用于减压疗法的包含泡沫材料和药膏基质和膨胀材料的伤口敷料的制作方法

用于减压疗法的包含泡沫材料和药膏基质和膨胀材料的伤口敷料的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于伤口的负压疗法的设备，该设备包括（a）一种覆盖材料，用于气密地封闭一个伤口空间；（b）在适当时一种用于连接一个负压源的装置；和（c）一种伤口敷料，该伤口敷料包含（c1）一种开孔的泡沫材料，该泡沫材料用（c2）一种药膏基质涂覆；并且本发明还涉及一种用于生产对应的伤口敷料的方法。此外，本发明还涉及一种开孔的泡沫材料的用途，该泡沫材料涂覆有一种药膏基质而用作伤口的负压治疗中的伤口敷料。
【专利说明】用于减压疗法的包含泡沬材料和药膏基质和膨胀材料的伤口敷料
[0001]本发明涉及一种用于伤口的负压疗法的设备，该设备包括(a)—种覆盖材料，用于气密地封闭一个伤口空间；(b)在适当时一种用于连接一个负压源的装置；和((3) —种伤口敷料，该伤口敷料包含(Cl) 一种开孔的泡沫材料、(c2) —种药膏基质和(c3) —种膨胀材料；并且本发明还涉及一种用于生产对应的伤口敷料的方法。此外，本发明还涉及一种开孔的泡沫材料的用途，该泡沫材料涂覆有一种药膏基质和膨胀材料而用作伤口的负压治疗中的伤口敷料。
[0002]伤口应理解为是人或动物的身体外皮组织的联接的断裂。它可以与物质的损失相联系。
[0003]用于伤口的负压治疗的设备是在现有技术中已知的。 [0004]于是例如W093/009727A1描述了一种通过对含有伤口并包围伤口的皮肤区域施加负压而促进伤口治愈的设备。根据W093/009727A1的这种设备包括一个用于产生负压的真空装置、一个气密的伤口覆盖物、以及一个用于在该气密覆盖层内部定位在该伤口上的伤口敷料，该伤口覆盖物是与该真空装置功能性地相连接的。
[0005]用于伤口的负压疗法的设备是可商购的，例如保赫曼集团(Paul Hartmann AG)的VivanoTec?。在可商购的设备中，通常采用一种伤口敷料，该伤口敷料包含一种开放泡孔的聚合物泡沫材料，例如聚乙烯醇(PVA)或聚氨酯(PU)。
[0006]商业上常见的泡沫敷料，取决于所施加的负压，是不同程度地被压缩的。由此可能使对将伤口渗出物传递出来而言必需的通道变窄。此外，可能遇到泡沫与伤口基部的黏贴。新形成的组织可能生长到泡沫中。这个问题是在伤口的负压治疗时一种已知的复杂状况(FDA投诉数据库)。为了解决这个问题，通常在泡沫和伤口基部之间引入额外的伤口接触层，例如一个箔片(参见例如W02001/85248)。但是这些额外的伤口接触层减少了渗出物的通过。
[0007]另外，必须在更换绷带时费力地去除黏贴的泡沫，例如通过用林格溶液(Mngedhung)清洗。向泡沫中生长的组织可能在更换绷带时导致组织创伤并且因此导致影响伤口愈合。
[0008]另外，在应用常规的伤口敷料时，泡沫材料颗粒可能进入伤口中。当伤口敷料在使用前被切割成伤口的尺寸时，这个问题更严重，因为这样尤其在切割边缘处产生了松散的泡沫材料颗粒。还已经显示出，一般的聚合物泡沫材料部分地与覆盖箔片相粘合。伤口敷料与覆盖箔片的黏贴尤其在取下绷带时造成不利影响。
[0009]本发明的基本目的在于，进一步改进伤口的负压处理并且克服现有技术中的这些缺点。用本发明的用于伤口的负压治疗的设备和方法应该实现:通过这些设备和方法能够实行尽可能有效且尽可能养护性的(schonend)治疗。
[0010]本发明尤其应该实现一种伤口负压治疗，其中患者能够以例如最多达三天的间隔来更换伤口敷料。在这个间隔中，患者的伤口敷料应当被主观地感受为是舒适的。应当避免压力刺激和皮肤变红。在例如最多3天的时间段之后更换伤口敷料时，应当产生尽可能少的不适气味。在换下来的伤口敷料中的细菌浓度应当是较低的。
[0011]应当提供一种伤口敷料，其中大幅度避免了与覆盖箔片的黏贴。此外，透过该伤口敷料，抽吸力应当不随相对于端口的距离而降低。
[0012]这些目的出人意料地可以通过使用一种包含开孔的泡沫材料、药膏基质和膨胀材料的伤口敷料来实现。令人惊讶地同样发现，一种用于负压疗法的、包括至少一个涂覆有药膏基质和膨胀材料的伤口敷料的设备是特别适合于对伤口的有利的、即非常有效并且非常养护性的治疗。
[0013]已经证明有用的是，这些目的尤其有利地如下实现:使用一种特别的泡沫材料和/或与一种特别的膨胀材料相组合的一种特别的药膏基质；和/或该泡沫材料的类型以及该药膏基质与该膨胀材料相组合的类型和量相对地彼此适配。
[0014]因此本发明的一个主题是一种用于伤口的负压疗法的设备，包括
[0015]Ca) 一种覆盖材料,用于气密地封闭一个伤口空间；
[0016](b)在适当时，一个用于连接一个负压源的装置；以及
[0017](C) 一种伤口敷料，该伤口敷料包含
[0018](Cl) 一种开孔的泡沫材料，
[0019](c2) —种药膏基质和
[0020](c3) —种膨胀材料，
[0021]其中相对于该伤口敷料的总重量，药膏基质(c2)和膨胀材料(c3)的总比例为10
至95重量％。
[0022]本发明的第二主题是一种用于生产伤口敷料的方法，该方法包括以下的步骤
[0023](I)加热一种药膏基质，优选到滴落点以上；
[0024](II)混合该膨胀材料与药膏基质
[0025](III)将一种开孔的泡沫材料引入由所加热的药膏基质和膨胀材料制成的混合物中，使得泡沫材料被由药膏基质和膨胀材料制成的混合物涂覆；
