专利名称：一种治疗肩手综合症的中药膏及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药，特别是一种治疗肩手综合症的中药膏及其制备方法(又称康摩膏及其制备方法)。
背景技术：
肩手综合征(shoulder-hand syndrome, SHS)，又称卒中后反射性交感神经营养不良综合征(reflex sympathetic dystrophy, RSD),是中风后偏瘫患者常见的并发症。1947年，Stejnbroker首先报道，其发生率在12.5% 74.1%之间。SHS常在中风后1_3个月发生，但也有早至3天，晚者至6个月的报道。临床表现为，患肢肩手疼痛、皮肤潮红肿胀、皮温上升、手指屈曲受限，严重影响患者的上肢运动功能的恢复，并因为疼痛直接影响了患者的康复。如不予适当治疗，将导致肩和手、指的永久性畸形。因此，偏瘫病人肩手综合征的早期诊断与康复治疗是脑中风治疗过程中的关键。现代医学对肩手综合征的治疗方法主要有:药物治疗、物理治疗、针灸疗法、推拿、穴位注射疗法、封闭治疗、星状神经节阻滞、功能训练等。西药治疗仍然局限在口服镇痛药、非留体类抗炎药等，虽减轻了病人的病痛，但其被认知的副作用可能限制它的应用，不被广大患者所接受。而物理疗法、针灸疗法、穴位疗法、封闭疗法功能训练只是在一定程度上缓解了患者暂时的病痛，治疗过程患者的顺应性也较差，治疗仪器昂贵的也不被大多数患者接受，有些治疗具有一定的危险性，星状神经节阻滞术是在康复治疗不能缓解的情况下选择的治疗方案，随着康复技术的改进，已经减少了这种手术介入的需要。膏摩疗法是中国传统推拿学中非常有特色的一种外治法，指的是在人体体表施行按摩手法时，先涂上用中药制成的膏剂，再旋用各种按摩手法，它既可以防止病人体表皮肤的破损，又利于各种手法的施用，同时还可以提高治疗的效果，使手法和药物相得益彰。膏摩剂属经皮给药系统(TDDS)，具有不经肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，含药量多，用药量少的特点 ，降低了药物毒性和副作用。还具有能维持稳定、持久的血药浓度，提高疗效，给药方便等特点，并且具有药物的经皮吸收以及经络穴位效应的双重治疗特性。膏摩疗法在我国的各个时期都非常流行，尤其是晋唐宋时期，广泛运用膏摩法治疗疾病是推拿史上的一个显著特点，我国的许多医学家都对它有过深入的研究。现虽有各种治疗肩手综合症的药物，由于种种原因，并不尽如人意。经检索如何结合按摩手法治疗肩手综合症的有效外用药物至今未见有公开报导。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是结合按摩手法提供一种治疗肩手综合症的中药膏及其制备方法，可有效解决肩手综合症的治疗用药问题。本发明解决的技术方案是，肩手综合症中医认为，是由于气血不活、经络受阻而引起手浮肿疼痛及肩关节疼痛，并使手功能受限，其治疗原则应为活血化瘀、通经舒络、消肿止痛，据此，本发明采用以下重量计的原料药物制成:当归5-15g、川芎5-15g、赤芍12-20g、川乌7-15g、附子5-18g、桂枝7-20g、花椒6_18g、防风5_12g、丹参5_18g、独活8_18g、羌活6-18g、徐长卿5-15g、细辛l_3g和乳膏基质90-110g，制备方法是:
(1)乳膏基质的制备:乳膏基质包括水相乳膏基质、油相乳膏基质两部分，油相乳膏基质占乳膏基质重量的47.6%，水相乳膏基质占乳膏基质重量的52.4%，其中:
水相乳膏基质的制备:将三こ醇胺2ml、甘油13g、蒸馏水50ml置于烧杯中，水浴加热溶解成水相乳膏基质，于65°C保温，备用；
油相乳膏基质的制备:将硬脂酸16g、单硬脂酸甘油酯5g、蓖麻油30g、氮酮4.8g、丙ニ醇3.lg、尼泊金こ酯0.1g置于烧杯中，水浴加热熔融成油相乳膏基质，于65°C保温，备用；
