一种盐酸依匹斯汀晶型及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸依匹斯汀晶型Ⅸ，该晶型的X射线粉末衍射图中在衍射角度2θ=5.2°±0.2°、6.6°±0.2°、12.0°±0.2°、12.8°±0.2°、14.0°±0.2°、16.6°±0.2°、25.3°±0.2°、35.6°±0.2°处有特征峰。本发明还公开了该晶型的制备方法和用途。本发明的盐酸依匹斯汀晶型Ⅸ，显著提高了化合物的稳定性和溶解性，更有利于药物贮存、运输和吸收，保障了临床用药的安全；本发明晶型Ⅸ的制备工艺简单、操作方便、收率高，有利于大规模生产。
【专利说明】一种盐酸依匹斯汀晶型及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明提供了盐酸依匹斯汀新晶型及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 盐酸依匹斯汀，属于第二代长效哌啶类抗组胺剂，可用于治疗过敏性鼻炎、荨麻 疹、湿疹、皮炎、过敏性支气管哮喘等疾病。化学名称：3_氨基-9, 13b-二氢-1H-二苯[c，f] 咪唑并[1，5-a]氮杂卓盐酸盐，结构式如式1所示：
[0003]
【权利要求】
1. 一种盐酸依匹斯汀晶型IX，其特征在于：该晶型的X射线粉末衍射图中在衍射角 度2 0=5.2° ±0.2。、6.6。±0.2。、12.0。±0.2。、12.8。±0.2。、14.0。±0.2。、 16.6° ±0.2°、25· 3° ±0.2°、35· 6° ±0.2° 处有特征峰。
2. 根据权利要求1所述的盐酸依匹斯汀晶型IX，其特征在于：所述晶型的X射线 粉末衍射图中，还在衍射角度 2 0=18.3° ±0.2°、20. 8° ±0.2°、21. 7° ±0.2°、 23.9° ±0.2°、26· 6° ±0.2° 处有特征峰。
3. 根据权利要求1或2所述的盐酸依匹斯汀晶型IX，其特征在于：所述晶型的X射 线粉末衍射图中，还在衍射角度20=27.8° ±0.2°、29.1° ±0.2°、30.4° ±0.2°、 31.9° ±0.2°、37. 7° ±0.2° 处有特征峰。
4. 根据权利要求3所述的盐酸依匹斯汀晶型IX，其特征在于：所述晶型的X射线粉末 衍射中，2 Θ衍射角度特征峰的相对强度值为：
〇
5. 根据权利要求1-4任意一项所述的盐酸依匹斯汀晶型IX，其特征在于：所述晶型的X 射线粉末衍射图如图1所示。
6. 根据权利要求1-5任意一项所述的盐酸依匹斯汀晶型IX，其特征在于：所述晶型的 差示扫描量热分析中，在277. 7°C ±3°C有热吸收峰；所述晶型熔点在275. 0°C -276. 0°C。
7. 根据权利要求1-6任意一项所述的盐酸依匹斯汀晶型IX，其特征在于：所述晶 型在 3079 ± 3〇11'2896 ±3〇11'1666 ±3〇11'1582 ±3〇11'1554±3〇11'1491 ±3〇11' 1440 ± 3CHT1、1327 ± 3CHT1、1256 ± 3CHT1、1223 ± 3CHT1、1095 ± 3CHT1、733 ± 3CHT1、621 ± 3CHT1 处 有红外吸收。
8. 权利要求1-7任意一项所述盐酸依匹斯汀晶型IX的制备方法，其特征在于：它包括 如下操作步骤： (1) 在加热状态下将盐酸依匹斯汀溶解于混合溶剂中，经活性炭吸附，趁热过滤，得盐 酸依匹斯汀溶液； (2) 取上述盐酸依匹斯汀溶液，室温下搅拌或静置，待有晶体析出时，于-5°C?0°C静 置至析晶完全，收集晶体，干燥，即得盐酸依匹斯汀晶型IX ; 其中，步骤（1)所述混合溶剂为水与有机溶剂、或两种以上有机溶剂混合后的组合溶 剂，所述有机溶剂选自乙醇、丙酮、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃。
9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂选自如下组合之一： A、水和丙酮；B、二氯甲烷和乙醇；C、乙酸乙酯和四氢呋喃；D、乙醇和石油醚；E、石油醚 和四氢呋喃。
10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂的配比如下： 水：丙酮=(1?5) : 1 ;二氯甲烧：乙醇=(1?5) :1 ;乙酸乙酯：四氢呋喃=1: (1? 10);乙醇：石油醚=(1?10):1 ;石油醚：四氢呋喃=(1?5) :1。
11. 根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂的配比如下： 水：丙酮=(1?2) : 1 ;二氯甲烧：乙醇=(1?4) :1 ;乙酸乙酯：四氢呋喃=1: (4? 9);乙醇：石油醚=(10?3):1 ;石油醚：四氢呋喃=(1?3):1。
12. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中，加热状态下的温度为所 述混合溶剂的回流温度。
13. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中，所述盐酸依匹斯汀：混 合溶剂=1: (1 ?20)g/ml。
14. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)中，于-5°C?0°C静置8±1 小时。
15. 权利要求1-7任意一项所述的盐酸依匹斯汀晶型IX在制备组胺氏受体拮抗剂的药 物中的用途。
16. -种组胺氏受体拮抗剂的药物组合物，其特征在于：它是由权利要求1-7任意一项 所述盐酸依匹斯汀的晶型IX为活性成分，加上药学上常用的辅料制备成的制剂。
【文档编号】A61K31/55GK104098575SQ201310129616
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年4月15日 优先权日:2013年4月15日
【发明者】傅霖, 李文婕, 陈刚 申请人:四川科瑞德凯华制药有限公司