专利名称：一种化癥灌肠剂及其制作工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病的中药外治制剂，具体为一种治疗卵巢囊肿的外用(治)中药制剂。
背景技术：
卵巢囊肿是妇科临床常见病、多发病，也是妇科的疑难病，中医归属于“肠覃”，“癥瘕”等范畴。据我国流行病学调查显示，我国育龄期女性卵巢囊肿发病率约占20%左右，并呈逐年上升趋势。目前西医对卵巢囊肿的治疗主要以手术为主，存在术后刀口瘢痕、易复发、腹部不适等缺点，而且患者畏惧手术，承担较高的手术费用。尽管医疗技术的不断革新，出现了腹腔镜手术、B超、X线下介入治疗等手段，但依然存在术中风险，术后并发感染、易复发等弊端，费用高昂，尚不能普及应用。有待进一步研发更为安全、有效、经济的治疗技术。近年来中医药在卵巢囊肿的治疗上取得了较大进步，并显示出优势。中医多以内治为主，常用辨证分型治疗，获得了一定疗效。据文献资料报道，对卵巢囊肿的外治疗法较少，特别是对本病的治疗尚无明确剂型的固定制剂，在药物制剂工艺，毒理、药理方面尚无探究。
发明内容
本发明的目的，是弥补现有技术的不足，提供一种简单、方便、廉价、良效，疗效显著，经济实用的治疗卵巢囊肿的纯中药制剂——化癥灌肠剂。一种化癥灌肠剂，其特征在于:包括下列重量份的中药原料药:海藻10-15份、昆布12-15份、桂枝6-10份、茯苓10-15份、滑石10-15份、车前子20-30份、鳖甲10-15份、生牡蛎30-40份、路路通5-8份、丹参20-35份、赤芍15-20份、泽泻10-12份、肉桂5_8份、蒸枝核10-12份。所述的一种化癥灌肠剂，其特征在于:所述的中药原料药重量份数:海藻12份、昆布12份、桂枝8份、茯苓10份、滑石12份、车前子30份、鳖甲12份、生牡蛎30份、路路通6份、丹参30份、赤苟15份、泽湾10份、肉桂6份、蒸枝核10份。一种制作所述化癥灌肠剂的工艺，包括如下步骤:按重量份称取符合中药典要求的中药饮片；
⑴将荔枝核粉碎过40目筛，以50%乙醇浸润24小时，然后装渗滤筒，以2ml/min速度渗滤，收取渗滤液，备用；
⑵用蒸馏法提取桂枝、肉桂的挥发油，取所述挥发油含量为l_5wt%的水浊液备用；
⑶将荔枝核渗滤渣和桂枝、肉桂的蒸馏残渣与其余11味药材加水煎煮两次，分别过滤，第一次加所述原料药 重量8倍量水，第二次加所述原料药重量6倍量水，每次煎煮2小时，过滤；
⑷将荔枝核渗滤液、桂枝与肉桂挥发油水浊液与两次水煎提取滤液混合并放入真空浓缩器内，在60°C以下减压浓缩至1000-1500份，过滤并分装成IOOml每瓶，得本发明的化
癥灌肠剂。本发明的优点为:提供一种纯中药灌肠剂的固定剂型——化癥灌肠剂，采用灌肠方法治疗卵巢囊肿，开创中医外治本病新方法，填补了国内外外治固定剂型灌肠剂的研发空白。经药理实验分析出活性氧代谢紊乱是卵巢囊肿的主要发病机理，毒理实验表明化癥灌肠剂安全无毒副作用，临床研究表明疗效显著，具有简单、方便、廉价、良效，的特点。
图1是不同治疗期患者SOD活性的变化曲线；其中，横坐标为用药时间(天)，纵坐标为体内SOD变化值。图2是不同治疗期患者CTA活性的变化曲线；其中，横坐标为疗程(天)，纵坐标为CTA 活性值(mmol H202/mlIIImin)。图3是不同治疗期患者gSH-Px活性的变化曲线；其中，横坐标为疗程(天)，纵坐标为GSH-Px活性变化值(u/g.pr)。图4是不同治疗期患者gSH含量的变化曲线；其中，横坐标为疗程(天)，纵坐标为GSH 含量变化值(umol/ml III)。
图5是不同治疗期患者MDA含量的变化曲线；其中，横坐标为疗程(天)，纵坐标为脂过氧化物相对含量。图6是不同治疗期患者丙二醛对MDA含量的变化曲线；横坐标为疗程(天)，纵坐标为丙二醛含量。图7是化癥灌肠剂抑制NBT还原的作用的曲线图；图中横坐标为给药量(mg)，纵坐标为NBT还原率(％)。图8是化癥灌肠剂清除.0H的实验结果曲线图；图中横坐标为给药量(mg)，纵坐标为Cyto氧化率(％)。图9是化癥灌肠剂抑制脂质过氧化的作用曲线图；图中横坐标为给药量(mg)，纵坐标为IPO产生量(mmol/h)。
