一种三味檀香口服液及其检测方法

专利名称：一种三味檀香口服液及其检测方法
一种三味擅香口服液及其检测方法技术领域
本发明属于药学领域，具体涉及一种具有清热功效尤其用于清心热的三味檀香口服液的制备及其质量控制方法。
背景技术：
三味檀香复方由檀香、广枣以及肉豆蘧三味药材组成，其功能主治为清热，补心， 用于心热心悸，烦躁不安等心脏疾病，对治疗心脏疾病如冠心病、肺心病等疗效十分显著。 目前三味檀香复方有散剂、胶囊剂和颗粒剂等多个剂型，但现有制剂的不足是散剂携带不便，且易吸潮变质，挥发性成分不能长久保存；而硬胶囊剂囊壳溶化缓慢，导致药效迟缓； 颗粒剂易吸潮变质，含挥发型成分贮存较久时含量容易下降。口服液体制剂的优点是不需要崩解，直接进入胃肠道，利于吸收，生物利用度好，特别适用于心血管疾病。因此，有必要开发一种三味檀香口服液。
目前市场上的三味檀香口服液因其制备方法沿用传统方法，其口服液的质量难以控制，为此需要对制备工艺进行改进，使得到的口服液在功效上不低于传统技术，同时可以对其质量进行控制，有利于产品的质量提高。
为有效控制产品的质量，我们建立了三味檀香口服液质量控制方法，该方法采用薄层色谱法对檀香、肉豆蘧进行鉴别，采用高效液相色谱法对原儿茶酸和没食子酸进行含量测定，对肉豆蘧和檀香的挥发油进行测定。该质量控制方法专属性、稳定性、准确性均较好，能确保产品质量的安全稳定、有效可控。发明内容
本发明的目的在于提供一种具有清热功效尤其用于清心热的三味檀香口服液制剂及新的制备方法，同时提供一种检测方法。
本发明所述的三味檀香口服液包括以下中药原料药
檀香 100-300份肉豆蘧 100-300份广枣100-300份
优选的最佳配方组成为
檀香130份肉豆蘧130份广枣130份
以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，若每I份以克为单位，上述配方组成可制成1000ml。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按相应比例增大或缩小，如大规模生产可以以千克为单位，或以吨为单位；小规模生产也可以以毫克为单位，各组成的中药材重量配比的比例不变。
本发明中广枣提取可以是乙醇回流提取，也可以是渗漉提取。
本发明中的矫味剂包括但不限于麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、苷氨酸、淀粉、 蔗糖、乳糖、甘露糖醇、甜菊糖等，可以是其中一种或数种组合。
本发明加入的防腐剂，包括但不限于山梨酸、苯甲酸、羟苯酯类等，可以是其中一种，也可以是两种的组合。
本发明三味檀香口服液制备步骤如下
I)取广枣适量，粉碎成粗粉，称取100_300g，用6倍量70_80%乙醇回流提取2次， 滤过，药渣备用，回收乙醇得药液；
2)取檀香与肉豆蘧适量，檀香药材刨花，肉豆蘧粉碎成粗粉，各称取100_300g，混合，用水蒸气法回流提取挥发油，分离挥发油，密封保存，药渣备用；
3)将三味药材的药渣混合，水煮I次，滤过，药液静置过夜，取上清液，浓缩，放置室温，50-70%乙醇浓度搅拌醇沉，静置24-48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，得浓缩液；
4)将广枣醇提液与与醇沉浓缩液合并，加蒸馏水至体积约1000ml，4°C冷藏48小时。室温用滤菌板抽滤，滤液加入山梨酸至浓度为O. 2%，煮沸15分钟后，加甜菊糖至浓度为O. 3%，煮沸I分钟，将提取的挥发油与吐温-20以1:5-1 :6搅拌混匀，慢慢加入药液中 (70°C),强烈搅拌，用蒸馏水定容至1000ml，灌装，灭菌，即得。
本发明优选的三味檀香口服液制备步骤如下
I)取广枣适量，粉碎成粗粉，称取130g，用6倍量70-80%乙醇回流提取2次，滤过， 药渣备用，回收乙醇得药液；
2)取檀香与肉豆蘧适量，檀香药材刨花，肉豆蘧粉碎成粗粉，各称取130g，混合，用水蒸气法回流提取挥发油3h，分离挥发油，密封保存，药渣备用；
3)将三味药材的药渣混合，10倍量水煮I次，滤过，药液静置过夜，取上清液，浓缩，放置室温，60%乙醇浓度搅拌醇沉，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，得浓缩液；
