专利名称：一种植物精油组合物及其抗焦虑作用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种植物精油组合物及其抗焦虑作用。
背景技术：
焦虑是一种以焦虑情绪为主的神经症，主要表现为发作性或持续性的焦虑、紧张、惊恐不安等焦虑情绪，并伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动不安等症状。焦虑还是一种长期、慢性、反复发作的疾病，存在着心身两方面的异常。焦虑症的焦虑症状是原发的，而其他的由情绪因素所引起的，以躯体症状为主要表现，伴有焦虑症状的疾病，则应属于心身疾病的内容，称为焦虑综合征。焦虑症由广泛性焦虑(GAD)和急性焦虑发作(PD)组成焦虑症(anxiety disorder)。广泛性焦虑又称慢性焦虑症,是一种缺乏明确对象和具体内容的持续的提心吊胆及紧张不安为主的焦虑症；并有显著的自主神经症状、肌肉紧张和运动性不安。患者因难以忍受又无法解脱而感到痛苦。临床一般表现为精神上患者经常感到无明显原因、无明确对象和固定内容的焦虑、烦躁和紧张不安。唤醒水平高，经常呈高度警觉状态，提心吊胆，如过分担心和关心周围的事物，容易激怒，伴有睡眠障碍。植物神经方面则出现出汗、口干、面色潮红或苍白、头晕、胸闷、心悸、呼吸困 难、尿频、尿急等。外在躯体则出现运动型不安:肌肉紧张、颤抖、坐立不安，常伴头颈、腰背部位的肌肉酸痛及四肢无力感。焦虑症的流行病学资料由于社会关注程度和诊断标准的不断变化，不同国家和时间所进行的调查数据变化较大。美国的流行病学研究发现，人群中终生患病率为4% 6%，而女性是男性的两倍。据美国流行病责任区研究发现，焦虑症对美国15 54岁人群中5.1 %的人产生不良影响。焦虑症患者多为未婚或离婚者，绝大多数焦虑症至少存在着一种其他身心健康方面的障碍。根据世界卫生组织的预测，精神病学及心理卫生将越来越受到人们的重视，在十种造成社会负担最沉重的疾病中，精神方面疾病就占了四种。精神疾病的总负担占全部疾病负担的四分之一。焦虑是精神障碍五大症状群之一的常见症状，是神经症的一个独立的疾病。随着中国的社会发展，以及人们对自我心理健康关注程度的提高，因患有焦虑症而主动就医的人数越来越多，焦虑症已经成为综合医院门诊、心理咨询和治疗机构以及精神病院的常见精神障碍之一。1982年中国12个地区精神疾病流行病学调查显示，在I 5 59岁人口中，焦虑症的患病率为1.48%，天津市区调查为1.52%，女性患病率明显高于男性。中国新近研究表明，普通人群中焦虑症的发病率为2.0% 4.7%，而某些特定人群(如冠心病患者和临考学生等)发病率可高达I 0%以上。目前，现代医学对焦虑症的治疗主要为药物干预和心理调节两方面。药物治疗虽可取得一定疗效，但具有成瘾性、耐药性较强，副作用较多的缺点。传统中医药虽然还没有形成独立的精神病学科，但是对精神疾病的治疗已经具有悠久的历史和丰富的文献记述。中医药治疗焦虑症的优势:具有悠久的历史，积累了大量的宝贵经验。通过整体调节和因证施治的理论，在治疗焦虑症本病的同时，对许多伴有焦虑症状的心身疾病，如高血压、胃溃疡、功能性消化不良等疾病，都具有显著的治疗作用。另外中医药在药物的剂型上也有多方面的特点，例如内病外治就往往取得意想不到的好效果。芳香疗法对用精油的使用方法可以归纳为三种即吸入、按摩和摄取。