专利名称：一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂及其制备方法，属于制药领域。
背景技术：
眼部给药是指药物通过角膜发挥局部治疗作用，现有眼用制剂大多是单一剂型，以滴眼液为主，但滴眼液存在很多缺点如药物滴眼后立即被结膜囊中的泪液稀释，并很快从泪道排出，难以达到有效药物浓度；与角膜作用时间短，需频繁给药；生物利用度低；患者依从性也较差。现有眼用制剂所载药物多数为抗菌药物(如左氧氟沙星等)，安全性和不良反应较多，天然药物的眼用制剂报道较少。姜黄素(Curcumin)是从姜科等的根茎中提取的黄色色素，是二酮类化合物，为橙黄色结晶粉末。姜黄素因分子中有两个-0H，故碱性下发生电子云偏离的共轭效应而呈红褐色，在中性、酸性时呈黄色。姜黄素水溶性低，但易溶于冰醋酸和碱，故限制了其在临床上作为静脉制剂的使用；其在体外易被氧化，性质不稳定，口服给药生物利用度低，多数在胃肠道内被分解。姜黄素的药理作用有降血脂、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化等，但是在眼科的应用报道较少，目前这方面的专利还未见报道，主要眼科治疗包括增殖性玻璃体视网膜病、翼状胬肉、春季卡他性结膜炎、年龄相关性白内障、后发性白内障、青光眼滤过道瘢痕化以及角膜新生血管等，其抗纤维化、抗过敏、抗增殖、诱导凋亡和抑制新生血管生成等作用必将成为防治眼科疾病的优良天然药物，并且姜黄素药源广泛，价格低廉，药理作用广泛而且无明显不良反应，产业化前景广泛。姜黄素结构式如下。
权利要求
1.一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂，其特征在于，由以下药物组成 姜黄素0. 5 2. 5mg,聚乙二醇单油酸酯或聚乙二醇双油酸酯5 25mg,聚乙二醇单月桂酸酯或聚乙二醇双月桂酸酯5 25mg，泊洛沙姆F68 5 25mg，大豆磷脂或卵磷脂20 200mg，浓度为0.1 0. 7mg/L的甘油磷酸盐溶液与浓度为0. 01 0. 05mg/L的壳聚糖盐酸溶液的混合液，两者的体积比为1:1 1:10。
2.根据权利要求1所述的新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂，其特征在于，所述聚乙二醇单油酸酯为PEG400M0或PEG600M0，所述聚乙二醇双油酸酯为PEG400D0或PEG600D0，所述聚乙二醇单月桂酸酯为PEG200ML或PEG400ML，所述聚乙二醇双月桂酸酯为PEG200DL或PEG400DL。
3.一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂的制备方法，其特征在于，包括 1)称取姜黄素0.5 2. 5mg,聚乙二醇单油酸酯或聚乙二醇双油酸酯5 25mg,聚乙二醇单月桂酸酯或聚乙二醇双月桂酸酯5 25mg,泊洛沙姆F685 25mg,置于容器内，水浴加热，加热后置于冰水浴中I 20min，以上所述原料由固态到液态再到固态，得到载药姜黄素非离子表面活性剂囊泡； 2)称取大豆磷脂或卵磷脂20 200mg，制成浓度为0.1 0. 4mg/L的水溶液； 3)将步骤I)得到的载药姜黄素非离子表面活性剂囊泡与步骤2)得到的大豆磷脂或卵磷脂水溶液混合，超声5 30min，即得姜黄素多芯囊泡； 4)在室温、搅拌条件下，按体积比1:1 1:10将浓度为0.1 0. 7mg/L的甘油磷酸盐溶液逐滴加入到浓度为0. 01 0. 05mg/L的壳聚糖盐酸溶液中，搅拌5 30min，混合均匀，得到清澈透明、可流动的温敏性凝胶，10 40°C保存备用； 5)在室温条件下，将步骤3)制得的姜黄素多芯囊泡加入到步骤4)制备的温敏性凝胶中，搅拌均匀，37°C水浴中放置5 20min，即得姜黄素眼用多芯囊泡凝胶。
4.根据权利要求3所述的一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂的制备方法，其特征在于，步骤I)中所述水浴加热条件为40 100°C水浴加热5 30min。
5.根据权利要求3所述的一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述将大豆磷脂或卵磷脂制成水溶液的方法为超声波分散法、探头超声或振摇分散中的一种。
6.根据权利要求3所述的一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述载药姜黄素非离子表面活性剂囊泡与大豆磷脂或卵磷脂水溶液混合的体积比为1:1 1:10。
7.根据权利要求3所述的一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述的温敏性凝胶的pH值为5 7，在室温下流动性良好，37°C时的胶凝时间为I IOmin。
8.根据权利要求3所述的一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述姜黄素多芯囊泡与温敏性凝胶的加入的体积比为1:1 20:1。
全文摘要
本发明涉及一种新型姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂及其制备方法，由以下药物组成姜黄素0.5～2.5mg，聚乙二醇单油酸酯或聚乙二醇双油酸酯5～25mg，聚乙二醇单月桂酸酯或聚乙二醇双月桂酸酯5～25mg，泊洛沙姆F685～25mg，大豆磷脂或卵磷脂20～200mg，浓度为0.1～0.7mg/L的甘油磷酸盐溶液与浓度为0.01～0.05mg/L的壳聚糖盐酸溶液的混合液，两者的体积比为1:1～1:10，本发明将多芯囊泡制剂技术与温敏性凝胶有机结合，即提高了载药量，又提高了生物利用度，同时达到缓慢释放的效果，填补了姜黄素眼用多芯囊泡凝胶制剂的空白，为临床提供一种疗效好、价格低廉的新型眼科制剂。
文档编号A61K9/50GK103040726SQ20121053268
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月11日 优先权日2012年12月11日
发明者陈大全 申请人:烟台大学