4)将广枣醇提液与与醇沉浓缩液合并，加蒸馏水至体积约1000ml，4°C冷藏48小时。室温用滤菌板抽滤，滤液加入山梨酸至浓度为O. 2%，煮沸15分钟后，加甜菊糖至浓度为O. 3%，煮沸I分钟，将提取的挥发油与吐温-20以1:5-1 :6搅拌混匀，慢慢加入药液中 (70°C),强烈搅拌，用蒸馏水定容至1000ml，灌装，灭菌，即得。
下面结合实验来说明本发明制备方法
I)檀香、肉豆蘧挥发油提取
挥发油是檀香和肉豆蘧的主要有效成份，我们考察了不同提取时间的出油量，具体方法是将檀香药材制成刨花状，肉豆蘧粉碎成粗粉，进行水蒸气提取，分离出挥发油，药渣及瓶中回流水留下备用，结果见表I。
表I檀香与肉豆蘧提油结果
权利要求
1.一种具有清热功效的三味檀香口服液，其特征在于，由下述配比的三味中药原料药制备而成檀香100-300g、肉豆蘧100-300g、广枣100- 300g ；其制备方法如下a)回流提取广枣,合并滤液,滤液浓缩回收乙醇；b)水蒸气法提取檀香、肉豆蘧的挥发油；c)檀香、肉豆蘧、广枣药渣水煎煮I次，滤液浓缩，醇沉，浓缩回收乙醇；d)广枣回流浓缩液与醇沉浓缩液合并，加蒸馏水适量，冷藏48小时。室温用滤菌板抽滤，滤液加入山梨酸至浓度为O. 2%，煮沸15分钟后，加甜菊糖至浓度为O. 3%，煮沸I分钟， 将提取的挥发油与吐温-20搅拌混匀，蒸馏水定容至1000ml，灌装，灭菌。
2.根据权利要求I所述的口服液，其特征在于，由下述配比的三味中药原料药制备而成银杏叶130g、红参130g、刺五加130g。
3.根据权利要求I所述的口服液，其特征在于，其中广枣加6倍量70%-80%乙醇回流提取2次；其中檀香、肉豆蘧先用水蒸气法回流提取挥发油，分离挥发油，然后檀香，肉豆蘧和广枣药渣再加10倍量水提取I次，提取2小时；其中挥发油与吐温-20的比例为1:5-1:6。
4.根据权利要求I所述的口服液的制备方法，其特征在于，步骤如下1)取广枣适量，粉碎成粗粉，称取100-300g，用6倍量70-80%乙醇回流提取2次，滤过， 药渣备用，回收乙醇得药液；2)取檀香与肉豆蘧适量，檀香药材刨花，肉豆蘧粉碎成粗粉，各称取100-300g，混合，用水蒸气法回流提取挥发油，分离挥发油，密封保存，药渣备用；3)将三味药材的药渣混合，水煮I次，滤过，药液静置过夜，取上清液，浓缩，放置室温， 50-70%乙醇浓度搅拌醇沉，静置24-48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，得浓缩液；4)将广枣醇提液与与醇沉浓缩液合并，加蒸馏水至体积约1000ml，4°C冷藏48小时，室温用滤菌板抽滤，滤液加入山梨酸至浓度为O. 2%，煮沸15分钟后，加甜菊糖至浓度为O. 3%， 煮沸I分钟，将提取的挥发油与吐温-20以1:5-1 :6搅拌混匀，慢慢加入药液中(70°C)，强烈搅拌，用蒸馏水定容至1000ml，灌装，灭菌，即得。
5.根据权利要求I所述的口服液的制备方法，其特征在于，步骤如下1)取广枣适量，粉碎成粗粉，称取130g，用6倍量70-80%乙醇回流提取2次，滤过，药渣备用，回收乙醇得药液；2)取檀香与肉豆蘧适量，檀香药材刨花，肉豆蘧粉碎成粗粉，各称取130g，混合，用水蒸气法回流提取挥发油3h，分离挥发油，密封保存，药渣备用；3)将三味药材的药渣混合，10倍量水煮I次，滤过，药液静置过夜，取上清液，浓缩，放置室温，60%乙醇浓度搅拌醇沉，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，得浓缩液；4)将广枣醇提液与与醇沉浓缩液合并，加蒸馏水至体积约1000ml，4°C冷藏48小时，室温用滤菌板抽滤，滤液加入山梨酸至浓度为O. 2%，煮沸15分钟后，加甜菊糖至浓度为O. 3%， 煮沸I分钟，将提取的挥发油与吐温-20以1:5-1 :6搅拌混匀，慢慢加入药液中(70°C)，强烈搅拌，用蒸馏水定容至1000ml，灌装，灭菌，即得。
6.权利要求I所述三味檀香口服液的检测方法，其特征在于包括对制剂中檀香、肉豆蘧进行鉴别；对制剂中广枣的没食子酸、原儿茶酸的含量进行测定；对制剂中檀香、肉豆蘧中的挥发油的含量进行测定。