吸入是使精油进入人体最快的方法，通过鼻腔将芳香植物精油分子吸入，使精油分子通过鼻道从咽喉后部传到鼻腔上部的由嗅觉细胞组成的鼻上皮，再作用到大脑的嗅觉区，促发神经化学物质的释放，然后经由大脑中枢神经发出指令，去调控和平衡植物神经系统，从而产生镇定、放松、愉悦或兴奋的效果。按摩是芳香疗法中最舒适的一种疗法。由于精油分子的结构较小，极易渗透皮肤，按摩能帮助精油分子渗入到体内，加速吸收，使身心松驰，同时保养肌肤，并且能活络血液，促进淋巴循环，增强免疫力。摄取是指将精油直接用于患处，比如伤口的清洁、消炎，以及疤痕的修复等。在使用过程中吸入和按摩比较常见。国外运用芳香疗法已经有很长时间的历史，对于神经系统的功效最为显著，精油可以使人放松精神，减轻忧郁、不安和焦虑的情绪，对于消除疲劳和缓解失眠也有特定效果，同时还可以抑制精神过度兴奋，有助于集中注意力、增强记忆等功效，有助于缓解焦虑症。我们以传统中医药理论为指导，分析与焦虑症相关的内外科疾病的文献，借鉴古今医家的临床实践经验，以及国内外最新的生物制药工程技术，设计出治疗焦虑症的科研处方，并且制备成一种可以外用的精油组合物。可以通过经皮吸收和闻香达到对焦虑症较好的防治效果。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种植物精油组合物及其抗焦虑作用。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案:· 一种植物精油组合物，由如下组分和体积百分比组成:
桂枝油20-40%，
柏树油20-40%,
桧木油20-40%，
B组分精油5-20% ；
所述B组分精油是下述重量份组分的超临界提取物:
小茴香10份、五味子10份、广木香10份、苍术5份、郁金10份、野菊花10份、广藿香20份、檀香5份、川芎10份、丹参10份、决明子20份、乳香5份、没药5份、沉香5份和香附20份。在上述植物精油组合物中，所述B组分精油的超临界提取方法为:原材料粉碎，过40-60目筛，按重量份数配合并混匀；装入萃取釜，密封，调试萃取釜的各项参数，分离釜、加温装置和制冷装置正常工作，打开压缩泵加压为21-22Mpa，泵入液体CO2提取植物精油，从分离釜中解析萃取物，得B组分精油。上述植物精油组合物的使用方法，包括如下步骤:将植物精油组合物适量塗于风池、太阳穴、絲竹穴、百会、风府或神闕穴位周围，並轻轻按摩15秒钟以上，每天1-6次。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:
本发明经过大量实验，从众多植物精油中筛选出桂枝油、柏树油、桧木油和B组分精油；B组分精油是由多种中药按比例混配的超临界提取物。桂枝油、柏树油、桧木油和B组分精油按比例混配而成的植物精油组合物能作为防治焦虑症的外用药。本发明的植物精油组合物来源于纯天然植物，无毒无害，制备工艺简单。
具体实施例方式实施例1
B组分精油的制备:各种植物原材料粉碎，过60目筛。按重量份数比例配匀:小茴香10份、五味子10份、广木香10份、苍术5份、郁金10份、野菊花10份、广藿香20份、檀香5份、川芎10份、丹参10份、决明子20份、乳香5份、没药5份、沉香5份、香附20份。称取混匀的原材料粉2公斤，装入萃取釜，密封，将提取温度调至45°C，分离塔温度调至55°C，提取压力30Mpa，解析压力为5Mpa，CO2送入净化器，通过预热器到指定温度和压力，流速30kg/h，打开调压阀，通过调压阀控制上述参数，动态提取3小时。停机后放出萃取物，称重为73克。实施例2
