专利名称：双环氨基吡唑类衍生物的抗柯萨奇病毒作用的制作方法
技术领域：
本发明涉及氨基吡唑类衍生物在抗病毒方面的用途。
背景技术：
柯萨奇病毒(Coxsackie virus)属于微小核糖核酸病毒科的肠病毒属,无包膜,含单股正链(+ ) RNA病毒。柯萨奇病毒已鉴定的血清型有30个，根据这组病毒对乳鼠的致病性及敏感细胞的不同，分为A、B两组，即A1-A24和B1-B6。柯萨奇病毒B的感染，可引起广泛的疾病，由轻度的呼吸道感染到比较严重的心肌炎、心包炎及神经系统疾病(Liu Z，etal. Expert Rev Anti Infect Ther. 2005, 3(4):641-50 ；Brunetti L, Am J Health SystPharm. 2008, 65 (2) : 132-7)。大量研究表明，柯萨奇B3病毒(CoxB3)是病毒性心肌炎的主要致病因素。病毒性心肌炎在3个月内新生儿感染率为360/10万，病死率为8%。全世界每年心肌炎患病率为5 8/10万，其中20°/Γ50%急性心包炎患者，36°/Γ65%急性心肌 炎患者与柯萨奇Β3病毒近期或复发感染有夫。急性心肌炎常出现于全身感染后数周，其病程可呈急性或慢性倾向，由于病源诊断的困难和缺乏特异抗病毒药物治疗，许多患者演变为慢性扩张性心肌病，最終死于心カ衰竭。虽然从天然药物中寻找CoxB3药物已成为国际新动向，尤其在国内开展了很多研究，报道了ー些具有抗柯萨奇B3病毒活性的中药及其有效成分如单味中药如贯众、板蓝根、大青叶、大黄、柴胡、虎杖、黄芩、苦參和苦瓜等；复方有芪红胶囊、心肌康颗粒、芪芍五味子复方、心肌泰胶囊、益心康复方、芪苓I号、养心颗粒、茱萸颗粒和生黄合剂等，但是，抗柯萨奇病毒的化学药物目前除了美国FDA正在对Pleconaril (VP63843, Picovir)进行临床考察(Schmidtke M, et al. Antivirus Res. 2009, 81 (I) :56-63)之外，其他化学药物还均处于研究阶段。因此，寻找高效低毒的抗柯萨奇B3病毒的化学药物仍是ー个亟待解决的课题。近年来，双环氨基吡唑类衍生物因其具有优异的激酶抑制活性和抗肿瘤活性(Jorda R, et al. [J], J Med Chem. · 2011，54 (8) : 2980-2993 而备受关注。王玉成等深入研究了双环氨基吡唑类衍生物的抗肿瘤活性，获得了肯定效果并申请了中国发明专利(申请号201110052002. I)。但是，所述双环氨基吡唑类衍生物在抗柯萨奇病毒方面的用途，迄今尚未见有国内外的相关报道。
发明内容
本发明的目的是提供双环氨基吡唑类衍生物在抗柯萨奇病毒中的应用。本发明的另ー目的是提供双环氨基吡唑类衍生物为有效成份与药学上可接受的载体组成的药物组合物。本发明的再一目的是所述组合物在制备抗柯萨奇病毒药物中的应用。本发明所述双环氨基吡唑类衍生物的结构如式⑴所示
权利要求
1.双环氨基吡唑类衍生物在制备抗柯萨奇病毒药物中的应用，其衍生物结构如通式(I)所示
2.以权利要求I所述双环氡某吡啤类衍牛物为有效成份与药学上可接受的载体组成的药物组合物。
3.权利要求2所述组合物在制备抗柯萨奇病毒药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及双环氨基吡唑类衍生物的抗柯萨奇病毒作用，药理学实验证明，该类化合物具有高效、低毒的抗病毒活性，因而可以开拓该类化合物或其组合物在制备抗柯萨奇病毒药物中的应用。
文档编号A61P31/14GK102836154SQ20121037209
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月28日 优先权日2012年9月28日
发明者王菊仙, 王玉成, 白晓光, 徐长亮, 陶佩珍, 董彪, 章天 申请人:中国医学科学院医药生物技术研究所