7.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，其中对制剂中檀香、肉豆蘧进行鉴别，步骤如下肉豆蘧薄层色谱鉴别取三味檀香口服液100ml，水浴浓缩至稠膏后转移至分液漏斗中，用乙醚萃取至溶液完全分层，将萃取后的溶液倒入蒸发皿中待溶液完全挥发至无乙醚味，再向其中加氯仿5ml使溶解，作为供试品溶液。另取肉豆蘧对照药材10g，加水煎煮lh， 趁热过滤，滤液浓缩至稠膏，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各15μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇(95:5)为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以硫酸一甲醇(I: I)溶液，在105摄氏度下烘5分钟，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；檀香薄层色谱鉴别取三味檀香口服液30ml，用乙醚20ml分两次提取，合并乙醚液，挥散乙醚至2ml，作为供试品溶液；另取檀香对照药材，按挥发油测定法甲法(中国药典2010 年版附录X D)提取挥发油，加乙醚制成Iml含O. Iml的溶液，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60 90°C) —正己烧一甲酸乙酯一甲酸(I :3:1. 5:0. I)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛溶液，在80 90°C 烘5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
8.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，其中对制剂中广枣的没食子酸、原儿茶酸的含量进行测定，步骤如下原儿茶酸的含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇一7K (含2. 5%醋酸)(10:90)为流动相，检测波长为260nm。理论板数按原儿茶酸峰计算应不低于2500 ；对照品溶液的制备取原儿茶酸对照品适量，精密称定，加70%乙醇溶解，制成每Iml含 O. Img的溶液，即得；供试品溶液的制备准确量取三味檀香口服液10. 00ml，至蒸发皿中，水浴蒸干，残渣加 70%乙醇溶解并转移至IOml量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(O. 45Mm)滤过， 即得；测定法分别精密量取对照品和供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，即得；没食子酸的含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇一O. 2%甲酸水溶液(6 :94)为流动相，检测波长为270nm。理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备取没食子酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇溶解，制成每Iml 含O. Img的溶液，即得；供试品溶液的制备准确量取三味檀香口服液10. 00ml，至蒸发皿中，水浴蒸干，残渣加50%甲醇溶解并转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(O. 45Mm)滤过，即得;测定法分别精密量取对照品和供试品溶液各5μ1，注入液相色谱仪，测定，即得。
9.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，其中对制剂中檀香、肉豆蘧中的挥发油的含量进行测定，步骤如下挥发油的含量测定取三味檀香口服液IOOml (约相当于含挥发油O. 5 I. 0ml)，置烧瓶中，加水适量与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸约5小时，至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度O线上面5mm处为止。放置I小时以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度。线平齐，读取挥发油量，并计算供试品中挥发油的含量。