[0026](IV)在适当时暂时地将该泡沫材料压紧，优选压紧到其原始体积的至少90%且最高10%，以便实现用由该药膏基质和膨胀材料制成的混合物完全地涂覆该泡沫材料的内表面；并且
[0027](V)在适当时去除多余的由药膏基质和膨胀材料制成的混合物，优选是通过挤压该泡沫材料。
[0028]本发明的第三主题是一种开孔的泡沫材料(Cl)的用途，该泡沫材料涂覆有一种药膏基质(2 )和一种膨胀材料(c3 )而用作伤口、尤其是渗出不良的伤口的负压治疗中的伤口敷料(C)。
[0029]本发明的新型设备或本发明的伤口敷料的用途的突出之处在于多种出人意料的优点。
[0030]通过用药膏基质和膨胀材料涂覆泡沫材料，可以有利地减少不希望进入伤口中的颗粒的数量。
[0031]本发明的伤口敷料的用途改善了无创伤的特性，使得没有额外的伤口接触层的负压治疗成为可能。[0032]用药膏基质和膨胀材料至少部分地涂覆泡沫材料降低了在负压疗法过程中患者主观感受到的泡沫材料的硬度。泡沫材料感觉更舒适并且患者的顺从度(患者遵照疗法指示的程度)得以提升。
[0033]此外已经显示出，尽管使用了药膏基质和膨胀材料，抽吸力并没有依赖于端口而令人不希望地降低。令人惊讶的是，用本发明的伤口敷料不仅可以实现将伤口渗出物充分地导出而且可以实现辅助伤口愈合的效果，尤其是在使用包括甘油三酯和在适当时甘油二酯的药膏基质的情况下。这可能涉及到伤口中存在的内源性的脂蛋白脂肪酶的活性。由药膏基质的甘油三酯释放的脂肪酸表现为对伤口愈合有积极作用。
[0034]在本发明的伤口敷料的情况下，当通过伤口的伤口敷料提供充分的药膏基质和膨胀材料的量时，尤其可以实现辅助伤口愈合的效果。然而，这些组分的过大的量可能导致开孔泡沫材料的孔的堵塞并且因此阻碍渗出物的导出。相对于该伤口敷料的总重量，优选地药膏基质和膨胀材料的总比例为10至95重量％，更优选30至92重量％，仍更优选45至90重量％，特别优选55至88重量％，尤其65至85重量％。
[0035]本发明的生产方法技术上更简单并且还可以在作为成品而涉及的医用泡沫材料的情况下使用。然后进行涂覆，由此当切割该泡沫材料时，在该泡沫材料区域的主要部分上降低了颗粒的释放。与现有技术中已知的方法(其中在完全固化或合成泡沫之前添加浸溃剂)(参见EP O 335 669)不同，在一侧上的药膏基质和膨胀材料与另一侧上的泡沫材料之间没有产生令人不希望的相互作用。
[0036]本发明的伤口敷料的另一个优点在于，能够基本上避免伤口基部与伤口敷料自身在例如最高达3天的时间段里的黏贴和/或交错生长。可以避免伤口在更换绷带时的创伤。这提高了伤口治疗的效果。于是在患者方面能够以最高达三天的间隔来更换伤口敷料。在三天的间隔期间，患者感觉本发明的伤口敷料是舒适的。一般避免了压力刺激和皮肤变红。在3天的时间段之后更换伤口敷料时，产生了很少的令人不适的气味。在换下来的伤口敷料中的细菌浓度是出人意料地低。
·[0037]本发明的伤口敷料的另一个有利的效果在于，在负压治疗的情况下伤口不会完全干燥，使得即便在渗出较少的情况下也能实现对于治愈而言有利的、湿度均匀的环境。因此它展现了一种出人意料的保湿活性(hydroaktiver)效果。
[0038]将在下文说明本发明的设备的部件(a)至(C)。
[0039]本发明的设备包含一种用于气密地封闭伤口空间的覆盖材料(a)。伤口空间应理解为该伤口和在适当时在其附近的伤口环境。“气密地封闭”在此不应理解为在伤口空间与其周围完全没有气体交换。而是，“气密地封闭”在此背景下是指，在考虑到所采用的负压泵的情况下，能够保持对伤口负压治疗而言必需的负压。因此还能够使用具有很小的透气性的覆盖材料，只要能够保持对于负压治疗而言必需的负压。
[0040]在本发明的一个优选实施例中，该用于气密地封闭伤口的覆盖材料包括一种不溶于水的聚合物、或者一种金属箔片。该覆盖材料优选具有IOym至1000Oym的厚度，尤其从 25 μ m 至 100 μ m。
[0041]在本发明的一个优选实施例中，该覆盖材料(a)是一种不溶于水的聚合物。优选地该不溶于水的聚合物具有10mg/l或者更小、更优选lmg/ml或更小、尤其为0.0001至Img/ml的溶解度(按照根据EU指令RL67-548-EWG附录V第A6章的柱洗脱方法确定)。实例是聚氨酯、聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺或聚氯乙烯、聚有机硅氧烷(硅酮)、或者其混合物。所述的聚合物在此优选处于非蜂窝式的形式。
[0042]已经显示出，通过具有特定的水蒸气透过率的覆盖材料能够特别有利地实现开篇所述的目的。因此，在一个优选的实施例中，该覆盖材料具有100至2500g/m2x24h的水蒸气透过率，更优选是500至2000g/m2x24h，仍更优选800至1600g/m2x24h，尤其是1050至1450g/m2x24h,是根据DIN EN13726-2在23°C和85%的相对空气湿度下确定的。尤其一种具有上文所述水蒸气透过率的覆盖箔片(a)与一种具有下文所说明的物理特性的开孔的泡沫材料(Cl)的组合是特别有利的。
[0043]在一个优选实施例中，已经将覆盖材料和用于连接负压源的装置提供为以准备好使用的方式彼此相连。非常特别优选的是，这个实施例包含一个由一种或多种不溶于水的聚合物制成的薄片，该薄片具有自粘性的边缘，因为这种安排实质上简化了绷带的放置。
