专利名称：养阴生肌膜及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物制剂，特别是指一种具有清热解毒，止痛生肌作用的养阴生肌膜。
背景技术：
口腔溃疡是临床上的常见病、发病率较高。尤其多见于女性，因病势缠绵,给患者带来很大痛苦，严重困扰着人们的生活、工作。养阴生肌散为申请人目前使用的制剂，在长期临床应用中，取得了良好的疗效。由于制剂技术及水平的限制，养阴生肌散存在一些问题，如含化散剂后存在药物受口腔唾液的冲刷，不易牢固附着患处，易随唾液流散，在病灶部位滞留时间短，以致局部药物浓度低，作用时间短，溃疡愈合慢，使用不便，既影响疗效又污染口腔等缺点。距现代口腔制剂的要求尚有一定差距，因此，有必要在保持原有疗效的前提下，进行剂型创新。
发明内容
本发明的目的在于提供一种养阴生肌膜药物组合物。具有清热解毒，止痛生肌作用，主要用于口腔炎及口腔溃疡，且无毒副作用，制法科学。本发明的还有一目的在于提供一种养阴生肌膜的制备方法。为实现上述目的，本发明采取的技术方案为一种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料雄黄10 15重量份，人工牛黄2. 5 7. 5重量份，冰片10 15重量份；聚乙烯醇35 40重量份、羧甲基纤维素钠5 10重量份、明胶95 100重量份、
苯甲酸钠I. 5 2重量份、甘油150 200重量份、吐温-8035 40重量份。所述的养阴生肌膜药物组合物，还包括有下列重量份配比的原料青黛10 15重量份。所述的养阴生肌膜药物组合物，还包括有下列重量份配比的原料黄柏2. 5 7. 5重量份，龙胆草2. 5 7. 5重量份。所述的养阴生肌膜药物组合物，还包括有下列重量份配比的原料甘草10 15重量份。一种养阴生肌膜的制备方法，其主要特点是包括以下步骤(I)粉碎按权利要求的重量份配比将雄黄、牛黄、青黛药物分别粉碎后过100 120目筛，备用；(3)包合将冰片用无水乙醇溶解在用环糊精包合，包合方法为冰片与环糊精的比为O. 5 1:3 6，β -环糊精=H2O (g :mL)为O. 5 I :6 12，包合温度为45 50 0C，包合30 35分钟；(4)膜材制备按权利要求的重量份配比称取聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠，明胶分别加10 15倍量蒸馏水溶胀过夜，在水浴锅90 95°C中加热完全溶解，备用；(5)制膜方法按权利要求的重量份配比将黄柏、龙胆草、甘草提取液清膏与按权利要求的重量份配比的雄黄、牛黄、青黛、冰片包合物，苯甲酸钠、甘油、吐温-80混合均匀，与膜材液搅拌混合均匀，静置，待混合液无气泡，铺板，室温晾干，切制成IcmXlOcm膜条，分装。所述的养阴生肌膜的制备方法，其特征是还包括以下步骤(2)提取、浓缩成浸膏按权利要求I至4的重量份配比将黄柏、龙胆草、甘草分别加8 12倍量水或乙醇煎煮2 3次，每次I 2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，得到浓度为溶液体积药材重量为I: I的药物清膏或滤液浓缩至相对密度为I. 10 I. 12，温度为50°C的清膏，备用。 本发明的优点是依据中国传统医学理论，筛选无污染的天然药材为原料制成，通过口腔贴服方式，达到对口腔溃疡及口腔炎的治疗作用，提高人类健康水平，优化人类生活质量，其作用显著、无毒、稳定性好，将养阴生肌散通过剂型改革研制成养阴生肌膜剂，口腔药膜能在水浸后成为溶胶，粘附在粘膜表面，膜内药物的释放持久，保持局部药物有效浓度，并使病损部位得到机械性的保护，故较其他给药方式如含片、散剂、含漱剂等更能减轻痛苦，提高疗效，因而得到国内外的广泛应用，通过剂型改革使之更利于发挥药效，更为广大病员所接受，符合现代药剂学要求，使这著名药物得以继承下去不断提高，更好地为广大病员服务，如该制剂改革成功，必将给患者带来福音。本制剂无毒，无刺激，且高效经济，组方简便易得用途广。符合药物经济学研究的原则。在西部开发和医改中，具有临床推广应用的价值。本发明的养阴生肌膜体积小、服用量小、携带方便，保持天然特色，符合现代人们返璞归真、崇尚自然的需求。且溶解性良好，易于吸收，密封保存，其稳定性好。生产设备简单，生产成本低，是传统中医药与现代技术结合的产品，既体现了现代制药技术的先进性，又保持了传统散剂的优点，既符合中医用药特点又适于机械化生产，也适用于基层单位生产，且为墨绿色贴条，外形美观。
