一种药物组合物及其在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种含有丹参素和川芎总酚酸的药物组合物及其在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。其使用剂量范围是90mg～2500mg。
【专利说明】一种药物组合物及其在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用
[0001]摘要
本发明提供了一种含有丹参素和川芎总酚酸的药物组合物及其在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。其使用剂量范围是90 mg~2500 mg。
【技术领域】
[0002]本发明涉及一种含有丹参素和川芎总酚酸的药物组合物及其在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
【背景技术】
[0003]随着人口老龄化进程的加速以及生活方式的改变，脑血管病已成为一个全球性的健康问题，脑卒中的死亡率在世界范围居第3位。新型有效的治疗脑血管病药物的开发已刻不容缓。
[0004]丹参素是从丹参中提取获得的，川芎总酚酸是从川芎中提取获得的。但是，含有丹参素和川芎总酚酸的药物组合物及其在治疗脑血管疾病中具有远强于单用同剂量丹参素或川芎总酚酸的作用却未见报道。本发明人通过大量的实验研究，发明了一种含有丹参素和川芎总酚酸的药物组合物及其在治疗脑血管疾病中具有远强于单用同剂量丹参素或川芎总酚酸的医药用 途。
【发明内容】
[0005]本发明提供了一种含有丹参素和j I丨芎总酚酸的药物组合物。
[0006]本发明提供了含有丹参素和川芎总酚酸的药物组合物在制备治疗脑血管疾病中的应用。
[0007]本发明提供了含有丹参素和川芎总酚酸的药物组合物在制备治疗脑损伤的药物中的应用。
[0008]本发明所述的药物组合物含丹参素和川芎总酚酸的比例为1: (0.01~10)，优选为 1: (0.1~10)。
[0009]本发明提供的药物组合物可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸或口服液的形式存在，优选为冻干粉针。本发明提供的各种剂型均可以采用药学常规方法制备而成。
[0010]本发明提供的药物组合物在用于脑血管疾病时，其使用剂量范围是90 mg~2500mg,优选为 500 mg ~1500 mg。
[0011]本发明人进行了下列试验来证实含有丹参素和川芎总酚酸的药物组合物在制备治疗脑血管疾病的药物作用，而且其作用远强于单用同剂量丹参素和川芎总酚酸(下面的实施例用来更详细的说明本发明，但并不意味着本发明仅限于此)。
[0012]【具体实施方式】:制备实施例1:制备含有丹参素和川芎总酚酸的注射液
在洁净条件下，取丹参素5 g、川芎总酚酸50 g，溶于5000 ml注射用水，加入甘油10 ml，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，按注射液制备工艺，制成5ml —支，含丹参素5mg、川弯总酹酸50 mg的注射液。
[0013]制备实施例2:制备含有丹参素和川芎总酚酸的冻干粉针
在洁净条件下，取丹参素200 g、川芎总酚酸40 g，溶于1000 ml注射用水，加入100 g低分子右旋糖苷，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含丹参素200 mg、川芎总酚酸40 mg的冻干粉针。
[0014]制备实施例3:制备含有丹参素和川芎总酚酸的冻干粉针
在洁净条件下，取丹参素200 g、川芎总酚酸2 g，溶于1000 ml注射用水，加入100 g低分子右旋糖苷，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含丹参素200 mg、川芎总酚酸2 mg的冻干粉针。
[0015]试验例1:丹参素和川芎总酚酸组合物对大鼠局部脑缺血损伤的影响
(1)材料:丹参素、川芎总酚酸、丹参素和川芎总酚酸组合物:按常规方法制备。
[0016]红四氮唑:美国Sigma公司产品，临用前用生理盐水配成4%溶液。
[0017]实验动物:普通级Wistar大鼠，雄性，体重280 g — 350 g。
[0018](2)方法与结果:
动物随机分为假手术组(生理盐水)，模型对照组(生理盐水)，尼莫地平组(Nim，1.0mg/kg),丹参素组(9mg/kg)、川弯总酹酸组(9mg/kg)、丹参素(3mg/kg) +川弯总酹酸(6mg/kg)小剂量组、丹参素(30mg/kg) +川弯总酹酸(60mg/kg)大剂量组。每组10只。禁食12小时后，水合氯醒(350 mg/kg, 1.p.)麻醉,分离右侧颈总动脉,夹闭颈内、颈总动脉,颈外动脉近心端及远心端结扎，中间剪断。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一条直线，将栓线(选用直径0.24 _尼龙线，长度5.0 cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插入深度约为2 cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总动脉动脉夹，消毒缝合伤口，造成右侧大脑中动脉缺血模型；假手术组仅进行右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的分离(以上实验均在23°C~25°C进行)。术后各组动物静脉注射相应药物。24小时后按文献【刘小光，徐理纳.一种能评价溶栓和抗溶栓的大鼠脑中动脉模型，药学学报，1995，30:662】所述方法及标准观察并记录大鼠的行为障碍:(A)提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称伸向地面，计为O分，如手术对侧前肢出现腕屈曲计为I分，肘屈曲计为2分，肩内旋计为3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩内旋者，计为4分。(B)将动物置于平地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，计为O分，如向手术对侧推动时阻力下降者，根据下降程度不同分为轻、中、重三度，分别计为1，2和3分。(C)将动物双前肢置一金属网上，观察双前肢的肌张力。双前肢肌张力对等且有力者计为O分。同样根据手术对侧肌张力下降程度不同计为1，2和3分。(D)动物有不停地向一侧转圈者，计为I分。根据标准评分，满分为11分，分值越高，表示动物行为障碍越严重。
[0019]行为评分后处死大鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色，染色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗塞面积比。数据用X ±S表示，以组间t检验进行统计学处理。[0020]结果如表2所示，缺血24小时后，模型组大鼠表现出明显的行为障碍，大鼠脑组织也出现明显的灶状缺血区，达到全脑的24%左右。丹参素组(9mg/kg)，川芎总酚酸组(9mg/kg)组未能改善大鼠行为障碍、减少缺血面积；丹参素(6mg/kg) +川弯总酹酸(3mg/kg)小剂量组、丹参素(6mg/kg) +川芎总酚酸(3mg/kg)小剂量组改善了大鼠行为障碍、减少缺血面积，P〈 0.05 ;丹参素(60mg/kg)+川弯总酹酸(30mg/kg)大剂量组明显改善了大鼠行为障碍，P〈 0.05 ;减少缺血面积，P〈 0.05。
[0021]表2丹参素、川芎总酚酸及其组合物对大鼠局部脑缺血损伤的影响
【权利要求】
1.一种含有丹参素和川芎总酚酸的药物组合物。
2.根据权利要求1，丹参素和川芎总酚酸的药物组合物在制备治疗脑血管疾病中的应用。
3.根据权利要求1，丹参素和川芎总酚酸药物组合物含丹参素和川芎总酚酸的比例为1:0.01 ~10。
4.根据权利要求5，丹参素和川芎总酚酸药物组合物含丹参素和川芎总酚酸的比例为1:0.1~10。
5.根据权利要求1，丹参素和川芎总酚酸药物组合物可以与常用的药用辅料，采用药学常规方法制备而成。
6.根据权利要求5，丹参素和川芎总酚酸药物组合物以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸或口服液的形式存在。
7.根据权利要求6，丹 参素和川芎总酚酸药物组合物为冻干粉针。
【文档编号】A61P9/00GK103830290SQ201210481649
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月23日 优先权日:2012年11月23日
【发明者】毕玉轩 申请人:青岛百草汇中草药研究所