[0044]本发明的用于负压疗法的设备在适当时包括用于连接一个负压源的装置(b)，也就是，一个用于在伤口空间中产生负压的装置。在一个优选的实施例中，该装置是一个用于将该伤口空间与一个处于该覆盖材料之外的负压源功能性地相连接的装置(b)，从而能够在该伤口空间中产生一个负压并且能够将来自该伤口空间的液体抽吸出来。
[0045]表述在伤口空间中的“负压”在本发明的背景下是指在该伤口绷带之内的一个与周边空气压力(大气的空气压力)相比更低的空气压力。“在伤口绷带之内”应理解为是由该覆盖材料和该伤口形成的间隙。
[0046]在伤口绷带之内的空气压力与环境空气压力之间的压力差在本发明的背景下是以mm Hg (毫米汞柱)给出的，因为这在负压治疗领域中是常见的。Imm Hg对应于一托或者133, 322Pa (帕斯卡)。在本发明的背景下，该负压、也就是说在该伤口绷带之内的空气压力与环境空气压力的压力差是作为以mm Hg计的正数值给出的。
[0047]在本发明的一个实施例中，该负压是一个最少20mm Hg且最高250mmHg的负压,优选最少50mm Hg且最高150mm Hg。已经证明这个负压范围是对伤口愈合有利的。在本发明的一个优选的实施例中，该负压是一个最少80mm Hg且最高140mm Hg的负压,更优选最少120mm Hg 且最高 130mmHg。
[0048]本发明的用于伤口负压疗法的设备还包括，如上文所详述地，优选一种连接一个负压源的装置(b)，也就是说，一种用于将伤口空间与位于该覆盖材料之外的一个负压源功能性地相连接的装置。
[0049]这种功能性连接可以例如是通过一种连接导线或一种负压接头来形成的。对于本领域技术人员，负压接头也被称为“端口 ”。
[0050]在一个实施例中，该装置(b)为一个连接导管，优选一个软管，尤其是一个硅酮排液软管。该连接导管可以穿过该覆盖材料。替代性地，该至少一个连接导管可以在覆盖材料的边缘之下穿过。在这两种情况下，该穿过位置是气密地密封的，这样使得能够在绷带中维持所希望的负压。适合作为密封物的例如有粘性薄片、粘性块、或者粘性条带。该连接导管可以例如是一种软管、管、或者其他具有空腔的物体。
[0051]在另一个优选的实施例中，该装置(b)是一个能够被固定在该覆盖材料的内侧或外侧上的负压接头(端口)，其中该覆盖材料具有多个适当的开口。在这个实施例中也要注意，将该穿过开口(端口内部)或者放置面(端口外部)气密地密封。这种密封可以例如用粘性薄片、粘性薄片、粘性块、或者粘性条带来形成。还可以设想的是，该端口自身具有对应的固定装置，例如像粘性面。适当的负压接头是可商购的。在此，它典型地是固定在该覆盖材料外侧上的负压接头。该负压接头还针对性地具有一个负压适配器，以便能够与该负压系统的其他部件相连接。
[0052]通过施加负压实现一个抽吸力，通过该抽吸力将伤口的伤口渗出物抽吸掉。造成该抽吸力的这个负压应当不随相对于端口的距离而以不利的方式降低。出于这个原因，在本发明的设备中，“端口处的负压”与“伤口处的负压”的差为小于20mm Hg，优选小于15mmHg,更优选小于IOmm Hg,尤其3_8mm Hg。通过这种较小的(负)压差,通过调节端口处的负压也可以非常准确地调节在伤口的区域中的负压。除了上文所述的部件(a)和任选地(b)之外，本发明的设备还包括部件(C)。将在下文说明本发明的设备中采用的伤口敷料(C)。所有对于伤口敷料(c)的解释，包括对该开孔的泡沫材料(Cl)、药膏基质(c2)和膨胀材料(c3)的解释，不仅涉及本发明的设备，而且还涉及本发明的用于生产该伤口敷料的方法和本发明的伤口敷料在负压疗法中的用途。
[0053]伤口敷料(C)包含一种开孔的泡沫材料(Cl)、一种药膏基质(c2)和一种膨胀材料(c3)。
[0054]泡沫材料通常理解为在其整体上分布有泡孔(开放的、封闭的或两者)的材料。因此这样的材料通常具有一个粗密度(根据DIN EN IS0845)，该粗密度低于框架物质(Geriistsubstanz)的密度。
[0055]泡孔是在生产泡沫材料时形成的单独的空腔，这些空腔被泡孔壁和/或泡孔支架(Zellstegen)部分地或完全地包围。
[0056]封闭的泡孔通常是一种完全由其壁包围的并且因此并不与其他泡孔通过气相而相连接的泡孔。开放的泡孔通常是一种通过气相与其他泡孔相连接的泡孔。在本申请的背景下，术语开孔的是指，相对于·泡孔的总数量，在泡沫材料(Cl)中存在至少60%的开放的泡?L，优选至少90%的开放的泡孔，更优选至少98%的开放的泡孔，尤其基本上100%的开放的泡孔。聚氨酯泡沫材料的开孔率通常根据ASTM D2856-87方法B)来确定。
[0057]泡孔壁通常理解为包围泡孔的壁部。泡孔壁也可以被称为泡孔隔膜。泡孔支架通常理解为将多于两个泡孔彼此分隔开的泡孔壁的区域。泡孔支架优选具有该泡孔壁的其余区域的至少1.5倍厚度，更优选至少2倍厚度。
[0058]开孔的泡沫材料(Cl)可以优选地为一种网状的泡沫材料。网状的泡沫材料应理解为是一种基本上仅具有泡孔支架的泡沫材料。因此在网状的泡沫材料中基本上去除了泡沫壁。网状化通常是在压力室中、例如一个钢室中进行的。在将泡沫材料引入到钢室中之后，将空气抽掉(优选至50到100重量％，更优选至70到99重量％)并且通过一种燃烧气体混合物、优选通过一种包含氢气和氧气的混合物(尤其以2:1的摩尔比)来替代。在气体混合物被点燃时，泡孔表皮被所产生的热量和压力冲击撕碎。在适当时，还进行泡孔支架的至少部分的熔化而使其增强。