图I为本发明制法工艺流程图。
具体实施例方式以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例I :一种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料雄黄10克，人工牛黄2. 5克，冰片10克；聚乙烯醇35克，羧甲基纤维素钠5克，明胶95克，苯甲酸钠I. 5克，甘油150克，吐温-8035克。实施例2 :—种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料
雄黄12克，人工牛黄5克，冰片12克；聚乙烯醇37克、羧甲基纤维素钠8克、明胶98克、苯甲酸钠I. 7克、甘油175克、吐温-8037克。实施例3 :—种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料雄黄15克，人工牛黄7. 5克，冰片15克；聚乙烯醇40克、羧甲基纤维素钠10克、明胶100克、苯甲酸钠2克、甘油200克、吐温-8040克。实施例4，所述养阴生肌膜的制备方法，其主要特点是包括以下步骤(I)粉碎按实施例I至3重量份配比将雄黄、牛黄药物分别粉碎后过100目筛， 备用;(2)包合将冰片用无水乙醇溶解在用环糊精包合，包合方法为冰片与环糊精的比为O. 5 1:3 6，β -环糊精=H2O (g :mL)为O. 5 I :6 12，包合温度为45 50 0C，包合30 35分钟；(3)膜材制备按实施例I至3重量份配比，称取聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠，明胶分别加10 15倍量蒸馏水溶胀过夜，在水浴锅90 95°C中加热完全溶解，备用；(4)制膜方法按实施例I至3重量份配比的雄黄、牛黄、冰片包合物，苯甲酸钠、甘油、吐温-80混合均匀，与步骤(3)的膜材液搅拌混合均匀，静置，待混合液无气泡，铺板，室温晾干，切制成IcmX IOcm膜条,分装。本发明的配方依据如下方药用泻相火，补肾水，清热燥湿，泻火解毒的黄柏，伍以止痛消肿，化腐生肌之品，牛黄除伏火，冰片清凉散火郁，消肿止痛，养阴抑火，清热解毒，消肿止痛，祛腐生肌。雄黄性温，味辛苦，有毒，入心、肝二经，主要功效是燥湿、祛风、解毒、杀虫。雄黄为硫化物类矿物雄黄族雄黄，主含二硫化二砷(As2S2),其含量不得少于90%。雄黄对金黄色葡萄球菌有非常明显的抑制作用。另外，我们还就雄黄对白细胞及网状内皮系统的吞噬功能的影响进行了研究，结果表明雄黄对白细胞总数及中性粒细胞百分率无明显影响，但能明显刺激非特异性免疫功能，这表明雄黄的抑制作用除直接作用外，还通过提高机体的防御能力来实现。人工牛黄牛黄甘、凉，归心、肝经，具有“凉肝息风，豁痰开窍，清热解毒”的功效，治壮热神昏，中风痰迷，惊厥抽搐，小儿惊风，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮等。现代药理研究证实牛黄具有解热镇痛，抗炎抗氧化，清除自由基，抗肿瘤，提高免疫的作用，在临床上得到广泛应用。近年来临床广泛使用体外培育牛黄作为天然牛黄的理想替代品。牛黄始载于《神农本草经》，在我国药用已有二千多年历史，用于治疗热病神昏、谵语、惊厥抽搐、中风痰迷、癫痫发狂等疾病。人工牛黄由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等参照天然牛黄的已知成分配制而成。天然牛黄和人工培育牛黄具有显著的抗炎作用。冰片辛苦、微寒、性凉，具有开窍醒神、清热止痛之功效。冰片可分为冰片(Borneolum Syntheticum)、艾片(L-borneolum)和天然冰片(Borneolum),三者均已被《中国药典》2010版收录，其中冰片为合成龙脑，艾片为左旋龙脑，天然冰片为右旋龙脑。为小分子脂溶性单萜类物质。现代研究证明，其具有抗炎镇痛及增加生物膜屏障通透性作用。实施例5 :—种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料雄黄10克，人工牛黄2. 5克，冰片10克；青黛10克。聚乙烯醇35克，羧甲基纤维素钠5克，明胶95克，苯甲酸钠I. 5克，甘油150克，吐温-8035克。