人参皂苷Rg3羟丙基－β－环糊精包合物及制剂和制备方法
【专利摘要】本发明提供一种人参皂苷Rg3的羟丙基－β－环糊精包合物，其中人参皂苷Rg3：羟丙基－β－环糊精＝1：1-300，本发明还提供了该包合物的制备方法和由该包合物制成的制剂。
【专利说明】人参皂苷卩83羟丙基一 6 —环糊精包合物及制剂和制备方法
[0001]摘要
本发明提供一种人参皂苷取3的羟丙基一 —环糊精包合物，其中人参皂苷取3:羟丙基一 —环糊精=1:1-300,本发明还提供了该包合物的制备方法和由该包合物制成的制剂。
【技术领域】
[0002]本发明涉及人参皂苷取3的制剂和制备方法，具体涉及人参皂苷取3的羟丙基一3 —环糊精包合物及制剂和制备方法。
【背景技术】
[0003]人参皂苷取3为人参中提取得到的单组分化合物，它可以通过诱导分化或凋亡抑制肿瘤细胞的增殖与生长，但对正常组织毒性甚低。
[0004]由于人参皂苷取3为脂溶性，因此制备制剂尤其是注射液时需要大量使用有毒副作用的增溶剂，如使用聚氧乙烯蓖麻油类— ￡1)等表面活性剂,该类表面活性剂具有致敏性，大量使用后过敏反应的发生率较高。鉴于此，本发明人提供了一种人参皂苷取3的羟丙基一 13 —环糊精包合物及制剂和制备方法。
【发明内容】
[0005]本发明提供一种人参皂苷取3的羟丙基一 —环糊精包合物。
[0006]本发明提供一种人参皂苷取3的羟丙基一 0 —环糊精包合物的制备方法。
[0007]本发明还提供一种人参皂苷取3的羟丙基一 —环糊精包合物制剂。
[0008]本发明提供的包合物由下述原料按重量比组成:人参皂苷取3:羟丙基一 13 —环糊精=1:1-300，优选为 1:60-200。
[0009]本发明提供的包合物的制备方法为:
人参皂苷取3按上述重量比溶于有机溶媒中，羟丙基一 13 —环糊精按上述重量比溶于水中，将含羟丙基一卩一环糊精的水溶液强烈搅拌，缓慢滴加人参皂苷取3溶液，全部加完后继续搅拌2 — 24小时，使用0.45触微孔氯膜过滤，将滤液浓缩，除尽有机溶剂，加入适量注射用水，重新溶解，过0.22触微孔滤膜，滤液冷冻干燥，得疏松白色粉末，即为人参皂苷^3包合物。
[0010]其中，有机溶媒一般为氯仿、甲醇、7欠的混合溶剂中或二氯甲烷、甲醇、水的混合溶剂中或甲醇中，也可以为二甲基亚砜、吐温及混合试剂。
[0011]本发明包合物还可以采用以下方法制备:如研磨法，即将人参皂苷取3加入研均的羟丙基一 13 —环糊精中，研均，低温干燥得包合物。或采用喷雾干燥法制备。用这样方法制备的包合物可用于制备口服制剂的原料。
[0012]本发明包合物注射用冻干粉针制剂的制备方法为:将上述的包合物中加入注射用水后，加入甘露醇或乳糖，调节等渗，然后用截留分子量5000的超滤器除热原，滤液用
0.22ΜΠ1微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻干燥，得注射用冻干粉针。
[0013]本发明中的包合物可以直接使用或以药物组合物形式使用，可以以粉针剂、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸等形式存在。如将包合物直接装入胶囊制成胶囊剂，也可加入一定辅料制成片剂，还可以加入调节渗透压辅料如甘露醇、乳糖等冷冻干燥后制成冻干粉针。
[0014]本发明中的羟丙基一 β —环糊精为环糊精衍生物，具有筒状分子结构，分子量为1540，具有溶于水，包合量大，毒性低的特点，并可用于注射剂；人参皂苷Rg3是从人参中提取的天然成分，分子量为640，属于小分子物质且为脂溶性，毒性低等特点。本发明利用环糊精包合作用，将人参皂苷Rg3包合，使其溶于水，同时提高其稳定性和生物利用度。
[0015]下面通过【具体实施方式】对本发明作进一步的说明，但并不意味着本发明仅限于此。