[0059]开孔的泡沫材料(cl)优选具有5到2501^1的泡孔数(=沿一条直线每延伸一 cm的孔的数目)，更优选7到IScnT1，仍更优选8到15cm—1。泡孔数优选以显微法确定。
[0060]理论上该开孔的泡沫材料(Cl)可以是由任意材料组成的。然而它应当满足确定的物理要求。也就是说，还已经显示出，当该开孔的泡沫材料(Cl)具有特定的拉伸强度、特定的断裂伸长率和/或特定的硬度时，出人意料地能够有利地实现上文所述的目的。在一个优选的实施例中，开孔的泡沫材料(Cl)具有60kPa至500kPa的拉伸强度，更优选80kPa至300kPa，仍更优选IOOkPa至250kPa，是根据DIN53571 (样本A，在正常气候下预处理)测量的。该泡沫材料(Cl)还优选具有80%至700%的断裂伸长率，更优选100%至650%，仍更优选120%至400%，尤其150%至320%，是根据DIN EN53571 (方法1，样本A)测量的。在另一个实施例中，该开孔的泡沫材料优选具有75至300kPa的拉伸强度和100%至350%的断裂拉伸率。此外，该泡沫材料(Cl)优选具有20至70肖氏A的硬度，更优选30至60肖氏A，仍更优选40至50肖氏A，是根据DIN53505测量的，其中该测量是在23°C在一个板形的平坦且光滑的、厚度6mm的样本上进行。
[0061]还已经显示出，当该开孔的泡沫材料(Cl)具有特定的透气性时，出人意料地能够有利地实现上文所述的目的。在一个优选的实施例中，该泡沫材料(Cl)具有2500至10，0001/(m2sec)的透气性，更优选 3500 至 9，0001/(m2sec)，仍更优选 4000 至 8，5001/(m2sec)，尤其 4500 至 8，0001/(m2sec)，是根据 DIN EN9237 测量的(20mm测试厚度、20cm2 测试面积和200Pa压差)。替代性地，该泡沫材料是一种具有优选2000至40001/ (m2sec)的透气性的聚酯-聚氨酯泡沫材料，同样是根据上面提及的DIN EN IS09237来测量的。 [0062]尤其这种具有上面给出的透气性的开孔泡沫材料(Cl)与下文给出的膨胀材料(c3)的组合已经证明是特别有利的，例如在佩戴舒适性和伤口愈合方面。
[0063]还已经显示出，当该泡沫材料(Cl)显示出粘弹性行为时，出人意料地能够有利地实现上文所述的目的。在此应理解，泡沫材料(c )对应力的行为表现为弹性的固体材料与黏性的液体的组合。粘弹性的行为可以通过根据DIN53445方法A的扭转振动实验来表征。优选的是，在根据DIN53445方法A在23°C确定时该泡沫材料具有0.1到1.0的力学损失系数，更优选0.15到0.8，仍更优选0.2到0.6。
[0064]在一个优选的实施例中，开孔的泡沫材料(Cl)是选自聚氨酯泡沫材料(PUR)和(优选交联的)聚硅氧烷泡沫材料(SIL)。聚氨酯泡沫材料是特别优选的。
[0065]还已经显示出，当该泡沫材料(Cl)、尤其一种聚氨酯泡沫材料具有在15与55kg/m3之间、更优选在18与40kg/m3之间、仍更优选在20与35kg/m3之间，尤其在21与29kg/m3之间的粗密度时，出人意料地能够有利地实现上面所述的目的，该粗密度是根据DIN ENIS0845 (样本具有100mm xlOOmm x50mm的尺寸，其中测量是在正常气候、也就是说在23°C和50%相对空气湿度下进行并且样本在测量前被调节到正常气候24h)测量的。
[0066]在优选的实施例中，可使用的开孔泡沫材料为聚氨酯泡沫材料(cl-PUR)，该泡沫材料可以通过一种可硬化的混合物的转化而获得，该混合物包括以下组分
[0067](1-PUR)聚异氰酸酯，
[0068](i1-PUR)对于异氰酸酯有反应性的混合物，例如多元醇、尤其聚酯多元醇，
[0069](ii1-PUR)催化剂，
[0070](iv-PUR)推进剂和
[0071](iv-PUR)在适当时的添加剂。
[0072]可以使用已知的脂肪族、脂环族和/或尤其是芳香族的聚异氰酸酯作为异氰酸酯(1-PUR)。适合用于生产聚氨酯的是例如:二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，在此尤其是4，4’ - 二苯基甲烷二异氰酸酯(4，4’ -MDI),由二苯基甲烷二异氰酸酯单体和二苯基甲烷二异氰酸酯的多核(Wjherkemigen)均聚物组成的混合物(聚合物-MDI)，四亚甲基二异氰酸酯(TMDI)，六亚甲基二异氰酸酯(HDI)，甲苯二异氰酸酯(TDI)或者其混合物。
[0073]优选使用MDI，尤其4，4’ -MDI和/或HDI。特别优选使用的4，4’ -MDI可以包含少量、最多大约10重量％的脲基甲酸酯或脲酮亚胺(uretonimin)改性的聚异氰酸酯。还可以使用少量的聚亚苯基聚亚甲基聚异氰酸酯(PMDI)。这种PMDI的总量应当不超过所使用的异氰酸酯的5重量％。
[0074]异氰酸酯组分(1-PUR)优选以聚异氰酸酯预聚物的形式使用。这些聚异氰酸酯预聚物是可以如下方式获得的:将上文所描述的聚异氰酸酯(1-PUR)在例如30°C到100°C的温度下、优选在大约80°C下用不足量的下文描述的多元醇(i1-PUR)转化成预聚物。多元醇-聚异氰酸酯的比例在此选择为，使得预聚物的NCO含量为8到28重量％、优选14到26重量％、特别优选17到23重量％。
[0075]作为对于异氰酸酯有反应性的化合物(i1-PUR)，通常使用多元醇，如聚醚多元醇和/或聚酯多元醇。