实施例6 :—种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料雄黄12克，人工牛黄5克，冰片12克；青黛12克。聚乙烯醇37克、羧甲基纤维素钠8克、明胶98克、苯甲酸钠I. 7克、甘油175克、 吐温-8037克。实施例7 :—种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料雄黄15克，人工牛黄7. 5克，冰片15克；青黛15克。聚乙烯醇40克、羧甲基纤维素钠10克、明胶100克、苯甲酸钠2克、甘油200克、吐温-8040克。实施例8 :所述的养阴生肌膜的制备方法，其主要特点是包括以下步骤(I)粉碎按实施例5至7重量份配比将雄黄、牛黄、青黛药物分别粉碎后过100目筛，备用；(2)包合将冰片用无水乙醇溶解在用环糊精包合，包合方法为冰片与环糊精的比为O. 5 1:3 6，β -环糊精=H2O (g :mL)为O. 5 I :6 12，包合温度为45 50 0C，包合30 35分钟；(3)膜材制备按实施例54至7重量份配比称取聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠，明胶分别加10 15倍量蒸馏水溶胀过夜，在水浴锅90 95°C中加热完全溶解，备用；(4)制膜方法按实施例5至7重量份配比的雄黄、牛黄、冰片包合物，苯甲酸钠、甘油、吐温-80混合均匀，与步骤(3 )的膜材液搅拌混合均匀，静置，待混合液无气泡，铺板，室温晾干，切制成IcmX IOcm膜条,分装。青黛性咸寒，味甘平，归肝、肺、胃经，具有清热解毒，凉血消斑散肿等功效。主治温病热盛、斑疹、吐血、咳血、小儿惊痫，疮肿、丹毒、蛇虫咬伤等症。现代药理学研究表明具有镇痛抗炎的药理作用，其主要化学成分为靛玉红和靛蓝。实施例8 :一种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料雄黄10克，人工牛黄2. 5克，冰片10克；青黛10克。黄柏2. 5克，龙胆草2. 5克。聚乙烯醇35克，羧甲基纤维素钠5克，明胶95克，苯甲酸钠I. 5克，甘油150克，吐温-8035克。实施例9 :一种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料雄黄12克，人工牛黄5克，冰片12克；青黛12克。黄柏5克，龙胆草5克。聚乙烯醇37克、羧甲基纤维素钠8克、明胶98克、苯甲酸钠I. 7克、甘油175克、吐温-8037克。实施例10 :—种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列重量份配比的原料雄黄15克，人工牛黄7. 5克，冰片15克；青黛15克。黄柏7. 5克，龙胆草7. 5克。聚乙烯醇40克、羧甲基纤维素钠10克、明胶100克、苯甲酸钠2克、甘油200克、吐温-8040克。实施例11 :所述的养阴生肌膜的制备方法，其主要特点是包括以下步骤(I)粉碎按实施例7至9重量份配比将雄黄、牛黄、青黛药物分别粉碎后过100目筛，备用；(2)提取、浓缩成浸膏按实施例8至10的重量份配比将黄柏、龙胆草分别加8 12倍量水或乙醇煎煮2 3次，每次I 2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，得到浓度为溶液体积药材重量为I: I的药物清膏或滤液浓缩至相对密度为I. 10 I. 12，温度为50°C的清膏，备用。(3)包合将冰片用无水乙醇溶解在用环糊精包合，包合方法为冰片与环糊精的比为O. 5 1:3 6，β -环糊精=H2O (g :mL)为O. 5 I :6 12，包合温度为45 50 0C，包合30 35分钟；(4)膜材制备按实施例8至10重量份配比称取聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠，明胶分别加10 15倍量蒸馏水溶胀过夜，在水浴锅90 95°C中加热完全溶解，备用；(5)制膜方法按实施例8至10重量份配比的雄黄、牛黄、冰片包合物，苯甲酸钠、甘油、吐温-80混合均匀，与步骤(4)的膜材液搅拌混合均匀，静置，待混合液无气泡，铺板，室温晾干，切制成IcmX IOcm膜条,分装。黄柏黄柏味苦、性寒，归肾、膀胱经。能清热燥湿，泻火解毒，消肿祛腐。用于湿热泻痢、黄胆、带下、热淋、脚气、骨蒸劳热、疮疡肿毒等症。