(2)药物的制备:将当归、川芎、桂枝、花椒、防风、独活、羌活、徐长卿、细辛采用超临界萃取法提取，在压カ25MPa、温度50°C、萃取1.5h，得超临界萃取物，备用；
将超临界萃取物的药渣与赤芍、川乌、附子、丹參混合，加当归、川芎、桂枝、花椒、防风、独活、羌活、徐长卿、细辛、赤芍、川乌、附子和丹參10倍重量的质量浓度为80%的こ醇，回流提取3次，毎次lh，合并醇提液，减压回收こ醇，浓缩至60°C相对密度1.3-1.4的醇提浸膏，备用;
(3)合成中药膏:将步骤(2)制备的超临界萃取物加入油相乳膏基质中，并加入冰片
0.3g，混合均匀，于65°C保温，制成油相药物，备用；
将步骤(2)制备的醇提浸膏加入水相乳膏基质中，于65°C保温，制成水相药物，备用； 将油相药物和水相药物混合，搅拌均匀冷至室温(18_25°C)，即得本发明中药膏。本发明采用超临界萃取技木，将传统膏摩疗法与现代制剂技术相结合，緑色低碳环保，制备新型经皮给药制剂一康摩膏，为广大肩手综合征患者带来福音，该制剂具有疗效显著，病患无痛苦，使用方便，是治疗肩手综合症药物上的创新。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明的具体实施方式
作详细说明。实施例1
本发明在具体实施中，由以下重量计的原料药物制成:当归log、川芎12g、赤芍15g、川乌10g、附子12g、桂枝10g、花椒15g、防风9g、丹參10g、独活12g、羌活12g、徐长卿9g、细辛3g和乳膏基质IOOg,制备方法是:
(1)乳膏基质的制备:乳膏基质包括水相乳膏基质、油相乳膏基质两部分，油相乳膏基质占乳膏基质重量的47.6%，水相乳膏基质占乳膏基质重量的52.4%，其中:
水相乳膏基质的制备:将三こ醇胺2ml、甘油13g、蒸馏水50ml置于烧杯中，水浴加热溶解成水相乳膏基质，于65°C保温，备用；
油相乳膏基质的制备:将硬脂酸16g、单硬脂酸甘油酯5g、蓖麻油30g、氮酮4.8g、丙ニ醇3.lg、尼泊金こ酯0.1g置于烧杯中，水浴加热熔融成油相乳膏基质，于65°C保温，备用；
(2)药物的制备:将当归、川芎、桂枝、花椒、防风、独活、羌活、徐长卿、细辛采用超临界萃取法提取，在压カ25MPa、温度50 °C、萃取1.5h，得超临界萃取物，备用；
将超临界萃取物的药渣与赤芍、川乌、附子、丹參混合，加当归、川芎、桂枝、花椒、防风、独活、羌活、徐长卿、细辛、赤芍、川乌、附子和丹參10倍重量的质量浓度为80%的こ醇，回流提取3次，每次lh，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至60°C相对密度1.3-1.4的醇提浸膏，备用;
(3)合成中药膏:将步骤(2)制备的超临界萃取物加入油相乳膏基质中，并加入冰片
0.3g，混合均匀，于65°C保温，制成油相药物，备用；
将步骤(2)制备的醇提浸膏加入水相乳膏基质中，于65°C保温，制成水相药物，备用； 将油相药物和水相药物混合，搅拌均匀冷至室温(18_25°C)，即得本发明中药膏。实施例2
本发明也可由以下重量计的原料药物制成:当归5g、川芎5g、赤芍12g、川乌7g、附子5g、桂枝7g、花椒6g、防风5g、丹参5g、独活8g、羌活6g、徐长卿5g、细辛Ig和乳膏基质90g，制备方法同实施例1。实施例3
本发明在具体实施中，也可由以下重量计的原料药物制成:当归15g、川芎15g、赤芍20g、川乌15g、附子18g、桂枝20g、花椒18g、防风12g、丹参18g、独活18g、羌活18g、徐长卿15g、细辛3g和乳膏基质IlOg,制备方法同实施例1。实施例4
