一种治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，所述工艺步骤主要包括：川芎、延胡索、乌药（炮制）乙醇回流提取，收集滤液，滤渣另器收集；当归乙醇渗漉，收集漉液，滤渣另器收集；香附、莪术水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，蒸馏后水溶液收集备用，药渣另器收集备用；将上述所得滤渣与川牛膝合并煎煮，所得溶液与上述步骤所得溶液合并浓缩，加入挥发油，混匀即可。所述工艺改进了原有中药组合物的制备工艺，减少了原材料的浪费，使该中药组合物中的有效成分提取程度更高，所得到的产物易于干燥，更稳定，疗效更佳。
【专利说明】一种治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，特别是涉及一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物的制备工艺。
【背景技术】
[0002]痛经是指妇女正值经期及行经前后周期性出现明显下腹部痉挛性痛疼、坠胀或腰酸痛等不适，严重者可伴有恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至剧痛至晕厥者。痛经分为原发性和继发性两种，原发性痛经是指器官无器质性病变的痛经；而继发性痛经则多为生殖器官有器质性病变的痛经。
[0003]流行病学研究表明原发性痛经是目前妇科病中最常见的疾病之一，据国内抽样调查表明，我国妇女痛经发生率为33.19%，其中妇女原发性痛经发生率为36.06%。在痛经发生过程中，年龄是关键因素。原发性痛经常发生在青少期，大多是初潮后1-2年内开始发病，30岁后发生率开始下降；痛疼大多在月经来潮后开始，最早出现在经前12小时，行经第一日最剧烈，2-3天后症状缓解；痛疼常呈痉挛性，伴有恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等症状，严重者面色发白、出冷汗。痛经呈现周期性发作和恶性循环，往往还造成病人神经衰弱，使患者感觉痛苦，长期反复发作还会影响心理健康，比如烦躁、易怒等等。痛经的发病原因复杂，反复性大，治疗较为棘手，给妇女的身心健康和工作学习带来巨大的不便。
[0004]西医学者认为原发性痛经一般在初潮开始就会发生，多为子宫收缩和局部缺血导致神经精神性痛疼，一般认为与内膜管型脱落(膜性痛经)、子宫发育不全、子宫屈曲、颈管狭窄、不良体姿、体质因素、变态反应状态及精神因素等等有关。主要是由于前列腺素合成增加、子宫异常收缩导致缺血缺氧、感觉神经受到多重刺激、痛阈降低、其他如遗传运动等作用引起的。原发性痛经目前有多种治疗方法，常用的药物有:非留体抗炎药、口服避孕药、钙离子通道阻滞剂、解痉镇静剂、受体激动剂、维生素E等，这些都是短期止痛效果好，但是不能解决本质上的问题，并且易复发、副作用大，使其在临床上的应用受到很大限制。
[0005]非留体抗炎药是最常用的一线治疗药物，该类药是前列腺素合成酶抑制剂，通过阻断环氧化酶以减少前列腺素的合成，使子宫张力和收缩性下降，从而缓解前列腺素引起的子宫痉挛性收缩，使痛经缓解。许多研究证明服药后经血PG含量确有降低。根据不同报道，大约有64%-95%患者应用此类药物后主观症状减轻。如阿司匹林、芬必得、奈普生、氟甲灭酸、消炎痛等，有效率30%-80%，但不良反应较多，以胃肠道和肝肾损害为主。