具体实施例方式本发明的解决方案是基于祖国医学对卵巢囊肿的认识与治疗。卵巢囊肿归属于中医“积聚”，“肠覃”，“癥瘕”，等范畴。《灵枢.水胀篇》云:“肠覃何如寒气客于肠外，与卫气相搏，气不得荣，因有所系，癖而内著，恶气乃起，息肉内生，其始生也，大如鸡卵，稍以益大，至其成如怀子之状，久者离岁，按之则坚，推之则移，月事以时下，此其候也……。”而《叶氏女科证治》曰:“痰湿阻胞证可出现癥瘕之痰……皆由脾虚失运，湿聚成痰，阻于胞络，积而成癥瘕之患。”根据以上理论可知，本病的主要病机是痰湿凝滞，治疗当以温阳化痰、健脾化湿、软坚散结、活血行气、疏通经络。方中用车前子、泽泻、茯苓乃利水化湿之品，可消除囊肿之水湿，稍佐肉桂大热之品，以达暖宫散寒之用，加用桂枝走而不守，通行经络隐曲之处。配荔枝核行气疏郁以破结滞，共达温通下焦的目的。妇人以血为本，血行则气畅，故用丹参等养血活血之品亦有妙理。加生牡蛎、鳖甲、海藻软坚散结，以消囊肿，用路路通通行脉络引药直达病所，诸药合用，功效显著。
所述药物可以制成灌肠剂、汤剂。实施例1:
按符合中药典的下列中药原料药:海藻12克、昆布12克、桂枝8克、云茶10克、滑石12克、车前子30克、鳖甲12克、生牡蛎30克、路路通6克、丹参30克、赤芍15克、泽泻10克、肉桂6克、荔枝核10克备用。(I)将荔枝核粉碎过40目筛，以50%乙醇浸润24小时，然后装渗滤筒，以2ml/min速度渗滤，收取渗滤液，备用；
⑵用蒸馏法提取桂枝、肉桂的挥发油，取所述挥发油含量为l_5wt%的水浊液备用；该水浊液静置时水在下面，挥发油漂在水面。(3)将荔枝核渗滤渣和桂枝、肉桂的蒸馏残渣与其余11味药材加水煎煮两次，并过滤，第一次加所述原料药重量的8倍量水，第二次加所述原料药重量的6倍量水，每次煎煮2小时；
⑷将荔枝核渗滤液、桂枝与肉桂挥发油水浊液与两次水煎提取的过滤液混合并放入真空浓缩器内，在60°C以下减压浓缩至1200 ml，过滤分装成IOOml每瓶，得本发明的化癥灌肠剂。早晚灌肠一次，每次灌肠IOOml。毒理实验:用本发明实施例1所制成的药物对小鼠毒性试验的研究 观察本发明药物对小鼠的影响，以评价其安全性。实验设备与方法
实验动物:
40只18-30克的小白鼠(昆明系)雌雄各半，经适应性饲养10天后，称重并随机分为二组，每组雌雄各半，一组对照，一组给药。给药途径:
按体重经腹腔注射“化癥灌肠剂” 1.8-2.5ml。实验结果
1、整体情况:
给药后第一周内与对照组相比，给药小鼠精神状态、食欲均较差，特别是给药初期。以后随着时间延长，给药组动物的精神、食欲逐渐恢复正常。2、死亡情况:
整个实验时间，对照组死亡5只，给药组死亡6只。3、体重情况小鼠体重g(X土SD):(见下表)
m m |绘菌后_天|着菌后20天给菌后30天 对麗.^1=20—^ ^I=Ii—^ ^I=Ii—^1 1=15 245土15 24.4 ±3.2 25.5 士 4,4 27.0±4.B 实验组 1=20 I 1=1 1=15 1=14 _2&2±43 [ 21.1土3.5 [ 25.8土4.3 27.6土6.1
统计学处理:p>0.05，说明两组无显著性差异。
实验结论根据上述实验结果，认为该灌肠液对小鼠安全，无明显的毒性。临床药理观察1:用本发明实施例1所制成的药物对卵巢囊肿患者清除活性氧能力的药理研究。材料及方法
材料及处理:
按给药前不同疗程，治愈不同时间，定期采用四名卵巢囊肿患者(平均年龄35岁)空腹静脉血，并以四名正常人为对照。抗凝血中加一定比例的水稀释、溶血用于测定谷胱甘肽(gSH)含量，丙二醛(代表脂氧化物〈90)，脂氢过氧化物、过氧化氢酶(CAT)的活性，谷胱甘肽过氧化物酶(gSH-Px)活性。将抗凝血离心，取红细胞测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性。方法:
gSH含量、gSH-Px活性用DTNB比色法，LPO用TBA比色法，CAT用TICL4比色法，脂氢过氧化物用KI氧化比色法，SOD用NBT还原比色法。结果分析 :
1、“化癥灌肠剂”对患者活性氧清除酶类的影响。SOD、CAT、gSH-Px等酶类统称为活性氧清除酶类，SOD可清除0_2、CAT、gSH_Px可清^ H2O2, gSH-Px可清除脂氢过氧化物，他们活性的高低，直接影响着活性氧含量的大小。下面图表1、2、3列出了患者在不同治疗期三种酶类活性的变化，由这些数据可知，未给药前，患者三种酶活性都低于正常人值。当治疗第一疗程时，三种酶活性开始上升，特别是S0D，其值已超过正常人值，到第三疗程酶活性达到最高，并超过正常人值，治愈后酶活性下降接近正常人值。2、“化癥灌肠剂”对患者gSH的影响。gSH是人体内清除活性氧非酶类系统中的重要物质，又是gSH-Px的底物。为此我们制定了患者在不同治疗期的gSH含量(如图4).由图4可知，在未给
药时，gSH含量较高，当开始给药时后，其含量猛然下降，而后逐步上升，到治愈时，恢复到正常人水平。3、“化癥灌肠剂”对患者脂质过氧化水平的影响
活性氧含量升高，会使人体脂质过氧化水平升高，即中间产物脂氢过氧化物(ROOH)和包括丙二醛在内的终产物含量升高。由我们的结果(图5、6)可知，未给药时，患者脂氢过氧化物及丙二醛含量均高于正常人，当开始给药时，而这含量不断下降，到治愈时，已低于正常人水平。结论
活性氧代谢紊乱，是卵巢囊肿的重要的发病机理，“化癥灌肠剂”治愈卵巢囊肿的重要原因在于“化癥灌肠剂”可较大幅度提高活性氧清除酶类地活性，对SOD活性作用尤为突出。另外“化癥灌肠剂”也可提高gSH的含量。由于清除活性氧的酶系统和非酶系统功能都显著增强。从而使活性氧很快被清除，减少了对细胞的伤害，卵巢囊肿随之减少，最后消失。临床药理观察2:本发明实施例1所制成的药物对卵巢囊肿患者清除氧自由基的药理研究:
方法:清除0_2的作用，以紫外线光辐照核黄素为0_2源，以NBT还原率为0_2产率。清除.0Η作用，以Cu2+—抗坏血酸为.0Η源，以细胞色素C氧化率为.0Η产率。抑制脂质过氧化作用，以Fe2+— H2O2系统产生.0Η。在30°C条件下，使其作用花生匀浆液30分钟，然后以分光光度法测定丙二醛含量，以其代表脂质过氧化物含量。结果:
(1)、所述的化癥灌剂液清除0_2的作用
图7可知，化癥灌肠剂可抑制NBT还原，且体系中该药液浓度越大，抑制作用越强。这说明，该灌肠液具有清除0_2的作用，使用浓度越大，清除0_2作用越强。以每克生药相当于SOD活力单位表示该灌肠液浓度0_2的能力，则其值1849± 162 (u/g)
(2)、“化癥灌肠剂”清除.0Η的作用
由图8可知，当反应体系中加入“化癥灌肠剂”后，降低了细胞色素C的氧化率，且体系中该灌肠液量越大，细胞色素C氧化率幅度越大。说明“化癥灌肠剂”具有清除.0Η的作用，药量越大，清除.0Η作用越强。(3)、“化癥灌肠剂”抑制脂质过氧化的作用
当在Fe-H2O2产生.0Η的体系中加入花生匀浆液，30°C保温30分钟后，测得该体系中产生了丙二醛，说明这种反应体系可作为.0Η致不饱和脂肪酸氧化为脂质过氧化物的反应模型。当将该灌肠液加入该系统中后，体系产生丙二醛量减少(图9)。这说明“化癥灌肠剂”可抑制脂质过氧化，并由下图数据可知，该灌肠液用量越大，抑制脂过氧化的作用越强。结论
实验结果表明，“化癥灌肠 剂”可清除0_2、.0Η，由于“化癥灌肠剂”制剂是50%乙醇为溶齐徊流提取的，制剂中蛋白质早已变性，所以有理由认为“化癥灌肠剂”清除氧自由基的物质是非蛋白成分。临床药理观察3:
卵巢囊肿患者体内“化癥灌肠剂”成分直接清除活性氧的实验研究。材料:
按给药前不同疗程，治愈不同时间，定期采用四名卵巢囊肿痰湿型患者(平均年龄35岁)空腹静脉血，并以四名正常人为对照。抗凝血中加一定比例的水稀释、溶血用于测定谷胱甘肽(gSH)含量，丙二醛(代表脂氧化物〈90)，脂氢过氧化物、过氧化氢酶(CAT)的活性，谷胱甘肽过氧化物酶(gSH-Px)活性。将抗凝血离心，取红细胞测定超氧化物歧化酶(SOD)的活性。方法
将若干抗凝血用水稀释到100倍后，于沸腾水浴中10分钟，以杀死SOD等酶活性。取50ml用gSH含量、gSH-PX活性用DTNB比色法，LPO用TBA比色法，CAT用TICL4比色法，脂氢过氧化物用KI氧化比色法，SOD用NBT还原比色法测定清除0_2能力，另取血清用还原高铁测定血清中Vc含量。结果
1、不同治疗期患者血清中非蛋白物质清除0_2的能力
正常人血液中清除0_2的，物质主要有SOD和Vc，SOD在沸水浴中10分钟即失活。我们的蛋白质灭活的溶液测定不同治疗期患者血液中非蛋白物质清除0_2的能力。结果见下图10。由图可知，随着治疗时间的增加，患者血液中非蛋白物质清除0_2的能力不断提高。我们认为，上述变化的可能有二，一是血液中清除0_2的物质一Vc含量增加，或由于gSH含量增高，使得反应。抗坏血酸+2(Γ2+2Η+ —脱氧抗坏血酸+ H2O2,脱氧抗坏血酸+gSH，抗坏血酸+gSSg速度加快，增加了抗坏血酸的利用率。二是化癥灌肠剂成分直接消除0_2。2、不同治疗期患者血清中的VC含量
为了探讨VC含量对清除0_2能力的影响，我们测定了不同治疗期患者血清中的VC含量表。
权利要求
1.一种化癥灌肠剂，其特征在于:包括下列重量份的中药原料药:海藻10-15份、昆布12-15份、桂枝6-10份、茯苓10-15份、滑石10-15份、车前子20-30份、鳖甲10-15份、生牡蛎30-40份、路路通5-8份、丹参20-35份、赤芍15-20份、泽泻10-12份、肉桂5_8份、荔枝核10-12份。
2.根据权利要求1所述的化癥灌肠剂，其特征在于:所述的中药原料药重量份数:海藻12份、昆布12份、桂枝8份、茯苓10份、滑石12份、车前子30份、鳖甲12份、生牡蛎30份、路路通6份、丹参30份、赤芍15份、泽泻10份、肉桂6份、荔枝核10份。
3.一种制作权利要求1或2所述的化癥灌肠剂的工艺，包括如下步骤:按重量份称取符合中药典要求的中药饮片； ⑴将荔枝核粉碎过40目筛，以50%乙醇浸润24小时，然后装渗滤筒，以2ml/min速度渗滤，收取渗滤液，备用； ⑵用蒸馏法提取桂枝、肉桂的挥发油，取所述挥发油含量为l_5wt%的水浊液备用； ⑶将荔枝核渗滤渣和桂枝、肉桂的蒸馏残渣与其余11味药材加水煎煮两次，分别过滤，第一次加所述原料药重量8倍量水，第二次加所述原料药重量6倍量水，每次煎煮2小时，过滤； ⑷将荔枝核渗滤液、桂枝与肉桂挥发油水浊液与两次水煎提取滤液混合并放入真空浓缩器内，在60°C以下减压浓缩至1000 -1500份，过滤并分装成IOOml每瓶，得本发明的化癥灌肠剂。
全文摘要
一种化癥灌肠剂，包括的中药原料药海藻10-15份、昆布12-15份、桂枝6-10份、茯苓10-15份、滑石10-15份、车前子20-30份、鳖甲10-15份、生牡蛎30-40份、路路通5-8份、丹参20-35份、赤芍15-20份、泽泻10-12份、肉桂5-8份、荔枝核10-12份。本发明的优点为提供一种纯中药灌肠剂的固定剂型——化癥灌肠剂，采用灌肠方法治疗卵巢囊肿，开创中医外治本病新方法，填补了国内外外治固定剂型灌肠剂的研发空白。经药理实验分析出活性氧代谢紊乱是卵巢囊肿的主要发病机理，毒理实验表明化癥灌肠剂安全无毒副作用，临床研究表明疗效显著，具有简单、方便、廉价、良效，的特点。
文档编号A61P15/00GK103223064SQ201210411200
公开日2013年7月31日 申请日期2012年10月25日 优先权日2012年10月25日
发明者王金权 申请人:王金权