专利名称：一种治疗或辅助治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方中药制剂，特别是一种治疗或辅助治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
艾滋病(AIDS)是一种严重威胁人们健康的传染性疾病，其病死率极高，目前既无有效疫苗预防，又无治愈的药物，并且传播广泛，流行迅速，不但造成巨大的经济损失，还严重阻碍社会发展，已成为各国政府十分关注的社会问题。正如我国卫生部、国家计委、科技部、财政部联合制订的《中国预防与控制艾滋病中长期规划》(1998-2010)所说“预防与控 制艾滋病是一项刻不容缓、复杂而长期的艰巨任务”，并且认为目前“缺少有效的艾滋病、性病防治经验和方法，大多数医疗卫生机构的医护人员尚不能提供规范的艾滋病、性病诊疗服务。”提出要加速艾滋病治疗药物的研究，力争有一部分项目达到同期国际先进水平，并且有一部分成果用于防治实践。因此探索中医药防治疗艾滋病的有效方法和药物，具有重要的现实意义。目前AIDS的防治暂无特异性疫苗，高效抗逆转录病毒治疗(简称HAART)是目前AIDS治疗的主要方法。合理的抗病毒治疗对抑制HIV病毒的复制，提高患者的生活质量和存活率有一定作用。但西医抗病毒治疗存在以下问题(I)不能从根本上消除HIV，即使HIV被长期抑制至血浆中不可检测的水平，HIV仍在低水平地复制；(2)HIV的抗药性及药物的不良反应=HAART临床应用4 5年后耐药性可高达70%，同时由于大多数化疗药物有较大的毒副作用，导致患者的依从性下降，25%的患者会停止HAART ； (3)适应症局限对⑶4+T细胞> 400/ μ 1，血浆HIVRNA < 30000的HIV感染者，不主张抗病毒治疗，而未经治疗者3年内发展至AIDS的机率> 30% ； (4)价格昂贵用HAART的患者每年需要约8 10万元，目前能够自费接受HAART的患者，每年仅400 500人，我国绝大多数贫困的艾滋病患者处于无药可用的状态。由于HAART治疗需终身服药，出于缩短用药时间考虑，治疗多是感染中后期开始，而事实上，HIV感染所形成的免疫缺陷是一个HIV病毒和免疫系统互相作用的慢性进展的过程，早、中期即出现免疫组织的进行性破坏。如果能及时进行免疫调节等方面的治疗，保护感染者的免疫系统，有可能大大推迟进行HAART治疗的时间，起到良好的治疗作用。因此，寻找具有安全有效的调节免疫功能，同时又有抗病毒的天然药物已成为防治AIDS的重要研究方向。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗艾滋病的中药组合物，同时提供该中药组合物的制备方法及其用途。本发明目的是通过如下技术方案实现的。—种治疗或辅助治疗艾滋病的药物组合物,该药物组合物是由包含如下原料药制成的黄芩、当归、金银花、两面针、虎杖、冰片。—种治疗或辅助治疗艾滋病的药物组合物，是由如下原料药制成的黄芩140-180重量份、金银花140-180重量份、雷公藤140-180重量份、两面针70-90重量份、秦皮60-70重量份、虎杖140-180重量份 、制附子35-55重量份、当归70-90重量份、白胡椒25-40重量份、大黄25-40重量份、五倍子55-85重量份、冰片15-35重量份和甘草50-80重量份。一种治疗或辅助治疗艾滋病的药物组合物，是由如下原料药制成的黄芩150-170重量份、金银花150-170重量份、雷公藤150-170重量份、两面针75-85重量份、秦皮60-70重量份、虎杖150-170重量份、制附子40-50重量份、当归75-85重量份、白胡椒30-35重量份、大黄30-35重量份、五倍子65-75重量份、冰片20-30重量份和甘草60-70重量份。一种治疗或辅助治疗艾滋病的药物组合物，是由如下原料药制成的黄芩163重量份、金银花163重量份、雷公藤163重量份、两面针82重量份、秦皮65重量份、虎杖163重量份、制附子49重量份、当归82重量份、白胡椒33重量份、大黄33重量份、五倍子73重量份、冰片25重量份、甘草65重量份。上述的药物组合物是以提取物和精制物加入常规辅料或赋形剂，制成临床可接受的口服剂型或非肠道给药剂型。上述药物组合物是以提取物和精制物加入常规辅料或赋形剂，制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸、口服液，或注射剂、雾化剂。