本发明在还可由以下重量计的原料药物制成:当归6-9g、川弯6-llg、赤苟13-14g、川乌8-9g、附子6-llg、桂枝8-9g、花椒7-14g、防风6_8g、丹参6_9g、独活9_llg、羌活7_llg、徐长卿6-8g、细辛l_2g和乳膏基质90-100g，制备方法同实施例1。实施例5
本发明也可由以下重量计的原料药物制成:当归ll_14g、川弯13-14g、赤芍16-19g、川乌 ll_14g、附子 13-17g、桂枝 ll_19g、花椒 16_17g、防风 ΙΟ-llg、丹参 ll_17g、独活 13_17g、羌活13-17g、徐长卿10-14g、细辛2-3g和乳膏基质100_110g，制备方法同实施例1。上述药物的有效组合，互相支持，具有活血化瘀、通经舒络、消肿止痛之功效，与按摩手法相结合，有效用于治疗肩手综合症，并经临床实验取得了良好的技术效果，有关临床资料如下:
I临床资料
1.1选择病例的标准观察病例共60例，随机单盲分为治疗组、对照组2组，每组各30例。治疗组中男21例，女9例，年龄45 75岁，平均60.6岁，病程15天 6个月，平均2个月。脑梗死患者26例，脑出血患者4例，伴高血压16例，糖尿病9例，高脂血症9例，冠心病4例；对照组中男20例，女10例；年龄46 74岁，平均61.5岁，病程12天 6个月，平均2个月。脑梗死患者25例，脑出血患者5例；伴高血压20例，糖尿病8例，高脂血症5例，冠心病5例；两组在性别、年龄、病程、病情严重程度及伴随疾病等比较，差异无显著性(P >0.05)，具有可比性。1.2诊断标准脑血管疾病诊断标准:参照《中国脑血管病防治指南》制订的诊断标准。肩手综合征诊断标准:根据《脑卒中的康复评定和治疗》中肩手综合征诊断标准。患者有脑血管疾病；单侧肩手痛、皮肤潮红、皮温上升；手部肿胀，手指屈曲受限；局部无外伤、感染的证据，也无周围血管病的证据。分期标准:I期:肩部疼痛，活动受限，同侧手腕、手指肿胀，出现发红、皮温上升等血管运动性改变，手指多呈伸直位，屈曲时受限，被动屈曲时引起剧痛，时间持续3 6个月；II期:肩、手的自发痛或手的肿胀减轻或消失，病侧手皮肤、肌肉明显萎縮，X线可见患手骨质疏松样改变，时间平均持续3 6个月JII期:手的皮肤、肌肉萎縮日益加重，手指完全挛缩。纳入标准:脑血管疾病的恢复期；符合肩手综合征诊断标准和I期、II期分期标准；中风后各项生命体征平稳的患者；年龄40 75岁；知情同意者。排除标准:脑肿瘤、脑外伤等所引起的肩手综合征；合并有其他心、脑、肝、肾、造血等系统的严重疾患。2治疗方案
2.1对照组给予基本治疗，采用良肢位摆放、康复训练。①良肢位摆放包括保持正确的体位，腕关节适度背伸位，手指伸直并外展。②康复运动疗法:患者采用被动运动(被动进行肩关节及上肢其他关节被动运动，每次lOmin，每日2次)、辅助主动运动(患者利用健侧手帮助偏瘫侧上肢进行肩关节前屈、内收、外展，肘关节屈曲等运动，毎次IOmin，毎日2次)、主动运动(两侧肩抗阻上提，毎次5min，毎日2次)。共治疗4周。2.2治疗 组在对照组基础上配合本发明中药膏(康摩膏)按摩患肢，使用方法:由专人取用本发明中药膏(康摩膏)适量外涂患肢，使用摩法、拿法、推法等按摩患肢，毎次20分钟，毎日I次。共治疗4周。观察指标与统计学方法
3.1观察指标
3.1.1疗效性指标
3.1.1.1肩关节疼痛评定O分:无痛；1分:轻微的疼痛，或仅施加其他因素时感觉疼痛；2分:不适的疼痛，但尚可忍受，对工作和休息没有明显影响；3分:窘迫的疼痛，可影响休息和工作；4分:严重的疼痛，难以忍受，严重影响休息和工作；5分:剧烈的疼痛，不能忍受，甚至不能休息和工作，需要配合止痛药或其他方法治疗。3.1.1.2肩关节活动度測定 O分:活动自如，分别在不同方向被动活动肩关节，活动范围正常、无疼痛；1分:轻度活动受限，活动范围超过正常关节活动度的1/2时出现疼痛；2分:活动明显受限，活动范围小于正常关节活动度的1/2时出现疼痛；3分:完全不能活动，只有几度活动度或触及时即疼痛。