佐芬普利钙片的制备方法
【专利摘要】本发明公开了佐芬普利钙片的制备方法，将佐芬普利钙与粘合剂一起喷入流化床中与已经预混好的填充剂及崩解剂等一同制粒、干燥，加入润滑剂，压片。本发明降低了佐芬普利钙的粒径，提高了其在制剂中的分散均匀性，从而改善了本品的溶出特性。本发明方法适于工业化生产，有较大的应用价值。
【专利说明】佐芬普利钙片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制备，具体涉及佐芬普利钙片提高其溶出度、混合均匀度的制备 方法。
【背景技术】
[0002] 佐芬普利钙为血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，用于治疗高血压和急性心肌梗死。 该药物已在国际临床有较好的应用。佐芬普利钙的现有制备方法是将佐芬普利钙粉碎过 1〇〇目筛，备用；与填充剂、崩解剂加入流化床中共同混合均匀。喷入适量2%淀粉浆，制得 适宜的湿颗粒；开始干燥，测定水分含量达到标准为1.8%?2. 9%时，开始整粒，过24目 筛，加入润滑剂并在混合机中混合均匀，粒度分布在45±5%，堆密度在0. 67±0. 02g/ml ; 制粒时风量为880?1160m3/h ;喷雾速度为75-85rpm ;喷雾压力为1. 9bar ;干燥时风量为 880?1100m3/h ;物料温度20°C?60°C;进风温度40°C?80°C，控制水分1. 8?2. 9%。将 上述颗粒用fette30P/C高速旋转压片机进行压片。然而，由于佐芬普利钙在水中几乎不 溶，故用此方法制备的佐芬普利钙片剂的溶出度较低，不适于药物快速起效，对临床应用有 一定影响。因而，采用改进的方法来制备佐芬普利钙片，例如，可以通过微粉化来提高其溶 出，但是该方法有缺陷，在实际制备时，疏水性物料粉碎后，随着粒径的减小，表面自由能增 大，粒子易发生重新聚集的现象，所以，粉碎的效率并不高；另一方面，由于疏水性物料粒径 太小、比表面积的增大，反而使片剂的疏水性增强，不利于片剂的溶出。因此，如何解决佐芬 普利钙片的溶出度是关注的问题。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计提高佐芬普利钙片 溶出度及其混合均匀度的制备方法。
[0004] 本发明提供了一种佐芬普利钙片的制备方法。
[0005] 佐芬普利钙片的组成如下：
[0006] 配方：按1000000片素片计算
[0007]
【权利要求】
1. 佐芬普利钙片的制备方法，所述佐芬普利钙素片由下列原料组成： 按1000000片素片计算
f 其特征在于，制备方法包括下列步骤： (1)原料粉碎混合：将佐芬普利钙粉碎过1〇〇目筛备用；配置2%淀粉浆，将粉碎过筛的 佐芬普利钙混入淀粉浆中，高速搅拌，使形成均匀混悬液； (2 )制粒：将上述混悬液加入流化床一步制粒机，与混合均勻的淀粉、乳糖、羧甲淀粉钠 共同制粒、再喷入适量2%淀粉浆，制得适宜的湿颗粒； (3) 干燥制粒：将上述湿颗粒测定水分含量达到标准为1. 8 %?2. 9 %时，开始整粒，过 24目筛，加入硬脂酸镁润滑剂并在混合机中混合均匀制粒，粒度分布在45±5%，堆密度在 0. 67±0. 02g/ml ; (4) 制片：将上述颗粒压片制成素片，再用欧巴代18%水溶液包衣后即得佐芬普利钙 片。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（1)高速搅拌的速度为lOOrpm。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（3)制粒时风量为880?1160m3/ h ;喷雾速度为75?85rpm ;喷雾压力为1. 9bar ;干燥时风量为880?1100m3/h ;物料温度 20°C?60°C ;进风温度40°C?80°C，控制水分1. 8?2. 9%。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（4)包衣的主机转速5. 5rpm，控 制物料温度40?45 °C。
【文档编号】A61K31/401GK104138359SQ201310162802
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2013年5月6日 优先权日:2013年5月6日
【发明者】郭晓静, 郑璐, 周玥, 高苇, 袁莹, 张益波, 姚书扬, 吴斌 申请人:扬子江药业集团上海海尼药业有限公司