上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤称取相应重量配比的原料药，取制附子先煎1-4小时后，加入金银花、雷公藤、两面针、秦皮、虎杖、制附子、当归、白胡椒、大黄、五倍子和甘草，加水煎煮，待沸腾后加入黄芩，煎煮2-5次，每次加水6-12倍量，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50°C时相对密度为I. 10-1. 40的清膏，在50-70°C下减压干燥，粉碎成细粉；取倍他环糊精加入20%乙醇1-5倍量，搅拌调成糊状；另取冰片用7-12倍量80-95 %乙醇溶解，按冰片倍他环糊精=1 2-5的比例，在搅拌状态下将冰片溶液缓缓加入上述倍他环糊精糊状物中，用胶体磨反复研磨I 5-40分钟，并逐渐调整研磨间隙至5 μ m,取研磨后的糊状物，冷风吹至近干，在35°C -40°C的温度下干燥，粉碎制干膏细粉；取冰片一倍他环糊精包合物与上述干膏细粉及适量羧甲淀粉钠，混匀，即得。上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤称取相应重量配比的原料药，取制附子先煎2小时后，加入金银花、雷公藤、两面针、秦皮、虎杖、制附子、当归、白胡椒、大黄、五倍子和甘草，加水煎煮，待沸腾后加入黄芩，煎煮3次，每次加水10倍量，每次I. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至5 (TC时相对密度为I. 28-1. 32的清膏，在60-65°C下减压干燥，粉碎成细粉；取倍他环糊精加入20%乙醇3倍量，搅拌调成糊状；另取冰片用10倍量95%乙醇溶解，按冰片倍他环糊精=I 4的比例，在搅拌状态下将冰片溶液缓缓加入上述倍他环糊精糊状物中，用胶体磨反复研磨30分钟，并逐渐调整研磨间隙至5 μ m,取研磨后的糊状物，冷风吹至近干，在35°C -40°C的温度下干燥，粉碎制干膏细粉；取冰片一倍他环糊精包合物与上述干膏细粉及适量羧甲淀粉钠，混匀，即得。
上述药物组合物在制备治疗或辅助治疗艾滋病的药物或保健品中的用途，它能明显提高HIV / AIDS患者的⑶4+细胞数量及⑶4+ /⑶8+比值，提高或稳定艾滋病患者的免疫功能。有益效果本发明药物组合物中药配方组方合理，契合艾滋病疫毒稽留、耗伤气血所导致的脾肾两虚、寒热错杂、虚实兼见的复杂病机，并且在药物的提取制备工艺上采取了最优的提取工艺、并采用了环糊精包合的先进制剂工艺，最大限度的保留了药物提取物的有效成分的活性，并且保证了药物的质量控制均一一致，因此临床治疗效果优良。本发明药物组合物具有清热解毒、健脾温肾、活血止痛及免疫调节的功能，用于辅助治疗艾滋病，改善各种并发症状，能明显提高HIV / AIDS患者的⑶4+细胞数量及⑶4+/⑶8+比值，提高或稳定艾滋病患者的免疫功能。经多例HIV/AIDS患者的临床实验证明，病人服用本发明药物组合物后，乏力、纳呆、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹/疱疹、口疮、淋巴结肿大等 体征缓解或消失。患者感觉体力恢复、感冒次数减少、可以干活。此外申请人还对本发明药物进行了主要药效学(体外抗病毒实验、免疫抑制小鼠的免疫增强实验、猴艾滋病病毒抑制和免疫增强实验)和毒理学的基础研究，本发明实施例4的中药组合物(实验中命名为艾复康胶囊)的功效研究结果如下实验例I :艾复康胶囊的体外抗病毒实验研究艾复康胶囊在体外细胞培养中对HIV-I I I I B株无抗病毒活性。阳性对照药物AZT 对 HIV-IIIIB 株的 IC50 值为 5. 75± I. 14nM，治疗指数是 17548。实验例2 :艾复康胶囊的免疫抑制小鼠的免疫增强实验研究艾复康胶囊高、中、低剂量均能明显提高csA诱导小鼠⑶3+、⑶4+细胞在外周血的表达，同时明显提高CD8+细胞数，对免疫受抑动物的免疫功能恢复有较好的药效作用。说明中药能够明显对抗由CsA诱导的免疫抑制逆转免疫抑制状态，具有显著提高实验动物免疫功能和促进免疫调节作用。实验例3 :艾复康胶囊对猴免疫缺陷猴病毒SIV慢性感染模型治疗的影响实验结果显示，SIV感染后治疗组与SIV对照组比较，病毒载量的变化在统计学上无显著性差异，但治疗8周后到停药8周的这段时间内，仍可看出血中病毒载量下降的一种趋势。