专利名称：一种治疗皮肤溃疡用复方温敏凝胶剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗皮肤溃疡用复方温敏凝胶剂及其制备方法。
背景技术：
皮肤溃疡是局限性皮肤缺损形成的创面，可深达真皮或更深位置，其种类繁多，病因复杂可由外伤、烧伤感染、血管性、糖尿病、压カ性、放射性损伤、皮肤恶性肿瘤等原因引起。因损害常破坏基底层细胞，深达真皮或皮下组织，故溃疡愈合较慢，必须经过皮肤各层细胞的生长、増殖，且愈后可留有疤痕。目前，在临床医学上，对皮肤溃疡治疗的方法比较多，但尚未发现对皮肤各层细胞均有促生长作用的药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗皮肤溃疡用复方温敏凝胶剂及其制备方法，该复方温敏凝胶剂具有良好的温敏特性和稳定性，并且对皮肤的促愈合效果明显；本发明的制备方法简单、实用，可操作性强。本发明的一种治疗皮肤溃疡用复方温敏凝胶剂，由胰岛素和重组人表皮生长因子两种成分形成的混合液以及以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和壳聚糖中的一种或者多种为基质组成；优选的，该复方温敏凝胶剂中含胰岛素0. 5-2U/ml，重组人表皮生长因子500-2000IU/ml，并且泊洛沙姆407在该复方温敏凝胶剂中的浓度为10% -30%。进ー步的优选为，该复方温敏凝胶剂含胰岛素lU/ml，重组人表皮生长因子1000IU/ml，并且泊洛沙姆407在该复方温敏凝胶剂的浓度优选为16% -20%。本发明的复方温 敏凝胶剂的制备方法包括下列步骤第一歩，制备普通凝胶基质取2. 5g泊洛沙姆407或者壳聚糖和2. 5ml甘油混合润湿，然后加入25ml蒸馏水溶胀3小时，接着缓慢滴加三こ醇胺将PH值调至6. 0-6. 5，最后加蒸懼水至50ml ；第二步，制备胰岛素与重组表皮生长因子的混合液以胰岛素与重组表皮生长因子混合液不同剂量之比及PH调节剂为三因素，以所制备混合液的外观性状、PH值、稳定性为考察指标，筛选出以下最优化方案将40U/ml的胰岛素与2000IU/ml重组表皮生长因子以1: 2进行配比使用，并观察其外观。第三步制备复方温敏凝胶剂观察所得混合液外观为透明澄清、无絮状沉积后，再与第一步制备所得的凝胶基质均匀混合，制得复方温敏凝胶剂；第四步，样品观察a、离心试验称取复方凝胶剂置于IOml离心管中，以3000转速离心30min取样观察山、留样观察取复方凝胶剂IOml装入密闭离心管中，分别于4°C、15°C、30°C、37°C和60°C温度水浴下存放I个月，检查复合凝胶外观、pH值、霉变现象。具体的，在上述第三步中制备复方凝胶剂的同时，从牛血清白蛋白、蔗糖和甘露醇等成份中筛选蛋白保护剂，从尼泊金酷、洗必泰和偏重亚硫酸钠中筛选抑菌剂和抗氧剂，以保证复方凝胶剂的长期稳定性。
本发明的复方温敏凝胶剂存在以下有益效果1、由于该复方温敏凝胶剂在低温时(5-25°C)为无色透明溶液，在较高温度时(30-40°C)为无色透明、稠度适宜的半固体物质，可见其溶胶-凝胶相变有良好的可逆性，因此，该复方温敏凝胶剂具有很好的温敏特性；2、具有良好的稳定性，不易变质；3、促皮肤愈合的效果明显。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
，进一步阐述本发明。应当理解，本实施例仅用于说明本发明并具体体现本发明的有益效果，而不用于限制本发明的范围。此外，显而易见的，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员基于本发明的精神对本发明进行的相关改动或者修改，都同样落入本发明的保护范围之中。