肉豆蔻提取物的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了肉豆蔻提取物在制备抗痛风药物、食品或保健品中的应用。本发明的研究发现肉豆蔻提取物对黄嘌呤氧化酶和肿瘤坏死因子α有较强的抑制作用，说明本发明的肉豆蔻提取物具有较好的抗痛风作用，可用于制备抗痛风药物、食品或保健品以及药物组合物，为肉豆蔻提取物的应用开发了一种新用途。
【专利说明】肉豆蔻提取物的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于中药领域，具体地说，是关于肉豆蘧提取物用于制备抗痛风的药物、食品或保健品的应用。
【背景技术】
[0002]痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱，尿酸在体内的合成增加或排出减少，造成血尿酸增高，当血尿酸浓度过高时，尿酸就以钠盐的形式沉积在关节及皮下组织而致的一组异质性疾病，临床上常表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石的形成为特点，严重者可致关节畸形及功能障碍或痛风性肾病。黄嘌呤氧化酶是一种既能催化次黄嘌呤生成黄嘌呤，进而生成尿酸，又能直接催化黄嘌呤生成尿酸的酶，研究发现，以黄嘌呤氧化酶为作用靶点的抑制剂具有很好的抗痛风应用前景。
[0003]临床上常用的抗痛风药物有秋水仙碱、非留体类抗炎药、促尿酸排泄药、黄嘌呤氧化酶抑制剂等。秋水仙碱副作用较大，常见恶心、呕吐、腹泻等消化道反应，严重者可导致白细胞减少、再生障碍性贫血、肝功能异常等；非留体类药物会引起胃肠道、肾脏、中枢神经系统、皮肤、肝脏等的副作用；促尿酸排泄药，如丙磺舒会引起肾脏损害和肾结石等，苯溴马隆则可引起胃肠反应、肾结石、肾绞痛、诱发关节炎急性发作等；黄嘌呤氧化酶抑制剂，如别嘌呤醇是一种嘌呤类似物，是上世纪60年代上市的药物，虽然一直延用至今，但也有很多副作用，病人可出现发热、过敏性皮疹、腹痛、腹泻、白细胞及血小板减少，甚至肝功能损害等副作用。
[0004]因此，寻找更安全的抗痛风药物，尤其是黄嘌呤氧化酶抑制剂，显得尤为重要。
[0005]肿瘤坏死因子a (TNFa )是一种主要由单核细胞和巨噬细胞产生的促炎细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应。文献报道，TNFa表达抑制剂可用于治疗痛风性关节炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、青少年慢性关节炎、强直性脊柱炎等多种炎性病症(1.Catrina Al, Trollmo C, af Klint E, et al.Arthritis Rheum.2005;52:61 - 72 ；2.Komatsu Mj Kobayashi D，Saito K，et al.Clin Chem.2001; 47:1297 - 1301 ；3.Van denBrande JMj Braat Hj van den Brink GRj et al.Gastroenterology.2003;124:1774 - 1785).
[0006]肉豆蘧为肉豆蘧科植物肉豆蘧(Myristica fragrans Houtt.)的种子，研究发现，肉豆蘧具有止泻作用、镇静催眠作用、抗菌作用、抗炎镇痛、麻醉作用、驱风作用、抗肿瘤作用、保肝作用、抗氧化清除自由基作用、对心肌损伤的保护作用等(中国药学杂志，2010，9(18):1365 ;现代药物与临床，2009，31 (2):273 ;中国医药导报，2009，6 (29):12 ;食品研究与开发，2009，30 (11):75 ;蒙医药论坛，2010，32 (2):132)。
【发明内容】
[0007]本申请的发明人在从事黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究过程中发现，肉豆蘧提取物具有很好的抑制黄嘌呤氧化酶的活性，能被用于治疗痛风和由黄嘌呤产生尿酸导致的一系列症状。同时肉豆蘧提取物具有很好的抑制TNFa的作用，可以减轻痛风伴随的炎症症状。此外，肉豆蘧是一种药食两用物质，安全性高。
[0008]因此，本发明的目的在于提供肉豆蘧提取物用于制备抗痛风的药物、食品或保健品的应用。
[0009]根据本发明的一个优选实施例，所述药物、食品或保健品用于抑制黄嘌呤氧化酶的活性。
[0010]根据本发明的另一个优选实施例，所述药物、食品或保健品用于抑制肿瘤坏死因子a的活性。
[0011 ] 根据本发明，所述肉豆蘧提取物通过将肉豆蘧用乙醇回流提取获得。
[0012]根据本发明的一个实施例，所述肉豆蘧提取物通过以下方法获得:
[0013]将肉豆蘧用6~12倍量40%~95%有机溶媒，加热回流提取I~3次，I~3h/次，过滤合并滤液，滤液减压浓缩，浓缩液干燥得提取物粉末。
[0014]优选的，所述提取溶媒为低级醇，所述低级醇选自:甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等。
[0015]此外，本发明还提供一种抗痛风的药物组合物，包括治疗有效量的所述肉豆蘧提取物及至少一种可药用载体。
[0016]其中，所述可药用载体包括但不限于:软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。