猴淋巴结活检显示，对照组猴随着病程的延长，其淋巴结结构逐渐转坏，符合SIV感染模型的自然病理变化规律；治疗组的低剂量组的效果较好，淋巴结组织结构并未随病程延长而变坏，而是朝着稳定甚至转好的方向发展；高剂量组停药时检查淋巴结，其结构略转差，但是停药后继续观察其淋巴结的变化，发现其结构逐步恢复、转好。提示艾复康胶囊以低剂量组的效果最佳，该药对免疫系统具有一定的保护和重建作用。实验例4 :艾复康胶囊的毒理学实验研究由于艾滋病患者需长期服药，因而药物本身的安全性也至关重要。发明人根据中药研究指导原则的方法，进行了动物急毒长毒试验。(一 )急性毒性试验研究资料急性毒性试验选用昆明种小白鼠40只，雌雄各半，体重20±2g，给药组灌胃给予动物25%艾复康胶囊混悬液(艾复康胶囊干膏粉每克粉含生药I. 588克)，每日O. 4ml /IOg (两次给药间隔6小时)，给药剂量为31. 67克生药/ kg，相当于临床给药剂量741倍，对照组给等量蒸懼水。动物给药后，活动减少，安静，3小时候恢复正常,4小时候后,动物陆续有药便排出。所有动物继续正常饲养二周，动物无一死亡，且对动物进食、活动及体重增长无明显不良影响，说明该药毒性很低，按临床剂量服用安全可靠。 (二)长期毒性试验研究资料艾复康胶囊大、中、小剂量组分别灌胃给予5. 955g生药/kg、2. 978g生药/ kg和I. 489g生药/ kg的艾复康胶囊干膏粉,其分别相当于成人临床用量的138. 8倍、69.4倍和34. 7倍。一个月后一天给药两次，间隔6小时，连续给药六个月。结果显示①在不同实验期间，各给药组动物白细胞及白细胞分类、红细胞及红细胞压积、血红蛋白含量、血小板、网质红细胞和全血凝血时间与空白对照组比较均无显著差异，且均在正常范围内，提示艾复康胶囊长期服用对血液系统无明显不良影响。②给药三个月、六个月及恢复期所有动物血液生化检查均未见明显不良反应。给药大、中、小剂量组动物肝肾功能及糖脂代谢与空白对照组比较也未见不良影响，提示艾复康胶囊对肝肾功能及糖脂代谢无明显不良影响。③给药三个月时，给药各剂量组动物肝和肾脏器指数较明显高于空白对照组，由于药物主要在肝脏代谢，本实验给药剂量很大，可能刺激肝脏代偿性的生长；大鼠主要脏器的脏器系数与对照组比较无显著差异；对心、主动脉、肺、气管、肝、脾、肾、膀胱、胸腺、肠系膜淋巴结、食管、胃、十二指肠、回肠、结肠、胰腺、唾液腺、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、脑(大脑、小脑、脑干)、脊髓(颈、胸、腰段)、视神经、坐骨神经、睾丸、附睾、前列腺、卵巢、子宫、乳腺等脏器进行病理检查，均为见由药物引起的病理形态学损伤。结论艾复康胶囊长期给药对动物外观体征、行为活动、体重增长、进食以及各主要脏器组织等均未见明显不良影响；血液学常规检查及血液生化检查结果显示，该药对血液系统、肝肾功能及糖脂代谢无明显不良影响。实验例5 :随机双盲、安慰剂对照、多中心临床研究评价“艾复康胶囊”治疗艾滋病(HIV/AIDS)的有效性和安全性临床试验总结报告试验人群根据中华医学会《艾滋病诊疗南(草案)》，诊断为HIV/AIDS患者200名，均为临床确诊HIV/AIDS患者且愿意参加临床试验者，年龄18-60岁，排除标准⑴孕妇或哺乳期妇女；(2)合并有他严重原发性疾病及精神病患者。分组艾复康胶囊给药组132例，安慰剂组66例。表1病例分布
权利要求
1.一种治疗或辅助治疗艾滋病的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由包含如下原料药制成的黄芩、当归、金银花、两面针、虎杖、冰片。
2.如权利要求I所述的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的黄芩140-180重量份、金银花140-180重量份、雷公藤140-180重量份、两面针70-90 重量份、秦皮60-70重量份、虎杖140-180重量份、制附子35-55重量份、当归70-90重量份、 白胡椒25-40重量份、大黄25-40重量份、五倍子55-85重量份、冰片15-35重量份和甘草 50-80重量份。
3.如权利要求2所述的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的黄芩150-170重量份、金银花150-170重量份、雷公藤150-170重量份、两面针75-85 重量份、秦皮60-70重量份、虎杖150-170重量份、制附子40-50重量份、当归75-85重量份、 白胡椒30-35重量份、大黄30-35重量份、五倍子65-75重量份、冰片20-30重量份和甘草 60-70重量份。
