一种新颖的10-羟基喜树碱10位衍生物制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及新的取代的10-羟基喜树碱10位衍生物制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。本发明以10-羟基喜树碱为原料，通过缩合反应，取代反应首次得到具有抗癌活性，并增加10-羟基喜树碱水溶性的衍生物。
【专利说明】一种新颖的10-羟基喜树碱10位衍生物制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于新化合物制备方法领域，尤其是一种新颖的10-羟基喜树碱10位衍生物制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002]据世界卫生组织估计，全世界每年约有500万人因患各种恶性肿瘤而死亡，仅美国每年诊断出130万例癌症。癌症已成为严重危害人类生命健康、且难以治愈的疾病之一。喜树碱(CPT)是一种来源于植物的抗癌药物，从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。早期的生物试验表明，天然喜树碱具有明显的抗肿瘤活性，尤其对消化道、白血病、膀胱癌等具有显著的治疗效果。
[0003]喜树喊及其衍生物是闻效的拓扑异构酶I的抑制剂。其抗肿瘤机理是通过稳定拓扑异构酶1-DNA的复合物，影响DNA的复制来实现的。内酯环形式的喜树碱作用于拓扑异构酶1-DNA复合物的结合位点，形成稳定的CPT-DNA-Topol三元复合物，使DNA断裂。在细胞周期的S期，DNA复制叉遇到三元复合物形成的路障，抑制了 DNA的合成，最终导致细胞在s周期的调亡。
[0004]其中抗癌药10-羟基喜树碱在中国已被批准上市。但是临床用药10-羟基喜树碱是未经修饰的天然产物，毒性较大，抗肿瘤活性较低，因而在临床应用中受到了限制。对抗癌药10-羟基喜树碱进行结构修饰研究，进一步开发出疗效更为优良的衍生物将具有重要意义。为提高药物的治疗效果，降低毒副作用，适应制剂要求，方便应用，本文保持抗癌药10-羟基喜树碱的基本结构，既不破坏其内醋环，又改善其水溶性，仅在某些功能基上作一定的化学结构改变。选择恰当的结构改变，使在生理条件下，能释放母体药物，并根据机体组织有酶、受体、PH等条件的差异，而达到下述目的:改善药物的转运与代谢过程，提高生物利用度；改善药物理化性质；有利于药物与受体或酶的相互作用，引起相应的生物化学和生物物理的转变。最终开发出具有广阔市场前景的新药，造福于人类。
【发明内容】
[0005]本发明 的目的在于提供10-羟基喜树碱10位衍生物及其制备方法及其应用，本发明具有操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。
[0006]本发明的目的通过以下技术方案实现的:
[0007]10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:衍生物的结构通式如下:
[0008]
【权利要求】
1.10-羟基喜树碱10位衍生物，衍生物的结构通式如下:
2.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:所述R1为H，R2为H，甲基，乙基。
3.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:所述R1为甲基，R2为H，甲基，乙基。
4.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:所述R1为2-甲基-丙基，R2为H，甲基，乙基。
5.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:所述R1为1-甲基-丙基，R2为H，甲基，乙基。
6.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:所述R1为2-丙基，R2为H，甲基，乙基。
7.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:所述R1为甲硫基丙基，R2为H，甲基，乙基。
8.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:所述R1为羟甲基，R2为H，甲基，乙基。`
9.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:所述R1为1-羟基-2-乙基，R2为H，甲基，乙基。
10.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物，其特征在于:所述R1为巯甲基，R2为H，甲基，乙基。
11.根据权利要求1所述的10-羟基喜树碱10位衍生物在肺癌，宫颈癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肾癌，肝癌，淋巴癌，白血病，多发性骨髓癌，食管癌，膀胱癌，乳腺癌，胰腺癌以及心脏病，糖尿病中的应用。
【文档编号】A61P9/00GK103864810SQ201210531581
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月7日 优先权日:2012年12月7日
【发明者】郁彭, 温少鹏, 王义乾, 贾海永, 吕建, 吕蕾, 郭娜, 杨尧 申请人:天津科技大学