[0006]口服避孕药对原发性痛经治疗的有效率可达到90%以上。此类药具有双重作用，一方面可以抑制内膜生长，减少出血量，使生成和释放的前列腺素减少；另一方面可抑制排卵，降低血中雌激素的含量，使血中前列腺素、血管加压素及催产素水平降低，从而起到抑制子宫活动的作用。不仅如此，由于抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴功能，体内雌激素水平相当于早卵泡期，此时内膜前列腺素含量亦最低，适用于有避孕要求者。因需连续服药，故对于大多数患者来说口服避孕药仍是二线药物。同时这类药物对机体代谢也有明显的影响，因而具有更多的不良反应。[0007]钙离子通道阻滞剂其作用机制是干扰钙离子通过细胞膜，并阻止钙离子由细胞内膜内中释放，抑制钙离子经子宫平滑肌细胞膜外流入细胞内，从而抑制平滑肌收缩，解除子宫痉挛性收缩，扩张血管，改善子宫供血，故能治疗痛经。但是此类药物减轻痛疼只能维持5小时，容易复发并且具有一定副作用。
[0008]中医认为痛经病位在子宫、冲任，以“不通则痛”或“不荣则痛”为主要机制。其发病机理主要是行经期间身体受到各种致病因素的影响，导致冲任瘀阻或寒凝经脉，使气血运行不畅，胞宫经血流通受阻，以致“不通则痛”;或冲任、胞宫失于濡养，以致“不荣则痛”。按发病机理可分为:气滞血瘀型、寒凝血瘀型、气血亏虚型等等，中医中药治疗痛经历史悠久，疗效确切。根据中医理论，发展了很多行之有效的方法，如针灸、推拿等等，还有许多中药无论是单味药或者是复方制剂均对改善经前或者经期少腹疼痛、乳房胀痛、胸闷不舒等痛经症状具有显著作用，并且疗效持久，停药后不复发，深受广大患者的厚爱。近年来气滞血瘀型患者越来越多，然而大多数中成药大多从寒凝血瘀、气郁血亏开发药物品种，因此无法满足患者的需要。市售药品主要有痛经宝颗粒、痛经灵颗粒、花红片、妇珍片、乌鸡白凤丸、元胡止痛片等。痛经宝颗粒主要针对于寒凝型痛经，方中采用大量破血药物，在治疗中易导致患者血虚症状。痛经灵颗粒主要针对于气滞血瘀所致痛经，但方中药味繁多，服用量大。花红片主要适用于继发性痛经，并不能满足原发性痛经患者的需求。妇珍片主要针对于血瘀引起的闭经，痛经，产后腹痛。乌鸡白凤丸用于气血两虚、身体瘦弱的月经不调。元胡止痛片主要用于气滞血瘀所致的胁痛、头痛及月经腹痛，有恶心、眩晕、乏力，胸闷等表现。
[0009]申请号为200910079396.2的专利申请中公开了一种治疗原发性痛经的中药组合物，该药主要用于治疗气滞血瘀原发性痛经。
[0010]其组方如下:
当归10-20份川芎5-15 份香附5-15份乌药5_10份莪术5_15份延胡索5-10份川牛膝5-15份其制备工艺如下:
1)取当归、川芎、香附、乌药及莪术粉碎成最粗粉，加水6-10倍量，浸泡0.5-3h，水蒸气蒸馏法提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器备用；药渣加水煎煮，滤过，滤液与上述水溶液合并，滤液浓缩；
2)川牛膝、延胡索加乙醇回流提取三次，滤过合并滤液，回收乙醇，与上述浓缩液合并浓缩，干燥粉碎，加入上述挥发油，用常规工艺制成口服剂型。
[0011]迄今为止，未见其他文献公开报道采用不同制备工艺制备该药物。但是该专利提供的制备工艺中多数药物都是采用水提再干燥的途径来获得有效成分，采用该制法制得的中药组合物，其有效成分含量低，产量过程中原材料浪费大，获得的药物制备物难以干燥，药物的稳定性低。
[0012]因此，急需提供一种制备治疗原发性痛经的中药组合物的的新工艺，以提供疗效更佳、稳定性好、安全的药物。
【发明内容】
[0013]本发明的目的在于提供一种治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，该工艺制备的组合物与对比专利提供的制法制备的组合物相比，其药物吸收度更佳、生物利用度更高、疗效更好。
[0014]本发明提供的治疗原发性痛经的中药口服制剂的制备工艺，具体如下:
组方:
当归10-20份川芎5-15份香附5-15份乌药5_10份莪术5_15份延胡索5-10份川牛膝5-15份制备工艺:
I)取乌药5-10份，加入米醋1-2份搅拌，闷润0.5-2h，待醋液被吸尽后，用60%微波热力，加热2-10min，取出，放凉，备用。