3.1.1.3上肢综合运动功能评定根据Fugl-Meyer评定法记录治疗前后患者的Fugl-Meyer上肢运动功能评分。3.1.2安全性指标一般体检项目(体温、血压、呼吸、脉搏)、血尿粪常规、心肝肾功能检查、患者皮肤舒适度等，以上项目均于用药前及临床研究结束后各检查一次，随时观察不良反应。3.2统计学方法全部数据均经SPSS10.0软件处理，计量资料采用均数土标准差(X土 s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，等级资料用Ridit检验。疗效标准及治疗结果
4.1疗效标准:临床疗效评价參照《中医病证诊断疗效标准》；
治愈:肩关节无明显疼痛，手背肿胀减轻，体征改善，实验室检查好转，腕关节及手指各关节无明显活动受限；
好转:肩关节疼痛减轻，手背肿胀缓解，有轻度腕关节或手指活动受限；
未愈:肩关节疼痛无明显变化，手背肿胀无明显改善，手指活动范围受限。
4.2两组患者疗效比较，见表1。表1两组患者疗效比较
权利要求
1.一种治疗肩手综合症的中药膏，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成:当归5-15g、川芎5-15g、赤芍12-20g、川乌7_15g、附子5_18g、桂枝7_20g、花椒6_18g、防风5-12g、丹参5-18g、独活8-18g、羌活6_18g、徐长卿5_15g、细辛l_3g和乳膏基质90_110g，其制备是: (O乳膏基质的制备:乳膏基质包括水相乳膏基质、油相乳膏基质两部分，油相乳膏基质占乳膏基质重量的47.6%，水相乳膏基质占乳膏基质重量的52.4%，其中: 水相乳膏基质的制备:将三乙醇胺2ml、甘油13g、蒸馏水50ml置于烧杯中，水浴加热溶解成水相乳膏基质，于65°C保温，备用； 油相乳膏基质的制备:将硬脂酸16g、单硬脂酸甘油酯5g、蓖麻油30g、氮酮4.8g、丙二醇3.lg、尼泊金乙酯0.1g置于烧杯中，水浴加热熔融成油相乳膏基质，于65°C保温，备用； (2)药物的制备:将当归、川芎、桂枝、花椒、防风、独活、羌活、徐长卿、细辛采用超临界萃取法提取，在压力25MPa、温度50°C、萃取1.5h，得超临界萃取物，备用； 将超临界萃取物的药渣与赤芍、川乌、附子、丹参混合，加当归、川芎、桂枝、花椒、防风、独活、羌活、徐长卿、细辛、赤芍、川乌、附子和丹参10倍重量的质量浓度为80%的乙醇，回流提取3次，每次lh，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至60°C相对密度1.3-1.4的醇提浸膏，备用; (3)合成中药膏:将步骤(2)制备的超临界萃取物加入油相乳膏基质中，并加入冰片0.3g，混合均匀，于65°C保温，制成油相药物，备用； 将步骤(2)制备的醇提浸膏加入水相乳膏基质中，于65°C保温，制成水相药物，备用； 将油相药物和水相药物混合，搅拌均匀冷至室温。
2.根据权利要求1所述的治疗肩手综合症的中药膏，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成:当归IOgJlI^ 12g、赤苟15g、川乌10g、附子12g、桂枝10g、花椒15g、防风9g、丹参10g、独活12g、羌活12g、徐长卿9g、细辛3g和乳膏基质100g，其制备是: (O乳膏基质的制备:乳膏基质包括水相乳膏基质、油相乳膏基质两部分，油相乳膏基质占乳膏基质重量的47.6%，水相乳膏基质占乳膏基质重量的52.4%，其中: 水相乳膏基质的制备:将三乙醇胺2ml、甘油13g、蒸馏水50ml置于烧杯中，水浴加热溶解成水相乳膏基质，于65°C保温，备用； 油相乳膏基质的制 