为充分说明本发明的复方温敏凝胶剂在临床应用中可实现的效果，本课题组对30只大鼠采取了如下自身对照法的实验采用雌性Wistar大鼠，将其禁食24h，背部皮肤去毛，用乙醚麻醉，在其背脊柱两侧切割下直径1. Ocm的圆形皮肤4块，深至皮下，止血后备用，即形成机械损伤性溃疡，达到造模目的；然后将这30只具有溃疡的大鼠随机分为胰岛素治疗组(A组，30例)、重组表皮生长因子组(B组，30例)、胰岛素与重组表皮生长因子复方溶液治疗组(C组，30例)和空白对照组(D组，30例)；各组在造模后第二天开始用药A组给予胰岛素溶液(O.1ml)，B组给予重组人表皮生长因子溶液(O. 1ml)，C组给予胰岛素与重组表皮生长因子复方溶液(O. 1ml)，D组不给药；药物均匀涂于相应溃疡面，用无菌凡土林油纱及纱布包扎，并将大鼠单笼喂养，每日换药I次，治疗后3天、5天、7天、10天分别观察各组溃疡面积变化，将创面愈合程度按0-100%打分(O %表完全未愈合，100%表完全愈合)，以评价修复效果，对照如下表I所示表I不同时间点各组创面愈合百分率比较)
权利要求
1.一种治疗皮肤溃疡用复方温敏凝胶剂，其特征在于由胰岛素和重组人表皮生长因子两种成分形成的混合液以及以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和壳聚糖中的一种或者多种为基质组成，所述复方温敏凝胶剂中含胰岛素O. 5-2U/ml，重组人表皮生长因子500-2000IU/ml，并且泊洛沙姆407在该复方温敏凝胶剂中的浓度为10% -30%。
2.根据权利要求2所述的一种治疗皮肤溃疡用复方温敏凝胶剂，其特征在于所述复方温敏凝胶剂中优选为含胰岛素lU/ml，重组人表皮生长因子1000IU/ml，并且泊洛沙姆407在该复方温敏凝胶剂的浓度优选为16% -20%。
3.根据权利要求1所述的一种治疗皮肤溃疡用复方温敏凝胶剂的制备方法，包括以下几个步骤 第一步，制备普通凝胶基质取2. 5g泊洛沙姆407或者壳聚糖和2. 5ml甘油混合润湿，然后加入25ml蒸馏水溶胀3小时，接着缓慢滴加三乙醇胺将PH值调至6. 0-6. 5，最后加蒸懼水至50ml ； 第二步，制备胰岛素与重组表皮生长因子的混合液以胰岛素与重组表皮生长因子混合液不同剂量之比及PH调节剂为三因素，以所制备混合液的外观性状、PH值、稳定性为考察指标，筛选出以下最优化方案将40U/ml的胰岛素与2000IU/ml重组表皮生长因子以I 2进行配比使用，并观察其外观。
第三步制备复方温敏凝胶剂观察所得混合液外观为透明澄清、无絮状沉积后，再与第一步制备所得的凝胶基质均匀混合，制得复方温敏凝胶剂； 第四步，样品观察a、离心试验称取复方凝胶剂置于IOml离心管中，以3000转速离心30min取样观察；b、留样观察取复方凝胶剂IOml装入密闭离心管中，分别于4°C、15°C、30°C、37°C和60°C温度水浴下存放I个月，检查复合凝胶外观、pH值、霉变现象。
4.根据权利要求3所述的一种治疗皮肤溃疡用复方温敏凝胶剂的制备方法，其特征在于所述第三步中制备复方凝胶剂的同时，从牛血清白蛋白、蔗糖和甘露醇等成份中筛选蛋白保护剂，从尼泊金酯、洗必泰和偏重亚硫酸钠中筛选抑菌剂和抗氧剂，以保证复方凝胶剂的长期稳定性。
全文摘要
本发明涉及一种治疗皮肤溃疡用复方温敏凝胶剂及其制备方法，该复方温敏凝胶剂由胰岛素和重组人表皮因子两种成分以及以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和壳聚糖中的一种或者多种为基质组成，并依次通过凝胶基质的制备、胰岛素和重组人表皮因子混合液的制备、复方温敏凝胶剂的制备以及样品观察的方法制得，本发明的复方温敏凝胶剂在制备和贮存过程中呈液体状态，易于在创口涂布或喷洒，临床使用方便；体温条件下能快速形成凝胶，不易流失，长时间滞留起效，生物利用度高，此外，凝胶剂的水性环境更易于保证两种蛋白药物的生物活性，更易于其释放；本发明的复方温敏凝胶剂的制备方法简单实用，可操作性强。
文档编号A61P17/02GK103055304SQ201310032250
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月19日 优先权日2013年1月19日
发明者卓阳 申请人:卓阳