[0015]2)取川芎5-15份、延胡索5-10份、乌药(炮制)粉碎成最粗粉以60_90%乙醇为溶剂，浸泡过夜，加6-9倍量60-90%乙醇回流提取1-3次，每次0.5_2h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇,收集滤液备用，另器收集滤渣。
[0016]3)取当归10-20份粉碎成最粗粉，用60-90%乙醇作溶剂，浸溃24_48h，缓缓渗漉，收集初漉液，另器保存，继续渗漉，至渗漉液近无色或微黄色为止，收集续漉液，合并滤液备用。另器收集滤渣。
[0017]4)取香附5-15份、莪术5-15份粉碎成最粗粉，加6_9倍量的水，浸泡l_3h，水蒸馏法提取挥发油，提取时间为2-5h，收集挥发油，蒸馏后水溶液收集备用，药渣另器收集备用。
[0018]5)取川牛膝5-15份，与上述2)、3)、4)步骤中所得药渣加6_9倍量的水煎煮l_2h，滤过，滤液与上述2)、3)、4)步骤中所得溶液合并，70°C下减压浓缩至相对密度为1.1-1.5，干燥，加入上述挥发油，混匀即得。
[0019]上述方法还包括向步骤5)得到的产物加入适量的辅料，制成各种剂型。进一步优选地，所述剂型包括但不限于颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、胶囊剂。
[0020]优选地:
I)取乌药5-10份，加入米醋1-2份搅拌，闷润0.5-2h，待醋液被吸尽后，用60%微波热力，加热2-10min，取出，放凉，备用。
[0021]2)取川芎5-15份、延胡索5-10份、乌药(炮制)粉碎成最粗粉以70_80%乙醇为溶剂，浸泡过夜，加8-9倍量70-80%乙醇回流提取2次，每次1-1.5h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇,收集滤液备用，另器收集滤渣。
[0022]3)取当归10-20份粉碎成最粗粉，用70-80%乙醇作溶剂，浸溃24_36h，缓缓渗漉，收集初漉液，另器保存，继续渗漉，至渗漉液近无色或微黄色为止，收集续漉液，合并滤液备用。另器收集滤渣。
[0023]4)取香附5-15份、莪术5-15份粉碎成最粗粉，加7-9倍量的水，浸泡1_1.5h，水蒸馏法提取挥发油，提取时间为3-4h，收集挥发油，蒸馏后水溶液收集备用，药渣另器收集备用。
[0024]5)取川牛膝5-15份，与上述2)、3)、4)步骤中所得药渣加7_9倍量的水煎煮1-1.5h，滤过，滤液与上述2)、3)、4)步骤中所得溶液合并，70°C下减压浓缩至相对密度为
1.2-1.5，干燥，加入上述挥发油，混匀即得。
[0025]上述方法还包括向步骤5)得到的产物加入适量的辅料，制成各种剂型。进一步优选地，所述剂型包括但不限于颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、胶囊剂。[0026]更优选地:
I)取乌药10份，加入米醋2份搅拌，闷润lh，待醋液被吸尽后，用60%微波热力，加热5min，取出，放凉，备用。
[0027]2)取川芎15份、延胡索10份、乌药(炮制)粉碎成最粗粉以70%乙醇为溶剂，浸泡过夜，加8倍量70%乙醇回流提取2次，每次1.5h为优，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，收集滤液备用，另器收集滤渣。
[0028]3)取当归20份粉碎成最粗粉，用70%乙醇作溶剂，浸溃24h，缓缓渗漉，收集初漉液，另器保存，继续渗漉，至渗漉液近无色或微黄色为止，收集续漉液，合并滤液备用。另器收集滤渣。
[0029]4)将香附15份、莪术15份粉碎成最粗粉，加8倍量的水，浸泡2.5h，水蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，收集挥发油，蒸馏后水溶液收集备用，药渣另器收集备用。
[0030]5)取川牛膝15份，与上述2)、3)、4)步骤中所得药渣加8倍量的水煎煮1.5h，滤过，滤液与上述2)、3)、4)步骤中所得溶液合并，70°C条件下减压浓缩至相对密度为1.2，干燥，加入上述挥发油，混匀即得。