[0076]可行的是具有1.9到8.0的OH官能度、50到1000mg KOH/g的羟基数、以及在适当时10%到100%的伯羟基的聚醚多醇(在本申请中称为“聚醚多元醇”)。此类的聚醚多元醇是已知的、可商购的、并且是基于例如在一般已知的条件下用氧化亚烷基(例如氧化丙烯和/或氧化乙烯)转化的起始化合物。伯羟基的含量可以通过用氧化乙烯封闭来转化这些多元醇而实现。优选在生产该开孔的泡沫材料(Cl)时不使用聚醚多元醇。
[0077]在生产该开孔的泡沫材料(Cl)时优选使用组分(i1-PUR)中的聚酯多元醇。所使用的聚酯多元醇(i1-PUR)—般通过将多官能的醇与多官能的羧酸进行缩聚而生产，该多官能的醇优选为具有2到12个碳原子、优选2到6个碳原子的二醇，该多官能的羧酸具有2到12个碳原子，例如琥珀酸、戊二酸、己二酸、苯二甲酸、异苯二甲酸、和/或对苯二甲酸及其混合物。适合的二价和多价醇·的实例是乙二醇、二乙二醇、1，4- 丁二醇、1，5-戊二醇、和/或1，6_己二醇及其混合物。
[0078]羧酸和醇的转化条件通常被选择为，使得所获得的聚酯多元醇不具有游离的酸基团。所获得的聚酯多元醇一般还具有500到3000g/mol、优选大于1000g/mol到2500g/mol的重均分子量(借助于凝胶渗透色谱法确定)。所使用的聚酯多元醇一般具有2.0到4的平均理论官能度，优选是大于2到小于3。此外，所使用的聚酯多元醇一般具有20到200、优选30到90的OH数。
[0079]在一个优选的实施例中，所使用的聚酯多元醇具有150mPa.s到600mPa.s的黏度，优选 200mPa.s 到 550mPa.s,更优选 220mPa.s 到 500mPa.s,特别优选 250mPa.s 至Ij450mPa.s’ 并且尤其 270mPa.s 到 350mPa.s’ 是根据 DIN53015 在 75°C测量的。
[0080]化合物(i1-PUR)可以作为与链增长剂和/或交联剂的混合物使用。链增长剂主要是2官能的、具有60到499分子量的醇，例如乙二醇、丙二醇、丁二醇-1，4、戊二醇-1，5、二丙二醇和/或三丙二醇。交联剂为具有60到499的分子量和3个或更多个活性H原子的化合物，优选胺类，并且特别优选醇类，例如甘油、三甲氧基丙烷和/或季戊四醇。
[0081]在一个优选的实施例中，相对于组分(i1-PUR)的总重量,该组分(i1-PUR)包含0-25重量％、优选I至20重量％的链增长剂和/或交联剂，以及75至100重量％、优选80至99重量％的一种或多种多元醇，尤其聚酯多元醇。[0082]可以使用会加速组分(1-PUR)与组分(i1-PUR)的反应的常见化合物作为催化剂(ii1-PUR)。可以考虑的是例如叔铵和/或有机金属化合物，尤其是锌化合物。例如可以将以下化合物用作催化剂:三亚乙基二胺，氨基烷基咪唑和/或氨基苯基咪唑和/或有机羧酸的锌-(II)盐。一般以相对于该组分(i1-PUR)的重量为0.1到5重量％的量使用催化剂。
[0083] 可以使用普遍已知的化学或物理作用的化合物作为推进剂(iv-PUR)。物理作用的推进剂可以优选使用水，水通过与异氰酸酯基团的反应形成二氧化碳。物理推进剂的例子是(环)脂肪族烃类，优选具有4到8、特别优选4到6并且尤其5个碳原子的、部分卤化的烃类或者醚、酮或乙酸酯。所使用的推进剂的量是根据希望获得的泡沫材料的密度来确定。不同的推进剂可以单独地或以彼此的任意混合物来使用。特别优选的是仅用水作为推进剂，一般是以相对于该组分(i1-PUR)的重量为0.1到5重量％、尤其2.5到4重量％的量。优选以相对于该组分(i1-PUR)的重量为〈0.5重量％的量来使用物理推进剂。
[0084]在适当时，这种转化是在辅助材料和/或添加材料(V-PUR)的存在下进行，例如像填充材料、泡孔调节剂、泡孔开放剂、表面活性的化合物和/或抗氧化性降解、热降解或微生物降解或老化的稳定剂。
[0085]为了生产聚氨酯泡沫，一般将组分(1-PUR)和(i1-PUR)以如下的量进行转化:使得NCO基团与反应性氢原子的总数之比是1:0.8到1:1.25、优选1:0.9到1:1.15。1:1的比率在此对应于100的NCO指数。所希望的聚氨酯泡沫的开孔性一般通过本领域技术人员已知的对组分(1-PUR)至(v-PUR)的适当选择来保证。优选地在所获得的PUR泡沫材料完全硬化之后进行网状化。为此请参照上文给出的说明。
[0086]可使用的优选交联的聚硅氧烷泡沫材料(cl-SIL)的优选实施例在下文进行说明。
[0087]根据另一个实施例，该开孔的泡沫材料是一种聚硅氧烷泡沫材料。聚硅氧烷一般理解为合成的聚合物，其中硅原子通过氧原子相联接。
[0088]在一个优选的实施例中，泡沫材料(cl-SIL)可以通过转化一种包括如下组分的可硬化的混合物而获得:
[0089](1-SIL) 一种聚有机硅氧烷，包含一个或多个带有C2-C6链烯基的基团，优选包含一个或多个乙烯基团，
[0090](i1-SIL) 一种聚有机硅氧烷，包含一个或多个S1-H基团，
[0091](ii1-PUR) —种金属有机催化剂和
[0092](iv-SIL) 一种推进剂，包含一个或多个OH基团。
[0093]还已经显示出，当该聚硅氧烷泡沫材料(cl-SIL)具有根据DIN EN IS0845测量的在0.10与0.35g/cm3之间、更优选在0.12与0.30g/cm3之间、尤其在0.15与0.25g/cm3之间的粗密度时，出人意料地能够有利地实现上文所述的目的。
