含有万古霉素结构的新化合物以及制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了含有万古霉素结构的新化合物以及该化合物的制备方法和用途。该含有万古霉素结构的新化合物制备成的药物比其他形式的药物或药剂在治疗眼内炎疾病的效果更好。
【专利说明】含有万古霉素结构的新化合物以及制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明公开了含有万古霉素结构的新化合物以及该化合物的制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]万古霉素(Vancomycin，INN)是一种糖肽类抗生素，用来预防和治疗革兰氏阳性菌所造成的感染。传统上，万古霉素被用作“最后一线药物”，用来治疗所有抗生素均无效的严重感染。
[0003]眼内炎为一种累及眼球内层、玻璃体、巩膜的炎症，多数眼内炎为细菌或真菌感染所致。细菌感染途径可以为外伤，手术造成的眼球伤口，也可以为血源性(细菌经血流传播至眼内)。眼内炎的症状常常较重，主要有眼痛、充血、严重畏光和视力急剧下降。眼内炎的症状常常较重，主要有眼痛、充血、严重畏光和视力急剧下降。
[0004]在本专利制备的含有万古霉素的新化合物在治疗眼内炎时与聚合物简单直接包裹万古霉素制成的纳米制剂进行比较，本专利所发明的药物在治疗眼内炎和严重感染的眼部疾病模型时药物治疗效果非常好，效果远超越聚合物简单直接包裹万古霉素的纳米制剂。
【发明内容】
[0005]本发明的内容如下:
[0006]本发明公开了下式I所示的万古霉素偶联的多嵌段共聚物，其结构如下:
[0007]
【权利要求】
1.如下式所示的结构中含有万古霉素的多嵌段共聚物，其结构如下:
2.权利要求1的共聚物，其中PEG指的是聚乙二醇，具体指-C2H4(OC2H4)W-,其中W =1-500之间的整数，分子量为100-21000，w优选1-300，η = 1-200之间的整数;优选η =1-100之间的整数。
3.如权利要求1的共聚物的制备方法，其特征在于: 1)以甲氧基聚乙二醇胺和柠檬酸反应得到化合物A; 2)化合物A和乙酰基化的癸二酸反应得到聚合物B，其中η= 1-200的整数，优选1-100 ； 3)聚合物B与万古霉素C反应得到最终产物；
4.权利要求3的方法，其中所述化学步骤1-3选用溶剂选自:苯、甲苯、批唆、四氢呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
5.权利要求1的化合物可以制备成适于局部给药的纳米制剂，微球制剂。
6.权利要求5所述局部为玻璃体注射给药，眼部给药。
7.权利要求1的化合物的用途，用途为制备治疗眼部疾病的药物。
8.权利要求1的化合物的用途，用途为制备治疗眼部感染的药物。
9.权利要求7的用途，其中眼部疾病指眼内炎。
【文档编号】A61K38/14GK103897041SQ201210595212
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2012年12月24日 优先权日:2012年12月24日
【发明者】杨子剑, 杨静, 高强 申请人:杨子剑