[0031]更优选地，上述方法还包括向步骤5)所得产物加入适量的辅料，制成各种剂型。进一步优选地，所述剂型包括但不限于颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、胶囊剂。
[0032]例如:将所得到的药物制备物，加入干膏粉10份，蔗糖10份，糊精5份，加入适量70%乙醇制成颗粒，干燥， 即得。
[0033]例如:将所得到的药物制备物，加入干膏粉10份，蔗糖10份，糊精5份，加入适量70%乙醇制成颗粒，干燥，整粒压片，包薄膜衣或糖衣，即得。
[0034]例如:将所得到的药物制备物，每10份细粉加炼蜜10份制成浓缩蜜丸，即得。
[0035]例如:将所得到的药物制备物，研磨，混匀，包装即得。
[0036]例如:将所得到的药物制备物，加入淀粉10份，硬脂酸镁10份，加入70%乙醇适量
制成颗粒，干燥，整粒，装胶囊即得。
[0037]本发明所提供的制备工艺与专利(申请号为200910079396.2)所提供的制备工艺有显著的差异，具体如下:
1.当归从原制备工艺中混合蒸馏提取改成了单独渗漉提取:具体的表现为由原来先水浸泡3h，接着蒸馏6h，药渣煎煮2h改成了乙醇浸泡2.5h再渗漉24h，药渣煎煮1.5h。
[0038]通过查阅文献，对于药材当归通常采用的提取工艺为水蒸馏或者乙醇回流，本发明采用渗漉提取，渗漉工艺操作相对简单，并且与水蒸馏或乙醇回流提取当归相比，渗漉提取当归所得到的产物其有效成分含量更高；同时本发明所使用乙醇可以回收利用，减少了生产成本。
[0039]2.处方中川芎、乌药两味药，从原制备工艺中的混合蒸馏提取改成了乙醇回流提取:具体如下:原工艺先将两味药材水浸泡3h，接着蒸馏6h，药渣煎煮2h，本发明所述的制备工艺改为乙醇浸泡过夜，回流2次每次1.5h，滤渣煎煮1.5h。
[0040]3.处方中香附、莪术两味药材的提取的方式不变，但是时间由原来的水浸泡3h变为2.5h，蒸馏6h变为4h，滤渣煎煮2h变为1.5h ;整体缩减提取时间为3h。
[0041]4.处方中药材延胡索由原来乙醇提取3次，每次3h变为先浸泡过夜，再乙醇回流提取2次每次1.5h，滤渣煎煮1.5h ;整体缩减提取时间4.5h，另外回流之后的药渣也得到充分利用，减少了原药材的浪费。
[0042]5.处方中药材川牛膝由原来乙醇回流提取3次每次3h变为煎煮1.5h即可，缩减了制备工艺所需时间，同时节约了生产成本。
[0043]具体实施例方式
下面结合具体的实施例对本发明作进一步说明，而并非对发明的限定，依照本领域公知的现有技术，本发明的实施方式并不限于此，因此凡依照本公开内容所做出的本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
[0044]实施例1:不同制法制备药物制备物
1.组方
当归20kg (20份)川芎15kg (15份)香附15kg (15份)乌药IOkg (10份)莪术15kg (15份)延胡索IOkg (10份)川牛膝15kg (15份)
2.采用本发明提供的制法制备药物制备物 具体如下: I)取乌药片10kg，加入2份量的米醋搅拌，闷润lh，待醋液被吸尽后，用60%微波热力，加热5 min，取出，放凉，备用。
[0045]2)取川芎15kg、延胡索10kg、乌药(炮制)粉碎成最粗粉以70%乙醇为溶剂，浸泡过夜，加8倍量70%乙醇回流提取2次，每次1.5h,滤过，合并滤液，减压回收乙醇，收集滤液备用，另器收集滤渣。
[0046]3)取20kg当归粉碎成粗粉，用70%乙醇作溶剂，浸溃24h，缓缓渗漉，收集初漉液，另器保存，继续渗漉，至渗漉液近无色或微黄色为止，收集续漉液，合并滤液备用。另器收集滤渣。
[0047]4)将15kg香附、15kg莪术粉碎成最粗粉，加8倍量的水，浸泡2.5h，水蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，收集挥发油，蒸馏后水溶液收集备用，药渣另器收集备用。