[0094]还已经显示出，当该开孔的泡沫材料(Cl)包含处于银离子形式或处于原子银形式的银时，出人意料地能够有利地实现上文所述的目的。优选在生产该开孔的泡沫材料(Cl)之后施加一个银涂层。替代性地，银可以引入到该可固化的组合物中。相对于该泡沫材料(Cl)的总重量，优选地该泡沫材料(Cl)含有0.000001至0.1重量％、更优选0.0001至0.01
重量％的银。
[0095]在本发明的一个优选的实施例中，该开孔的泡沫材料(Cl)具有I到50mm、尤其10mm到35mm的厚度。[0096]在一个优选的实施例中，该开孔的泡沫材料(Cl)在干燥的状态下用该药膏基质(c2)和膨胀材料(c3)涂覆。因此优选地该泡沫材料不用例如活化溶液(例如林格溶液)浸溃。
[0097]理论上适合作为药膏基质(c2)的是在专业领域中已知的并且在Bauer、Froniming、Fiihrer 的“制药技术教科书(Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie)第8版第12.1至12.6章描述的药膏基质。据此，药膏基质应理解为可涂抹的、半固态的配制品，这些配制品理论上适合用在皮肤上或粘膜上，然而(尚)不包含药物学的有效材料。药膏基质的生产是本领域技术人员已知的，请参见欧洲药典(Ph.Eur.)6.0 “半固态配制品用于皮肤性应用(Halbfeste Zubereitungen zur kutanen AnwendungX，，
[0098]优选使用不含水相的药膏基质(c2)。还优选使用疏水的、吸水的和/或亲水的药膏基质。
[0099]优选使用含脂类的药膏基质。
[0100]在本发明的背景下，表述“脂类”用作脂肪、油、蜡以及类似物的上位概念。于是将术语“油相”和“脂相”用作同义词。脂类在其极性方面彼此不同。已经提出的是，采取相对于水的界面张力作为对脂或脂相的极性的度量。在此，所涉及的脂相的极性越大，在这种脂相与水之间的界面张力就越低。本发明中将界面张力看作对一种给定的油组分的极性的可行的度量。界面张力在此是指如下的力:这个力作用在一个假想的、位于两个相之间的界面中的、长为一米的线上。这种界面张力的物理单位以经典方式根据力/长度关系计算并且通常以mN/m表达。当它具有使界面缩小的趋势时，它具有正的符号。在相反的情况下它具有负的符号。在本发明意义上将如下的脂类看作是极性的:相对于水的界面张力小于20mN/m的；并且将如下脂类看作是非极性的:相对于水的界面张力尤其大于30mN/m的。具有相对于水20到30mN/m的界面张力的脂类一般称为中等极性的。
`[0101 ] 在一个优选的实施例中，该药膏基质(c2 )包含
[0102](c2-a) 一种或多种极性的和/或中等极性的脂，
[0103](c2-b) 一种或多种非极性的脂和
[0104](c2_c)—种或多种乳化剂。
[0105]在这个实施例中，优选地该药膏基质包含极性和中等极性两者的脂类作为组分(c2-a)，其中更优选地中等极性与极性的脂类的重量比率是10:1到1:10。还优选地该重量比率为极性和/或中等极性脂类与非极性脂类的比率，是大于1:1，尤其大于2:1并且非常特别在3:1与10:1之间。
[0106]在上面提及的实施例中，极性和/或中等极性的脂类优选包含脂肪酸甘油三酯、脂肪酸甘油二酯、脂肪酸甘油一酯或甘油低聚物的脂肪酸酯，例如二甘油或三甘油的完全或部分的脂肪酸酯及其混合物。甘油三酯、二酯或一酯可以优选地包括饱和的和/或不饱和的、支链的和/或无支链的、链长为8到24尤其12到18C原子的烷基羧酸的酯。脂肪酸甘油三酯、脂肪酸甘油二酯或脂肪酸甘油一酯可以例如有利地选自由合成、半合成和天然的脂肪或油组成的组。极性和/或中等极性的脂类在该药膏基质(c2)中的比例为优选20-80重量％，更优选35-65重量％。
[0107]非极性脂类优选地选自由以下各项组成的组:支链的或非支链的烃类和烃蜡，优选蜡，凡士林，石蜡油，聚烷基硅氧烷，矿物油和聚异丁烯及其混合物。非极性的脂类在该药膏基质(c2)中的比例为优选10-35重量％，更优选20-30重量％。
[0108]在本发明的背景下，乳化剂通常理解为如下物质:这些物质具有界面活化活性(Grenzfladienakiivenaktivitiit) ?使得在向药膏基质添加水时能够形成一个多相混合物，
即一种乳液。本发明的药膏基质尤其应当包括至少一种乳化剂，通过该乳化剂该药膏基质能够在添加水时形成一种油包水乳液(W/0乳液)、油包凝胶乳液(G/0乳液)、水包油乳液(Ο/ff乳液)、凝胶包油乳液(0/G乳液)、水包油包水乳液(W/0/W乳液)、凝胶包油包凝胶乳液(G/0/G乳液)、水包油包凝胶乳液(G/0/W乳液)、凝胶包油包水乳液(G/0/W乳液)、油包水包油乳液(0/W/0乳液)、或者油包凝胶包油乳液(0/G/0乳液)。此外优选的是如下的乳化剂:这些乳化剂能够形成一种0/W或W/0乳液或者一种0/G或G/0乳液，并且不含乙二醇或丙二醇或乙丙二醇，也就是不含任何包括乙二醇、丙二醇或乙丙二醇单元的物质。 [0109]使用一种0/W型的乳化剂的优点在于，在应用该组合物时能够借助于水例如从伤口上特别简单地除去整个组合物。
[0110]此外，优选地，本发明的药膏基质可以包含至少一种具有3到18的HLB值的非离
