专利名称：一种头孢呋辛酯胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种能在体内外快速溶出的头孢呋辛酯胶囊及其制备方法。
背景技术：
头孢呋辛酯(cefuroxime axetil)是半合成的第二代头孢菌素,抗菌谱广,对革兰氏阳性和阴性菌均有较强的抗菌活性。头孢呋辛酯胶囊的活性成份为头孢呋辛，其口服经胃肠道吸收进入体内，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛，通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成，从而发挥抗菌作用。头孢呋辛酯是亲酯性药物，在湿、热环境中不稳定，且味苦，水溶性差，难于吸收，生物利用度低，溶出速率是药物吸收的限制因素。为了提高头孢呋辛酯胶囊的溶出速率，现有技术报道了大量的处方和工艺研究试验和技术。CN101874791A公开了一种提高头孢呋辛酯片，它以头孢呋辛酯为有效活性成分，以微晶纤维素为填充剂，羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮两者合用为崩解剂，碳酸钙为稳定剂，硬脂酸镁为润滑剂，白炭黑为助流剂，十二烷基硫酸钠为助溶剂，聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂，采用湿法制粒进行制备，其中溶出度为90% (15min)以上、95% (45min)以上。该技术采用的崩解剂及表面活性及较多，生产成本较高，同时湿法制粒过程中容易出现原料药变色及有关物质增加的风险 。CN101606914A公开了一种适用于直接粉末压片的头孢呋辛酯片，该片剂主要是通过增加辅料的流动性，达到该制剂的粉末直接压片效果，但是要求的辅料的堆密度大，流动性好，其中崩解剂的堆密度大于O. 35g/cm3，填充剂的堆密度大于O. 38g/cm3，这个对辅料要求太高，增加了辅料成本，同时本品需要在IOmin内才能分散完毕，未能达到药典中片剂要求。CN101703448A公开了一种头孢呋辛酯片的直接压片工艺，由头孢呋辛酯、硬脂酸、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和十二烷基硫酸钠过40目筛，然后于混合桶中混合30分钟，混合后的粉料用高速旋转压片机直接压片而成。该工艺制备的头孢呋辛酯分散片的溶出度在15分钟时低于65%。目前，市场上的剂型多为头孢呋辛酯的胶囊剂、颗粒剂、片剂。头孢呋辛酯存在多种晶型，药用无定形，其质地松散、流动性差，必须对其制粒，才能更好地填充入胶囊。由于头孢呋辛酯对湿热敏感，易发生晶型改变，因此湿法制粒不但会影响其稳定性，且对溶出度影响较大。干法制粒虽然可以提高原料在制剂中的稳定性，但是原辅料很难混合均匀，且制出的颗粒溶出速率较低。综上所述，通过研究开发一种原料含量均一、溶出快的头孢呋辛酯胶囊，这显得尤为必要。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对干法制粒的处方和工艺进行研究，提供一种原料含量均一、溶出快的头孢呋辛酯胶囊及其制备方法。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案一种头孢呋辛酯胶囊，由含头孢呋辛酯的载药小丸与滑石粉混匀后装入胶囊壳而成；所述的载药小丸按如下方法制备而得称取头孢呋辛酯和崩解剂溶解或分散于丙酮，将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣并干燥得载药小丸。优选地，所述的头孢呋辛酯胶囊，其中头孢呋辛酯、崩解剂及乳糖小丸的重量比为1 0. 07-0. 12 :1-5。进一步优选地，所述的头孢呋辛酯胶囊，其中头孢呋辛酯、崩解剂及乳糖小丸的重量比为 1 0. 08-0. 10 1. 5-2。所述的崩解剂选自如下的一种或几种交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠。一种根据上述头孢呋辛酯胶囊的制备方法，包含如下步骤将头孢呋辛酯和崩解剂溶解或分散于丙酮，将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣并干燥得载药小丸；将所得含头孢呋辛酯的载药小丸与滑石粉混匀后装入胶囊壳，得头孢呋辛酯胶囊。优选地，所述头孢呋辛酯胶囊的制备方法，其中通过研磨控制所述混悬液中的粒子粒度为D80 < 25微米。这里所说的术语“D80”是指所述混悬液中粒径小于25微米的颗粒占80%。与现有技术相比，本发明将头孢呋辛酯原料包衣在乳糖小丸外层，将药物均匀分布在小丸表面，大大提高了药物的比表面积，可以将原料迅速释放，从而提高了药物溶出度和生物利用度。同时，本发明的工艺避免了加热和水分对原料稳定性的影响，从而保证产品的质量。通过试验研究发现，本发明制备的头孢呋辛酯胶囊按药典方法检测溶出度，8分钟药物溶出度大于95. 0%，15分钟药物溶出度大于99. 5%。另外，本发明的头孢呋辛酯胶囊剂生产工艺简单，缩短生产周期，提高生产效率，节能省时，从而可以降低产品的生产成本，适合工业化大生产。
图1为实施例1制备的头孢呋辛酯胶囊的累积溶出率曲线图。图2为实施例2制备的头孢呋辛酯胶囊的累积溶出率曲线图。图3为实施例3制备的头孢呋辛酯胶囊的累积溶出率曲线图。图4为对比实施例制备的头孢呋辛酯胶囊的累积溶出率曲线图。
具体实施例方式以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。实施例权利要求
1.一种头孢呋辛酯胶囊，其特征在于由含头孢呋辛酯的载药小丸与滑石粉混匀后装入胶囊壳而成；所述的载药小丸按如下方法制备而得称取头孢呋辛酯和崩解剂溶解或分散于丙酮，将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣并干燥得载药小丸。
2.根据权利要求1所述的头孢呋辛酯胶囊，其特征在于所述的头孢呋辛酯、崩解剂及乳糖小丸的重量比为1:0. 07-0. 12 :1-5。
3.根据权利要求2所述的头孢呋辛酯胶囊，其特征在于所述的头孢呋辛酯、崩解剂及乳糖小丸的重量比为1:0. 08-0. 10 :1. 5-2。
4.根据权利要求1-3任一项所述的头孢呋辛酯胶囊，其特征在于所述的崩解剂选自如下的一种或几种交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠。
5.一种根据权利要求1所述的头孢呋辛酯胶囊的制备方法，其特征在于包含如下步骤将头孢呋辛酯和崩解剂溶解或分散于丙酮，将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣并干燥得载药小丸；将所得含头孢呋辛酯的载药小丸与滑石粉混匀后装入胶囊壳，得头孢呋辛酯胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种头孢呋辛酯胶囊，由含头孢呋辛酯的载药小丸与滑石粉混匀后装入胶囊壳而成；所述的载药小丸按如下方法制备而得称取头孢呋辛酯和崩解剂溶解或分散于丙酮，将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣并干燥得载药小丸。本发明将头孢呋辛酯原料包衣在乳糖小丸外层，将药物均匀分布在小丸表面，大大提高了药物的比表面积，可以将原料迅速释放，从而提高了药物溶出度和生物利用度。
文档编号A61K31/546GK103040788SQ20131002237
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月19日 优先权日2013年1月19日
发明者不公告发明人 申请人:南京正宽医药科技有限公司