[0016]【具体实施方式】:
制备例I人参皂苷Rg3的羟丙基一 β —环糊精包合物的制备取羟丙基一 β —环糊精1000Omg溶于100ml水中，强烈搅拌，取人参皂苷Rg3 IOOmg溶于氯仿:甲醇:水为6:4:1的溶剂中，向含羟丙基一 β —环糊精的水溶液中逐滴加入，然后搅拌4小时，使用0.45ΜΠ1微孔滤膜过滤，滤液减压浓缩至原体积1/3，以除尽有机溶剂，加入注射用水至原量I倍，用0.22ΜΠ1过滤除菌，然后无菌冷冻干燥，得白色疏松粉末，即为人参皂苷Rg3的羟丙基一 β —环糊精包合物，经HPLC检测，该包合物中含人参皂苷Rg3 85mg,包合率85%。
[0017]制备例2人参皂苷Rg3的羟丙基一 β —环糊精包合物的制备
取羟丙基一 β —环糊精800mg溶于30ml水中，强烈搅拌，取人参皂苷Rg3 200mg溶于氯仿:甲醇:水为6:4:1的溶剂中，向含羟丙基一 β —环糊精的水溶液中逐滴加入，然后搅拌4小时，使用0.45ΜΠ1微孔滤膜过滤，滤液减压浓缩至原体积1/3，以除尽有机溶剂，加入注射用水至原量I倍，用0.22ΜΠ1过滤除菌，然后无菌冷冻干燥，得白色疏松粉末，即为人参皂苷Rg3的羟丙基一 β —环糊精包合物，经HPLC检测，该包合物中含人参皂苷Rg3 20mg，包合率10%。
[0018]制备例3人参皂苷Rg3的羟丙基一 β —环糊精包合物的制备
取人参阜式Rg3 150mg加入到1500mg研磨均匀的轻丙基一 β —环糊精中，研磨3小时，减压干燥，得包合物。
[0019]制备例4人参皂苷Rg3的羟丙基一 β —环糊精包合物的制备
取人参阜式Rg3 200mg加入到2000mg研磨均匀的轻丙基一 β —环糊精中，研磨3小时，喷雾干燥，得包合物。
[0020]制备例5注射用人参皂苷Rg3的羟丙基一 β —环糊精包合物冻干粉针
取制备例I制得的包合物加入注射用水后，加入适量甘露醇，调节等渗，然后用截留分子量5000的超滤器除热原，滤液用0.22ΜΠ1微孔滤膜过滤除菌，分装，冷冻干燥，得注射用冻干粉针。
[0021]制备例6人参皂苷Rg3的羟丙基一 β —环糊精包合物片剂、胶囊
取制备例I制得的包合物，加入适量辅料，如甘露醇，乳糖，淀粉等，压片，制成片剂或制成胶囊。
【权利要求】
1.一种人参皂苷取3的羟丙基一 13 —环糊精包合物，由下述原料按重量比组成:人参皂苷取3:羟丙基一 0 —环糊精=1:1-300。
2.权利要求1所述的包合物，优选重量比为:人参皂苷取3:羟丙基一13 —环糊精=1:60-200。
3.一种人参皂苷取3的羟丙基一 13 —环糊精包合物的制备方法，将溶于有机溶媒的人参皂苷取3加入到经强烈搅拌的含羟丙基一 13 —环糊精的水溶液中，人参皂苷取3:羟丙基一 6 —环糊精=1:1-300，揽拌后经干燥即得。
4.权利要求3所述的制备方法，将人参皂苷取3溶于有机溶媒中，羟丙基一13 —环糊精溶于水中，人参皂苷取3:羟丙基一 13 —环糊精=1:1-300,将含羟丙基一 —环糊精的水溶液强烈搅拌，缓慢滴加人参皂苷取3溶液，全部加完后，继续搅拌2 — 24小时，使用0.45触微孔滤膜过滤，将滤液浓缩，除尽有机溶剂，加入注射用水重新溶解，过0.22触微孔滤膜，滤液冷冻干燥即得。
5.权利要求3或4所述的制备方法，有机溶媒选自氯仿、甲醇、水的混合溶剂或二氯甲烷、甲醇、水的混合溶剂或二甲基亚砜、吐温及混合试剂。
【文档编号】A61P35/00GK103830740SQ201210490284
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月28日 优先权日:2012年11月28日
【发明者】毕玉轩 申请人:青岛百草汇中草药研究所