4.如权利要求3所述的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的黄芩163重量份、金银花163重量份、雷公藤163重量份、两面针82重量份、秦皮65 重量份、虎杖163重量份、制附子49重量份、当归82重量份、白胡椒33重量份、大黄33重量份、五倍子73重量份、冰片25重量份、甘草65重量份。
5.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是以提取物和精制物加入常规辅料或赋形剂，制成临床可接受的口服剂型或非肠道给药剂型。
6.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是以提取物和精制物加入常规辅料或赋形剂，制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸、口服液，或注射剂、 雾化剂。
7.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤称取相应重量配比的原料药，取制附子先煎1-4小时后，加入金银花、雷公藤、两面针、 秦皮、虎杖、制附子、当归、白胡椒、大黄、五倍子和甘草，加水煎煮，待沸腾后加入黄芩，煎煮 2-5次，每次加水6-12倍量，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50°C时相对密度为I. 10-1. 40的清膏，在50-70°C下减压干燥，粉碎成千膏细粉；取倍他环糊精加入20% 乙醇1-5倍量，搅拌调成糊状；另取冰片用7-12倍量80-95 %乙醇溶解，按冰片倍他环糊精1 2-5的比例，在搅拌状态下将冰片溶液缓缓加入上述倍他环糊精糊状物中，用胶体磨反复研磨15-40分钟，并逐渐调整研磨间隙至5 μ m,取研磨后的糊状物，冷风吹至近干， 在35°C -40°C的温度下干燥，粉碎制细粉；取冰片一倍他环糊精包合物与上述干膏细粉及适量羧甲淀粉钠，混匀，即得。
8.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤称取相应重量配比的原料药，取制附子先煎2小时后，加入金银花、雷公藤、两面针、秦皮、虎杖、制附子、当归、白胡椒、大黄、五倍子和甘草，加水煎煮，待沸腾后加入黄芩，煎煮3次，每次加水10倍量，每次I. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至5 (TC时相对密度为 I. 28-1. 32的清膏，在60-65°C下减压干燥，粉碎成细粉；取倍他环糊精加入20%乙醇3倍量，搅拌调成糊状；另取冰片用10倍量95%乙醇溶解，按冰片倍他环糊精=1 4的比例， 在搅拌状态下将冰片溶液缓缓加入上述倍他环糊精糊状物中，用胶体磨反复研磨30分钟，并逐渐调整研磨间隙至5 μ m，取研磨后的糊状物，冷风吹至近干，在35°C -40°C的温度下干燥，粉碎制干膏细粉；取冰片一倍他环糊精包合物与上述干膏细粉及适量羧甲淀粉钠，混匀，即得。
9.如权利要求7或8的制备方法制备的药物组合物。
10.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗或辅助治疗艾滋病的药物或保健品中的用途，其特征在于它能明显提高HIV / AIDS患者的⑶4+细胞数量及⑶4+ /CD8+比值，提高或稳定艾滋病患者的免疫功能。
全文摘要
本发明公开了一种由如下原料药制成的药物组合物黄芩、金银花、雷公藤、两面针、秦皮、虎杖、制附子、当归、白胡椒、大黄、五倍子、冰片和甘草，上述药物组合物以及提取物和精制物可以加入常规辅料或赋形剂，制成临床可接受的注射剂、雾化剂、片剂、胶囊剂、口服液等制剂。本发明药物组合物具有清热解毒、健脾温肾、活血止痛及免疫调节的功能，用于治疗或辅助治疗艾滋病，能明显提高HIV／AIDS患者的CD4+细胞数量及CD4+／CD8+比值，提高或稳定艾滋病患者的免疫功能。
文档编号A61K31/045GK102908443SQ201210458619
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月15日 优先权日2012年11月15日
发明者宋福德, 周国泰 申请人:宋福德, 周国泰