征在于，制备工艺依次包括如下步骤①先将五分之一剂量的石膏和板蓝根一起粉碎成80目粗粉，真空烘干至水分3%以下，然后用气流粉碎机做超音速动能气流粉碎，得75 μ m以下的微粉，备用将地黄、白薇、地骨皮、石膏、菊花、大青叶以水为溶齐IJ，用超声波提取得水提取物滤液；③将广藿香、薄荷、连翘用水蒸气蒸馏法提取得挥发油；④提取挥发油之后蒸馏釜残留的水溶液滤过并与以上超声波提取得到的水滤液合并、浓缩成浸膏备用；⑤将以上水蒸气蒸馏提取的挥发油，用β_环状糊精包结，得挥发油β_环状糊精包结物备用；⑥将以上中药水提取物浸膏、中药气流粉碎物微粉与适量蔗糖粉、糊精一起混匀，制成颗粒，干燥，加入挥发油环状糊精包结物，混匀便得小儿感冒颗粒。
2.根据权利要求I所述的一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，其特征在于所述步骤①是指先将五分之一剂量的石膏和全量的板蓝根粉碎到80目以下的粗粉，在真空度O. 85-0. 95MPa，60-70°C减压烘干至水分小于3%，而后在空气净化10万级环境，用气流粉碎机破碎，加料量取值范围14. 8-29. 6kg/h、气流工作压力8.61kg/cm2，微粉收率95. 5%-98. 5%,微粉颗粒小于75 μ m备用。
3.根据权利要求I所述的一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，其特征在于所述步骤②是指将地黄、白薇、地骨皮、五分之四剂量的石膏、菊花、大青叶粗粉碎通过60目筛孔，先在水中浸泡I. 5-2小时，水的重量为物料重量的10-12倍；然后在浴温60-70°C下，用超声波提取器在35-40kHz提取2次，每次30-50min，之后过滤，滤液备用。
4.根据权利要求I所述的一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，其特征在于所述步骤③是指将广藿香、薄荷和连翘粗粉碎，加水浸泡2小时，用水中蒸馏法做水蒸气蒸馏，4小时后，至油水分离器中挥发油不再增加，停止蒸馏，从油水分离器中分离出含水挥发油，用无水硫酸钠干燥，得挥发油备用；蒸馏挥发油之后残留于蒸馏釜中的溶液过滤后备用。
5.根据权利要求I所述的一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，其特征在于所述步骤④是指把蒸馏挥发油之后残留于蒸馏釜中的水溶液过滤后与超声波提取得到的水滤液合并，在真空度O. 85-0. 95MPa，60-70°C减压浓缩至50°C时相对密度为I. 30-1. 35的浸膏，备用。
6.根据权利要求I所述的一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，其特征在于所述步骤⑤是将水蒸气蒸馏得到的挥发油用β_环状糊精包结，挥发油体积β_环状糊精质量为O. 5-1. 5 4-8，采用饱和水溶液法，在30°C _50°C下搅拌包结20_40min，而后低温放置24小时使其充分沉淀，用抽滤法分离沉淀，乙醇淋洗并抽滤干、低温烘干即得挥发油环状糊精包结物，备用。
7.根据权利要求6所述的一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，其特征在于所述低温是指0-4 °C。
8.根据权利要求I所述的一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，其特征在于所述步骤⑥是指将水提取物浸膏I份、蔗糖2份、糊精I份，与中药气流粉碎物微粉一起混匀，制成颗粒，干燥，加入挥发油环状糊精包结物，混匀便得小儿感冒颗粒。
全文摘要
一种中药复方制剂小儿感冒颗粒的制备方法，涉及一种中药复方制剂的制备方法。制备工艺包括如下步骤先将五分之一剂量的石膏和板蓝根一起粉碎，真空烘干，用气流粉碎机粉碎得微粉备用；将地黄、白薇、地骨皮、石膏、菊花、大青叶以水为溶剂提取得水提取物滤液；将广藿香、薄荷、连翘蒸馏提取得挥发油；提取挥发油之后残留的水溶液滤过并与以上超声波提取得到的水滤液合并、浓缩成浸膏备用；将以上水蒸气蒸馏提取的挥发油，用β-环状糊精包结得挥发油β-环状糊精包结物备用；将中药水提取物浸膏、中药气流粉碎物微粉与蔗糖粉、糊精一起混，制成颗粒，干燥，加入挥发油β-环状糊精包结物，混匀便得小儿感冒颗粒。本发明颗粒细，易被人体吸收，最大限度地消除了因吸收的差异而引起人体对药物吸收的不良效果。
文档编号A61P11/00GK102935143SQ20121027655
公开日2013年2月20日 申请日期2012年8月6日 优先权日2012年8月6日
发明者肖军平, 吴永忠, 李旭, 余宝平, 刘立鼎 申请人:江西普正制药有限公司