[0048]5)取川牛膝15kg，与上述2)、3)、4)步骤中所得药渣加8倍量的水煎煮1.5h，滤过，滤液与上述2)、3)、4)中溶液合并，70°C条件下减压浓缩至相对密度为1.2，干燥。加入上述挥发油，混匀即得药物制备物A。
[0049]采用对比专利的制备工艺制备当归痛经药物制备物
1)取当归20kg、川芎15kg、香附15kg、乌药IOkg及莪术15kg粉碎成最粗粉，加10倍量，浸泡3h，水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间为6h，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；
2)药渣加10倍量水煎煮2h，滤过，滤液与上述水溶液合并，70°C条件下滤液浓缩至相对密度为1.05-1.2 ;川牛膝15kg、延胡索IOkg加10倍量70%乙醇回流提取三次，每次2h滤过合并滤液，回收乙醇，与上述浓缩液合并，在70°C条件下浓缩至相对密度为1.15-1.40，干燥粉碎，加入上述挥发油，混匀即得药物制备物B。
[0050]实施例2:不同制备工艺所得制备物的有效成分含暈测定试验
本专利所述药物，其组方包括当归、川牛膝、川芎、乌药、香附、延胡索、莪术七味药材，当归、川芎为本专利所述组方的君药，川牛膝为佐药，由2010年版药典第一部及相关文献可知，当归、川牛膝、川芎的主要有效成分均为阿魏酸；文献数据表明阿魏酸具有增强前列腺素活性、镇痛、缓解血管痉挛等药理作用，结合原发性痛经发病机理及原发性痛经者的临床表现，故选择阿魏酸为本试验的测定对象。
[0051]阿魏酸含量测定试验 具体如下:
1、仪器与试药
O仪器HjMIAgilent-1lOO型高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司)，AgilentllOO色谱工作站，紫外光谱检测器，Hypersil C18色谱柱(4.6mmX 250mm, 5 μ m), Agirlent进样瓶，分析天平(精密度万分之一)，TU-1900紫外可见分光光度计。
[0052]2)试药:甲醇(北京北化精细化学有限责任公司，批号:20091114，色谱纯)，水为三蒸水，其他试剂均为分析纯，阿魏酸对照品(中国药品生物制品检定所，生产批号:20081123)，药物制备物A、药物制备物B (本公司自制)。
[0053]2、方法与结果 I)色谱条件
采用Hypersil C18色谱柱(4.6mmX 250mm，5 μ m)，流动相为甲醇-1.0%冰醋酸溶液为25: 75，流速:1.0ml/min，检测波长:321nm，柱温:25°C，进样量为10.0 μ I。理论塔板数以阿魏酸峰值计算大于3000。
[0054]2)溶液配制
对照品溶液配制:精密称定阿魏酸对照品0.lmg，置5ml容量瓶中，加甲醇定容至刻度，
静直备用。
[0055]供试品溶液配制:分析天平称取药物制备物A、药物制备物B各10g，分别加入IOg硅藻土，混合均匀后研细，分别置于索式提取器中，分别加入70%的甲醇溶液200ml，各提取5h，提取液减压浓缩至约4ml，残渣用流动相溶解后分别转移至20ml容量瓶中，加入流动相定各至刻度，静直后备用。
[0056]3)标准曲线的制备 精密吸取浓度为20呢/1111的阿魏酸对照品溶液10、20、40、80、160、320111，分别至21111容
量瓶中，加入流动相定容至刻度，分别吸取IOul注入高效液相色谱仪中，记录其峰面积，以进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程为Y=3.84Χ 104Χ+0.05X IO4(r=0.9998)。结果表明阿魏酸含量在0.025-1.200mg范围内线性关系良好。
[0057]4)精密度试验