10.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，步骤如下a)肉豆蘧薄层色谱鉴别取三味檀香口服液100ml，水浴浓缩至稠膏后转移至分液漏斗中，用乙醚萃取至溶液完全分层，将萃取后的溶液倒入蒸发皿中待溶液完全挥发至无乙醚味，再向其中加氯仿5ml使溶解，作为供试品溶液。另取肉豆蘧对照药材10g，加水煎煮 lh，趁热过滤，滤液浓缩至稠膏，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各15μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一甲醇(95:5)为展开剂， 展开，取出，晾干，喷以硫酸一甲醇(1:1)溶液，在105摄氏度下烘5分钟，置紫外灯(365nm) 下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b)檀香薄层色谱鉴别取三味檀香口服液30ml，用乙醚20ml分两次提取，合并乙醚液，挥散乙醚至2ml，作为供试品溶液；另取檀香对照药材，按挥发油测定法甲法(中国药典 2010年版附录X D)提取挥发油，加乙醚制成Iml含O. Iml的溶液，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60 90°C ) 一正己烧一甲酸乙酯一甲酸(1:3:1. 5:0. I)为展开剂,展开,取出，晾干,喷以对二甲氨基苯甲醒溶液,在80 90°C烘5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c)原儿茶酸的含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇一7K(含2. 5%醋酸)(10:90)为流动相，检测波长为260nm。理论板数按原儿茶酸峰计算应不低于2500 ；对照品溶液的制备取原儿茶酸对照品适量，精密称定，加70%乙醇溶解，制成每Iml含O.Img的溶液，即得；供试品溶液的制备准确量取三味檀香口服液10. 00ml，至蒸发皿中，水浴蒸干，残渣加 70%乙醇溶解并转移至IOml量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(O. 45Mm)滤过， 即得；测定法分别精密量取对照品和供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，即得；d)没食子酸的含量测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇一O. 2%甲酸水溶液(6 :94)为流动相，检测波长为270nm。理论板数按没食子酸峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备取没食子酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇溶解，制成每Iml 含O. Img的溶液，即得；供试品溶液的制备准确量取三味檀香口服液10. 00ml，至蒸发皿中，水浴蒸干，残渣加50%甲醇溶解并转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜(O. 45Mm)滤过，即得;测定法分别精密量取对照品和供试品溶液各5μ1，注入液相色谱仪，测定，即得；e)挥发油的含量测定取三味檀香口服液IOOml (约相当于含挥发油O. 5 I. 0ml)，置烧瓶中，加水适量与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸约5小时，至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度O线上面5mm处为止。放置I小时以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度。线平齐，读取挥发油量，并计算供试品中挥发油的含量。
全文摘要
本发明涉及一种三味檀香口服液及其检测方法，所述三味檀香口服液由檀香、肉豆蔻、广枣三味中药材提取有效成分后制得，所述检测方法，包括檀香、肉豆蔻薄层色谱鉴别；含量测定包括原儿茶酸、没食子酸的含量测定，含量测定方法为高效液相色谱法和挥发油总量的测定。
文档编号A61K36/22GK102973621SQ20121057048
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月25日 优先权日2012年12月25日
发明者何纯斌, 易航, 彭常春, 文万江 申请人:江西济民可信药业有限公司, 江西济民可信金水宝制药有限公司