子型乳化剂作为组分(c2-c)，是根据略普化学百科全书(R5mpp-Lexikon Chemie) (Hrg.J.Falbe, M.Regitz) % 10 版(斯图加特 Georg Thieme 出版社，纽约，(1997))第 1764 页的详细定义。根据本发明，具有10到15的HLB值的非离子的0/W乳化剂以及具有3到6的HLB值的非离子W/0乳化剂是特别优选的。
[0111]有利地这种或这些乳化剂尤其可以是选自下组的非离子0/W乳化剂:
[0112]-具有通式R-0-(CH2-CH2-0)n_H的脂肪醇乙氧基化物或具有通式R-0-(CH2-CH(CH3)-0)n-H的脂肪醇丙氧基化物，其中R表示一个支链的或非支链的烷基残基或烯基残基，并且η表示10到50的一个数，
[0113]-乙氧基化的或丙氧基化的羊毛蜡醇，
[0114]-具有通式R-0-(CH2-CH2-0)n_R’的聚乙二醇醚或具有通式R-0-(CH2-CH(CH3)-0)n-R’的聚丙二醇醚，其中R和R’彼此独立地表示支链的或非支链的烷基残基或烯基残基，并且η表不10到80的Iv数，
[0115]-具有通式R-COO-(CH2-CH2-0) η-R’的醚化的脂肪酸乙氧基化物或具有通式R-COO-(CH2-CH(CH3)-O) n-R’的酯化的脂肪酸丙氧基化物，其中R和R’彼此独立地表示支链的或非支链的烷基残基或烯基残基，并且η表示10到80的一个数，
[0116]-具有通式R-C00-(CH2-CH2-0)n-C(0)_R’的酯化的脂肪酸乙氧基化物或具有通式R-C00-(CH2-CH(CH3)-0)n-C(0)-R〈l>的酯化的脂肪酸丙氧基化物，其中R和R’彼此独立地表示支链的或非支链的烷基残基或烯基残基，并且η表示10到80的一个数，
[0117]-饱和的和/或不饱和、支链的和/或非支链的脂肪酸的聚乙二醇甘油脂肪酸酯或者聚丙二醇甘油脂肪酸酯，并且乙氧化度或丙氧化度在3与50之间，
[0118]-乙氧基化的或丙氧基化的、具有3到100的乙氧化度或丙氧化度的脱水山梨醇酯，
[0119]-乙氧基化的或丙氧基化的、具有3到150的乙氧化度或丙氧化度的甘油三酯，
[0120]-聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯，是基于支链的或非支链的烷基酸或己烯酸并且具有5到100的乙氧化度，例如为山梨醇聚醚型。[0121]优选将来自二羧酸酯或三羧酸酯的组中的非离子W/0乳化剂用作乳化剂。其中尤其使用苹果酸、琥珀酸、己二酸的酯。此外优选的是，由这些二羧酸、尤其琥珀酸与饱和的或不饱和的和/或直链的或直链的C8-C24脂肪醇和/或甘油及其低聚物、尤其是二甘油或三甘油构成的酯是适合的。作为非离子的W/0乳化剂，尤其已经证明为特别有利的是琥珀酸与饱和的和支链的C8-C24脂肪醇和/或甘油及其低聚物、尤其二甘油或三甘油的酯。非常特别地，由琥珀酸与饱和的和支链的C8-C24-脂肪醇和二甘油构成的二羧酸酯是适合的。此类的乳化剂根据INCI命名法被称为异硬脂基二甘油基琥珀酸酯并且在产品名称“ lmwitor (R) 780”下可获得。这些乳化剂具有其他的优点，即它们是不含聚乙二醇的，也就是说不包括乙二醇单元。在本发明的背景下，作为0/W乳化剂尤其还可以使用离子型的0/W乳化剂。作为0/W乳化剂、尤其离子型0/W乳化剂可以是优先选自下组中的乳化剂:饱和的或不饱和的脂肪酸的甘油单酯和/或甘油二酯与羟基羧酸和/或三羧酸的酯类。特别优选作为0/W乳化剂的是饱和的或不饱和的脂肪酸的甘油单酯和/或甘油二酯与羟基羧酸和/或三羧酸的部分中和的脂类，尤其是乳酸和/或柠檬酸的酯。非常特别优选的是乳酸和/或柠檬酸的酯，这些酯根据INCI命名法被称为椰油酸柠檬酸乳酸甘油酯。此类的乳化剂例如是在产品名称“ IMWITOR (R) 380 ”或“ IMWITOR (R) 377 ”下可获得的。这些乳化剂具有其他的优点，即它们是不含聚乙二醇的，也就是说不包括乙二醇单元。
[0122]在此，本发明的药膏基质(c2)优选具有0.5-30重量％的至少一种乳化剂(c2_c)，尤其0.5-25重量％的至少一种乳化剂，尤其1-20重量％的至少一种乳化剂，尤其2.5-17.5重量％的至少一种乳化剂，并且非常特别优选地尤其5-15重量％的至少一种乳化剂。
[0123]在另一个替代的实施例中，使用疏水的药膏基质。疏水的药膏基质基本上不包含极性成分并且因此能够基本上不主动结合水。因此这涉及一种亲油性基质,水仅能够通过力学分散被掺入其中。优选的疏水药膏基质的例子是甘油三酯、蜡、凡士林、石蜡油、聚烷基硅氧烷、矿物油和聚丁烯及其混合物。
[0124]还优选使用包含亲油性材料和表面活性剂的吸水的药膏基质。吸水的药膏基质的例子是W/0乳液(例如羊毛脂)或·0/W乳液。
[0125]一个替代性的实施例是与水可混合的亲水的药膏基质。优选的例子是一种聚乙二醇药膏基质(具有通常300到4000g/mol、优选1500到3000g/mol的重均分子量的PEG)。
[0126]除了上文描述的优选的药膏基质之外，组分(c2)还包括乳膏基质(亲水和疏水的乳膏基质)、溶胶(疏水溶胶、亲水溶胶)和糊剂(悬浮的药膏基质)。
[0127]药膏基质(c2)应当具有半固态的稠度。为了实现开篇所设定的目的，已经证明有利的是，该药膏基质具有20至80°C的滴落点，优选为25至75°C，更优选30至70°C，仍更优选35至65°C，并且尤其40至60°C。滴落点在此应理解为一种熔融物质从一个滴落点温度计的金属钳第一次滴落时的温度。为了用实验确定滴落点，请参考下文对于图2的解说。