精密吸取同一供试品溶液lOOul，重复进样6次，测定其平均峰面积，其RSD为0.97%，结果表明本法精密度良好。
[0058]5)稳定性考察
分别精密吸取同一供试品10.0ul，在0、4、8、12、16、20、24h各进样I次，其结果峰面积的RSD为0.76%，表明阿魏酸在24h内基本稳定。
[0059]6)重复性试验
取同一批号的样品5份，按照阿魏酸供试品溶液的制备方法制备样品溶液并测定阿魏酸的含量，根据线性关系测定结果，样品中阿魏酸的平均含量为0.35mg/g，RSD为1.62%。结果表明本法重复性良好。
[0060]7)加样回收实验
称取已知含量的样品(药品制备物A)约2.0g，共6份。精密称定，分别精密加入阿魏酸对照品溶液(0.05mg/g) 24ml，按照含量测定项下的方法测定含量，同时99.86%，RSD为1.28%，加样回收良好。
[0061]8)含量测定
取药物制备物A、药物制备物B，按照供试品溶液的制备方法制备溶液，精密称取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入高效液相色谱仪中。阿魏酸的色谱峰与样品中的杂质峰可以达到基线分离，理论塔板数按照阿魏酸峰计算大于3000.计算阿魏酸的含量，结果见表1。实验结果采用SPSS18.0统计软件进行统计学处理，数据用
X 土S表示;多组间比较，方差齐则用方差分析，方差不齐则用非参数检验，P < 0.05时有显
著性差异。
[0062]表1 不同制备工艺所得制备物中阿魏酸含量测定结果
【权利要求】
1.一种治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，所述工艺具体如下: 组方: 当归10-20份川芎5-15份香附5-15份乌药5_10份莪术5_15份延胡索5-10份川牛膝5-15份 制备工艺: 1)取乌药5-10份，加入米醋1-2份搅拌，闷润0.5-2h，待醋液被吸尽后，用60%微波热力，加热2-10min，取出，放凉，备用； 2)取川芎5-15份、延胡索5-10份、乌药(炮制)粉碎成最粗粉以60-90%乙醇为溶剂，浸泡过夜，加6-9倍量60-90%乙醇回流提取1-3次，每次0.5_2h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，收集滤液备用，另器收集滤渣； 3)取当归10-20份粉碎成最粗粉，用60-90%乙醇作溶剂，浸溃24-48h，缓缓渗漉，收集初漉液，另器保存，继续渗漉，至渗漉液近无色或微黄色为止，收集续漉液，合并滤液备用，另器收集滤渣； 4)取香附5-15份、莪术5-15份粉碎成最粗粉，加6-9倍量的水，浸泡l_3h，水蒸馏法提取挥发油，提取时间为2-5h，收集挥发油，蒸馏后水溶液收集备用，药渣另器收集备用； 5)取川牛膝5-15份，与上述2)、3)、4)步骤中所得药渣加6-9倍量的水煎煮l_2h，滤过，滤液与上述2)、3)、4)步骤中所得溶液合并，70°C下减压浓缩至相对密度为1.1-1.5，干燥，加入上述挥发油，混匀即得。
2.根据权利要求1所述治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，其特征在于: 1)取乌药5-10份，加入米醋1-2份搅拌，闷润0.5-2h，待醋液被吸尽后，用60%微波热力，加热2-10min，取出，放凉，备用； 2)取川芎5-15份、延胡索5-10份、乌药(炮制)粉碎成最粗粉以70-80%乙醇为溶剂，浸泡过夜，加8-9倍量70-80%乙醇回流提取2次，每次1-1.5h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，收集滤液备用，另器收集滤渣； 3)取当归10-20份粉碎成最粗粉，用70-80%乙醇作溶剂，浸溃24-36h，缓缓渗漉，收集初漉液，另器保存，继续渗漉，至渗漉液近无色或微黄色为止，收集续漉液，合并滤液备用，另器收集滤渣； 4)取香附5-15份、莪术5-15份粉碎成最粗粉，加7-9倍量的水，浸泡1_1.5h，水蒸馏法提取挥发油，提取时间为3-4h，收集挥发油，蒸馏后水溶液收集备用，药渣另器收集备用； 5)取川牛膝5-15份，与上述2)、3)、4)步骤中所得药渣加7-9倍量的水煎煮1_1.5h，滤过，滤液与上述2)、3)、4)步骤中所得溶液合并，70°C下减压浓缩至相对密度为1.2-1.5，干燥，加入上述挥发油，混匀即得。