[0017]本发明的药物组合物还可包括一种或多种常用的药物辅料，如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。
[0018]所述药物组合物可按本领域常规方法制备成口服制剂、非肠道给药制剂以及局部给药制剂；其中，口服制剂包括片剂、颗粒剂、悬浮液、胶囊、溶液等，非肠道给药制剂包括注射液；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂、凝胶剂等。
[0019]本发明的有益效果:本发明的肉豆蘧提取物对黄嘌呤氧化酶和肿瘤坏死因子a有较强的抑制作用，说明本发明的肉豆蘧提取物具有较好的抗痛风作用，可用于制备抗痛风药物或药物组合物，为肉豆蘧提取物的应用开发了一种新用途。
【具体实施方式】
[0020]以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
[0021]以下实施例中所涉及的百分比(％)，除特别说明外，均为质量百分比。
[0022]本发明的上下文中，“治疗有效量”是指能够达到治疗效果的提取物的量。本领域的技术人员能够理解“治疗有效量”可以随着给药的方式、载体的使用以及可能和其他治疗剂合用等而有所不 同。
[0023]“可药用载体”不会破坏本发明的肉豆蘧提取物的药学活性，同时其有效用量，SP能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。[0024]实施例1、肉豆蔻提取物的制备
[0025]药材粗粉适量，10倍量70%乙醇，加热回流提取3次，2h/次，过滤合并滤液，滤液减压浓缩，浓缩液干燥得提取物粉末。
[0026]实施例2、肉豆蘧提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用
[0027]实验材料:
[0028]受试药物:肉豆蘧提取物(实施例1制备的样品)，溶解于DMSO中，制备得60mg/mL母液。
[0029]黄嘌呤氧化酶:Sigma，Cat.:X1875
[0030]黄嘌呤:Sigma，Cat.:X7375
[0031]阳性对照药物:别嘌呤醇(江苏方强制药)
[0032]实验方法:
[0033]以磷酸钾盐缓冲液作为稀释液，准备不同工作浓度的药液、黄嘌呤氧化酶(0.04U/mL)和黄嘌呤溶液(0.8mM)，在96孔分析板中加入50 μ L药液、50 μ L黄嘌呤氧化酶和100 μ L黄嘌呤溶液，290nm处用酶标仪检测，每隔5秒钟记录吸光度及吸光度增长的数值，共记录10分钟。
[0034]实验结果如以下表1所示:
[0035]表1、肉豆蘧提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用
【权利要求】
1.肉豆蘧提取物的应用，其特征在于，用于制备抗痛风的药物、食品或保健品。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物、食品或保健品用于抑制黄嘌呤氧化酶的活性。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物、食品或保健品用于抑制肿瘤坏死因子α的活性。
4.如权利要求1~3中任一项所述的应用，其特征在于，所述肉豆蘧提取物通过将肉豆蘧用乙醇回流提取获得。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述肉豆蘧提取物通过以下方法获得: 将肉豆蘧用6~12倍量40%~95%有机溶剂，加热回流提取I~3次，I~3h/次，过滤合并滤液，滤液减压浓缩，浓缩液干燥得提取物粉末。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述有机溶剂选自:甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇。
7.一种抗痛风的药物组合物，其特征在于，包括治疗有效量的权利要求1~6中任一项所述肉豆蘧提取物以及至少一种可药用载体。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述可药用载体选自:软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物。
9.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，还包括一种或多种常用的药物辅料。
10.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括口服制剂、非肠道给药制剂以及局部给药制剂；其中，口服制剂包括片剂、颗粒剂、悬浮液、胶囊、以及溶液，非肠道给药制剂包括注射液；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂、以及凝胶剂。
【文档编号】A61K36/185GK103893226SQ201210584543
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2012年12月28日 优先权日:2012年12月28日
【发明者】王滔, 王永兵, 魏晨, 宗伟英, 肖功胜, 蒋文丹 申请人:中国科学院上海生命科学研究院湖州营养与健康产业创新中心