关于黄柏的药理作用已有大量的研究报道，归纳起来有如下几个方面抗细菌、真菌、病毒及其他病原微生物的作用；抗心律失常、降血压等对心血管系统的作用；对消化系统有抗消化道溃疡、收缩或舒张肠管、促进胰腺分泌等作用；并有中枢神经系统抑制作用，抑制细胞免疫反应的作用，降血糖作用心等。黄柏的这些药理作用的活性成分除提取物、总生物碱外，还包括了小檗碱、黄柏碱、木兰碱、巴马汀、药根碱、黄柏酮、黄柏内酯等单体化合物。其中主要活性成分为小檗碱。龙胆草性味苦、寒，归肝、胆经。具有清热燥湿，泻肝胆火。用于湿热黄疸，阴肿阴痒，带下，强中，湿疹瘙痒，目赤，耳聋，胁痛，口苦，惊风抽搐。现代药理研究证明，龙胆苦苷具有显著的肝脏保护、抗炎、抗病原微生物、中枢兴奋及健胃利胆等作用，与中医对龙胆的应用基本上一致。国内外学者已从龙胆中分离得到多种裂环烯醚萜苷类成分；多糖类成分，如龙胆三糖；生物碱类成分，如龙胆黄碱和龙胆碱。龙胆中主要的化学成分是裂环烯醚萜苷类化合物。实施例12 17 :—种养阴生肌膜药物组合物，其主要特点是包括有下列表I中重量份配比的原料聚乙烯醇35重量份，羧甲基纤维素钠5重量份，明胶95重量份，苯甲酸钠I. 5重量份，甘油150重量份，吐温-8035重量份。表I
权利要求
1.一种养阴生肌膜药物组合物，其特征是包括有下列重量份配比的原料 雄黄10 15重量份，人工牛黄2. 5 7. 5重量份，冰片10 15重量份； 聚乙烯醇35 40重量份、羧甲基纤维素钠5 10重量份、明胶95 100重量份、苯甲酸钠I. 5 2重量份、甘油150 200重量份、吐温-8035 40重量份。
2.如权利要求I所述的养阴生肌膜药物组合物，其特征是还包括有下列重量份配比的原料 青黛10 15重量份。
3.如权利要求2所述的养阴生肌膜药物组合物，其特征是还包括有下列重量份配比的原料 黄柏2. 5 7. 5重量份,龙胆草2. 5 7. 5重量份。
4.如权利要求3所述的养阴生肌膜药物组合物，其特征是还包括有下列重量份配比的原料 甘草10 15重量份。
5.一种养阴生肌膜的制备方法，其特征是包括以下步骤 (1)粉碎按权利要求I至4的重量份配比将雄黄、牛黄、青黛药物分别粉碎后过100 120目筛，备用； (3)包合将冰片用无水乙醇溶解，在进行β-环糊精包合，包合方法为冰片与β-环糊精的比为O. 5 1:3 6，β-环糊精=H2O (g :mL)为O. 5 I :6 12，包合温度为45 50 0C，包合30 35分钟； (4)膜材制备按权利要求I至4的重量份配比称取聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠，明胶分别加10 15倍量蒸馏水溶胀过夜，在水浴锅90 95°C中加热完全溶解，备用； (5)制膜方法按权利要求的重量份配比将黄柏、龙胆草、甘草提取液清膏与按权利要求的重量份配比的雄黄、牛黄、青黛、冰片包合物，苯甲酸钠、甘油、吐温-80混合均匀，与膜材液搅拌混合均匀，静置，待混合液无气泡，铺板，室温晾干，切制成膜条，分装。
6.如权利要求5所述的养阴生肌膜的制备方法，其特征是还包括以下步骤 (2)提取、浓缩成浸膏按权利要求I至4的重量份配比将黄柏、龙胆草、甘草分别加8 12倍量水或乙醇煎煮2 3次，每次I 2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，得到浓度为溶液体积药材重量为I: I的药物清膏或滤液浓缩至相对密度为I. 10 I. 12，温度为50°C的清膏，备用。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是一种具有清热解毒,止痛生肌的中药口腔膜剂及其制备方法。它是以雄黄、人工牛黄、青黛、冰片、黄柏、龙胆草、甘草、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、明胶为原料制备成的中药口腔膜剂。本发明的养阴生肌膜剂经成型工艺研究，药效学试验表明其作用显著、可促进溃疡面愈合、提高机体对痛阈的耐受力。本发明为口腔炎及口腔溃疡等口腔炎性症状的治疗提供了一种新的中药药物制剂。
文档编号A61K31/045GK102824367SQ20121029460
公开日2012年12月19日 申请日期2012年8月19日 优先权日2012年8月19日
发明者李喜香, 李季文, 姜玲艳 申请人:甘肃省中医院