3.根据权利要求1-2所述治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，其特征在于: 1)取乌药10份，加入米醋2份搅拌，闷润lh，待醋液被吸尽后，用60%微波热力，加热5min，取出，放凉，备用； 2)取川芎15份、延胡索10份 、乌药(炮制)粉碎成最粗粉以70%乙醇为溶剂，浸泡过夜，加8倍量70%乙醇回流提取2次，每次1.5h为优，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，收集滤液备用，另器收集滤渣； 3)取当归20份粉碎成最粗粉，用70%乙醇作溶剂，浸溃24h，缓缓渗漉，收集初漉液，另器保存，继续渗漉，至渗漉液近无色或微黄色为止，收集续漉液，合并滤液备用，另器收集滤渣； 4)将香附15份、莪术15份粉碎成最粗粉，加8倍量的水，浸泡2.5h，水蒸馏法提取挥发油，提取时间为4h，收集挥发油，蒸馏后水溶液收集备用，药渣另器收集备用； 5)取川牛膝15份，与上述2)、3)、4)步骤中所得药渣加8倍量的水煎煮1.5h，滤过，滤液与上述2)、3)、4)步骤中所得溶液合并，70°C条件下减压浓缩至相对密度为1.2，干燥，加入上述挥发油，混匀即得。
4.根据权利要求1-3所述的治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，其特征是，所述工艺还包括向得到的药物制备物加入适量辅料，制成各种剂型。
5.根据权利要求1-4所述的治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，其特征是，所述工艺还包括向得到的药物制备物加入适量干膏粉,鹿糖、糊精,再加入适量70%乙醇,干燥，制成颗粒剂。
6.根据权利要求1-4所述的治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，其特征是，所述工艺还包括向得到的药物制备物,加入适量干膏粉,鹿糖,糊精,再加入适量70%乙醇制成颗粒，干燥，整粒压片，包薄膜衣或糖衣，制成片剂。
7.根据权利要求1-4所述的治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，其特征是，所述的工艺还包括向所得到的药物制备物，加入适量的炼蜜，浓缩制成丸剂。
8.根据权利要求1-4所述的治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，其特征是，所述的工艺还包括将所得到的药物制备物，研磨，混匀，包装制成散剂。
9.根据权利要求1-4所述的治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，其特征是，所述的工艺还包括向所得到的药物制备物，加入适量淀粉，硬脂酸镁，再加入适量70%乙醇制成颗粒，干燥，整粒，装胶囊制成胶囊剂。
10.根据权利要求1所述的治疗原发性痛经的中药组合物的制备工艺，其特征是，所述剂型包括但不限于颗粒剂、片剂、丸剂、散剂与胶囊剂。
【文档编号】A61K36/9066GK103893676SQ201210576101
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2012年12月27日 优先权日:2012年12月27日
【发明者】唐了平, 郭银汉, 金倩, 和芳, 周春莺, 唐全红 申请人:北京创立科创医药技术开发有限公司