专利名称：一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法。
背景技术：
厄他培南钠(Ertapenem sodium,结构式如式I),化学名为:(IR, 5S, 6S, 8R, 2S*，4S*) -2-[2-[3-羧基-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷基-4-硫代]_6_ (1-羟乙基)-1-甲基碳青霉烯-3-甲酸单钠盐，为美国默克公司和阿斯利康公司共同开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素，对包括革兰阳性菌与阴性需氧菌和厌氧菌均具有良好的抗菌活性。
权利要求
1.一种式I所示的厄他培南钠冻干制剂，
2.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，式2所示的开环降解产物含量<0.5%。
3.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂还含有总含量<1%的二聚物，所述二聚物选自:Dimer 1、Dimer I1、Dimer II1、Dimer_H20a、Dimer- H2Ob> Dimer V中一种或两种以上的混合物，
4.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂还含有Pro-MABA杂质，含量≤0.3% ;和/或噁嗪酮杂质，含量彡0.1%，
5.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂水分含量≤2.0%。
6.如权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂中的厄他培南钠纯度≥98.0%，开环降解产物含量≤0.5%，二聚物的总含量≤1.0%, Pro-MABA含量≤0.3%，噁嗪酮含量≤0.1%，水分含量≤2.0%。
7.—种权利要求1所述冻干制剂的制备方法，包括如下步骤: (1)将处方量碳酸氢钠溶解在部分注射用水中； (2)(T5°C下，向步骤(1)溶液中加入处方量厄他培南钠原料药，搅拌溶解，然后将所得溶液以氢氧化钠溶液调节PH为6.8 8.0,优选为7.2 .6，更优选为7.3^7.5 ;加注射用水至处方量； (3)任选地，将步骤(2)所得溶液用活性炭处理，过滤，再无菌过滤，得到无菌溶液； (4)将步骤(2)所得溶液进行冷冻干燥，得厄他培南钠冻干制剂；或将步骤(3)得到的无菌溶液进行冷冻干燥，得厄他培南钠无菌冻干制剂。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)、(3)及步骤(4)中冷冻干燥前步骤，上述步骤所用总时间为≤ 6小时,优选为≤5小时,更优选为≤4小时。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)为将步骤(2)中得到的溶液，或将步骤(3)中得到的无菌溶液定量分装于注射剂瓶，然后进行冷冻干燥；所述冷冻干燥为:注射剂瓶在-45'40°C均热处理3飞小时，然后维持此温度，低压冻干机腔室压力在2(Γ30帕下维持2 4小时；加热冻干机板层到-25'20°C，低压冻干机腔室压力在20`30帕下维持6 10小时；再降温至-35'30°C，低压冻干机腔室压力在20·30帕下维持10 20小时；加热冻干机板层至_25'20°C，低压冻干机腔室压力在20 30帕下维持6~10小时；加热冻干机板层温度至0°C，并在20~30帕维持Γ8小时；再升温至20°C，并在10帕维持1(Γ15小时；然后升温至40°C，并在10帕维持8 12小时；然后冷却冻干机板层到室温；在< 10帕压力的部分真空下，将注射剂瓶从冻干机中取出。
10.权利要求1~6任一所述的冻干制剂在用于制备抗感染药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种式1所示的厄他培南钠的冻干制剂及其制备方法。本发明厄他培南钠的冻干制剂中厄他培南钠的纯度≥98.0%，且基本上不含有式2所示的开环降解产物，性质更稳定，更有利于贮存和临床应用。1文档编号A61P31/04GK103181904SQ201210571389
公开日2013年7月3日 申请日期2012年12月26日 优先权日2011年12月27日
发明者郝卫华, 谢赞, 白敏 , 陈亚平, 赫玉霞 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司