[0128]为了实现开篇所描述的目的，已经证明有利的是，除了滴落点以外，该药膏基质(c2)还满足以下的一个或多个参数:
[0129]0.001至2.0mg KOH/g的酸值，根据欧洲药典6.0,2.5.1确定；
[0130]0.001至3.0g I2/100g的碘值，根据欧洲药典6.0,2.5.4确定；
[0131]0.001至1.0mequi Ο/kg的过氧化物值,根据欧洲药典6.0、2.5.5A确定;
[0132]I至100、优选5至90mg KOH/g的OH值，根据欧洲药典6.0,2.5.3确定；[0133]200 至 350mg KOH/g、优选 240 至 300mg KOH/g 的皂化值，根据欧洲药典 6.0、2.5.6
确定；
[0134]最大IOppm的重金属含量，根据欧洲药典6.0,2.4.8.D确定。
[0135]只要在本申请中引用的标准或欧洲药典规定中没有另外给出，则一般而言这些测试方法在正常气候、也就是在23°C和50%的相对湿度下以及在1013mbar的气压下进行。
[0136]在一个特别优选的实施例中，使用甘油三酯作为药膏基质(c2)。
[0137]
【权利要求】
1.一种用于伤口的负压疗法的设备，包括 (a)—种覆盖材料,用于气密地封闭一个伤口空间； (b)在适当时，一个用于连接一个负压源的装置；以及 (c ) 一种伤口敷料，该伤口敷料包含 (Cl) 一种开孔的泡沫材料，优选一种聚氨酯泡沫材料， (c2) —种药膏基质和 (c3) 一种膨胀材料， 其中相对于该伤口敷料的总重量，药膏基质(c2)和膨胀材料(c3)的总比例为10至95重量％。
2.根据以上权利要求之一所述的设备，其中该开孔的泡沫材料(Cl)具有根据DIN53571测量的60kPa到500kPa的拉伸强度、和/或相应地根据DIN53571测量的80%到700%的断裂伸长率。
3.根据以上权利要求之一所述的设备，其中该开孔的泡沫材料(Cl)具有2000到90001/ (m2sec)的透气性，是根据DIN EN IS09237测量的。
4.根据以上权利要求之一所述的设备，其中该开孔的泡沫材料(Cl)具有10到40kg/m的粗密度，是根据DIN EN IS0845测量的。
5.根据以上权利要求之 一所述的设备，其中该开孔的泡沫材料(Cl)为一种聚氨酯泡沫材料，该泡沫材料可以通过转化一种混合物而获得，该混合物包括以下组分 (i)聚异氰酸酯， (ii)多元醇，尤其聚酯多元醇， (iii)催化剂和 (iv)推进剂。
6.根据以上权利要求之一所述的设备，其中该开孔的泡沫材料(Cl)为一种具有根据DIN EN IS09237测量的2000到40001/(m2sec)透气性的聚酯型聚氨酯泡沫材料，并且相对于该伤口敷料的总重量，药膏基质(c2)和膨胀材料(c3)的总比例为33到71重量％。
7.根据以上权利要求之一所述的设备，其中该药膏基质(c2)包括: (c2_a) —种或多种极性的和/或中等极性的脂； (c2-b) 一种或多种非极性的脂；和 (c2_c) —种或多种乳化剂。
8.根据以上权利要求之一所述的设备，其中该药膏基质(c2)包括: (c2-a) 20-80重量％的甘油一酯、甘油二酯和/或甘油三酯和/或甘油的低聚物的完全的酯或部分的酯，和 (c2-b)10-30重量％的非极性的脂，优先选自由凡士林、矿脂、石蜡、蜡及其混合物组成的组,和 (c2-c) 0.5-30重量％的一种乳化剂，优选一种离子型0/W乳化剂或一种非离子型W/0乳化剂。
9.根据以上权利要求之一所述的设备,其中该药膏基质(c2)包含一种甘油三酯，其中该甘油三酯优选为包含一个甘油残基和三个C6-C28酸残基、优选C8-C18-酸残基的一种甘油三酯。
10.根据以上权利要求之一所述的设备，其中该药膏基质(C2)包含一种甘油二酯，其中该甘油二酯优选为包含一个甘油残基和两个C6-C28酸残基、优选C8-C18-酸残基的一种甘油二酯。
11.根据以上权利要求之一所述的设备，其中该药膏基质(C2)具有20°C至80°C的滴落点。
12.根据以上权利要求之一所述的设备，其中药膏基质(c2)与膨胀材料(c3)的重量比是1:1到20: 1、优选2:1到10: 1、更优选3:1到6:1。
13.用于生产伤口敷料的方法，该方法包括以下步骤 (I)加热一种药膏基质，优选到滴落点以上； (II)混合膨胀材料与药膏基质； (III)将一种开孔的泡沫材料引入由膨胀材料和加热的药膏基质制成的混合物中，使得该泡沫材料被由药膏基质和膨胀材料制成的混合物至少部分地涂覆； (IV)在适当`时暂时地将该泡沫材料压紧，优选压紧到其原始体积的至少90%且最高10%,以便实现用由药膏基质和膨胀材料制成的混合物涂覆该泡沫材料的内表面；并且 (V)在适当时去除多余的由药膏基质和膨胀材料制成的混合物，优选是通过挤压该泡沫材料。`
14.通过根据权利要求13所述的方法可获得的伤口敷料。
15.一种用甘油三酯药膏基质和膨胀材料涂覆的开孔的泡沫材料作为用于伤口的负压疗法的伤口敷料的用途，其中该伤口优选为渗出不良的伤口。
【文档编号】A61L15/34GK103596527SQ201280027080
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2012年6月8日 优先权日:2011年6月9日
【发明者】P·克罗伊扎特, A·埃克斯坦, A·威斯 申请人:保罗·哈特曼公司