备:将硬脂酸16g、单硬脂酸甘油酯5g、蓖麻油30g、氮酮4.8g、丙二醇3.lg、尼泊金乙酯0.1g置于烧杯中，水浴加热熔融成油相乳膏基质，于65°C保温，备用； (2)药物的制备:将当归、川芎、桂枝、花椒、防风、独活、羌活、徐长卿、细辛采用超临界萃取法提取，在压力25MPa、温度50°C、萃取1.5h，得超临界萃取物，备用； 将超临界萃取物的药渣与赤芍、川乌、附子、丹参混合，加当归、川芎、桂枝、花椒、防风、独活、羌活、徐长卿、细辛、赤芍、川乌、附子和丹参10倍重量的质量浓度为80%的乙醇，回流提取3次，每次lh，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至60°C相对密度1.3-1.4的醇提浸膏，备用; (3)合成中药膏 :将步骤(2)制备的超临界萃取物加入油相乳膏基质中，并加入冰片·0.3g，混合均匀，于65°C保温，制成油相药物，备用；将步骤(2)制备的醇提浸膏加入水相乳膏基质中，于65°C保温，制成水相药物，备用； 将油相药物和水相药物混合，搅拌均匀冷至室温。
3.根据权利要求1所述的治疗肩手综合症的中药膏，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成:当归5g、川弯5g、赤苟12g、川乌7g、附子5g、桂枝7g、花椒6g、防风5g、丹參5g、独活Sg、羌活6g、徐长卿5g、细辛Ig和乳膏基质90g，制备同权利要求1。
4.根据权利要求1所述的治疗肩手综合症的中药膏，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成:当归15g、川芎15g、赤芍20g、川乌15g、附子18g、桂枝20g、花椒18g、防风12g、丹參18g、独活18g、羌活18g、徐长卿15g、细辛3g和乳膏基质110g，制备同权利要求1。
5.根据权利要求1所述的治疗肩手综合症的中药膏，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成:当归6-9g、川芎6-llg、赤芍13-14g、川乌8-9g、附子6-1化、桂枝8-9§、花椒7_14g、防风6-8g、丹參6-9g、独活9-llg、羌活7_llg、徐长卿6_8g、细辛l_2g和乳膏基质90-100g，制备同权利要求1。
6.根据权利要求1所述的治疗肩手综合症的中药膏，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成:当归n-14g、川芎13-14g、赤芍16-19g、川乌n-14g、附子13-17g、桂枝ll_19g、花椒 16-17g、防风 10-llg、丹參 ll_17g、独活 13-17g、羌活 13-17g、徐长卿 10_14g、细辛2-3g和乳膏基质100- 1 IOg,制备同权利要求1。
全文摘要
本发明涉及治疗肩手综合症的中药膏及其制备方法，可有效解决肩手综合症的治疗用药问题，方法是，采用以下重量计的原料药物制成当归5-15g、川芎5-15g、赤芍12-20g、川乌7-15g、附子5-18g、桂枝7-20g、花椒6-18g、防风5-12g、丹参5-18g、独活8-18g、羌活6-18g、徐长卿5-15g、细辛1-3g和乳膏基质90-110g，本发明采用超临界萃取技术，将传统膏摩疗法与现代制剂技术相结合，绿色低碳环保，制备新型经皮给药制剂—康摩膏，为广大肩手综合征患者带来福音，该制剂具有疗效显著，病患无痛苦，使用方便，是治疗肩手综合症药物上的创新。
文档编号A61K36/758GK103083451SQ20131005556
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月21日 优先权日2013年2月21日
发明者梁润英, 常学辉, 贾永艳, 樊静静, 张良芝 申请人:河南中医学院