一号植物精油组合物的配制:桂枝油40%、柏树油30%、桧木油20%，和实施例1所得到的B组分精油10%，按体积百分比比例添加并混匀即得。实施例3
二号植物精油组合物的配制:桧木油38%，桂枝油30%、柏树油20%、和实施例1所得到的B组分精油12%，按体积百分比比例添加并混匀即得。实施例4
一号植物精油组合物对皮肤的安全性考察:包括动物皮肤急性毒性试验、皮肤刺激性试验和皮肤过敏试验。实验材料
一号植物精油组合物由自己制备。实验动物新西兰兔，普通级，体重(2.0±0.2)kg,雌雄兼用。豚鼠，体重250 300g雌雄兼用，由广东省实验动物中心提供。实验方法与结果
皮肤急性毒性试验取体重(2.0±0.2)kg的新西兰兔20只，雌雄各半，于给药前24h，将背部脊柱两侧去毛，每只去毛面积约150cm2 (约为体表面积的10% )。分为5组，每组4只，对照组每只涂生理盐水Iml ;高低剂量组各两组(分别为完整皮肤组和破损皮肤组)。其中破损皮肤将去毛皮肤消毒并用针划破。以渗血为度。实验组去毛皮肤上涂以一号组合植物精油，低剂量组每只涂一号组合植物精油2.0ml，高剂量组每只涂涂一号植物精油组合物4.0ml，均匀涂于脱毛区，并用无刺激性纱布、胶布固定，分笼饲养，给药24h后，用温水将残留药物洗除，去除药物后l、24、48、72h至第7天，观察家兔体重、皮肤、毛发、眼、黏膜及呼吸、活动等情况，均未见异常，无死亡，与对照组比较未有明显差异。即一号植物精油组合物对新西兰兔皮肤急性毒性 很小，提示实际使用安全。皮肤刺激性试验取体重(2.0±0.2) kg新西兰兔20只，雌雄各半，于给药前24h，将背部脊柱两侧去毛，每只去毛面积约3cmX3cm。采用同体左右侧自身对照法，分为两组，每组4只，皮肤完整组和皮肤破损组，家兔右侧涂生理盐水1ml，左侧涂一号植物精油组合物2.0ml。皮肤破损组将去毛皮肤消毒并用针划破，以渗血为度。涂药后，用两层纱布2.5cmX2.5cm和一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定，分笼饲养。给药24h后，用温水将残留药物洗除，去除药物后0.5、l、24、48、72h观察并记录涂抹部位有无红斑和水肿，按皮肤刺激性反应一般常用评分标准评判，记录各组在不同时间的评分值及恢复情况。结果一号植物精油组合物对皮肤完整组和皮肤破损组均未见其它刺激性反应。皮肤过敏试验取健康白色豚鼠30只，雌雄各半,体重250 — 300g,于给药前24h将每只豚鼠背部两侧去毛(3cmX3cm)。实验室将已去毛的豚鼠分为三组，受试药物组、空白对照组(给予生理盐水)和阳性对照组(I % 2，4 一硝基氯代苯)，每组10只(雌雄各5只)。致敏接触:一号植物精油组合物1.0ml涂于动物左侧去毛区并用一层玻璃纸及两层纱布覆盖，再用无刺激性胶布固定，持续6h。第7天和第14天以同样方法各重复致敏一次。空白对照组和阳性对照组同法分别给予相应药物进行致敏接触。激发接触:于末次给药后14d将相应药物1.0ml涂于豚鼠背部右侧去毛区，6h后去掉药物即可观察，然后于24、48、72h再次观察皮肤过敏反应情况。结果受试药物组和空白对照组均未出现红斑、水肿、哮喘、站立不稳或休克等严重的全身性过敏反应，无致敏性。阳性对照组均出现明显的中毒红斑水肿，反映平均值为4，致敏率100%，呈极度敏感性。实验结果表明一号植物精油组合物对豚鼠无皮肤过敏反应，对机体免疫系统影响很小。经皮肤急性毒性、皮肤刺激性试验和皮肤过敏试验，结果表明一号植物精油组合物对家兔无明显急性毒性反应，对家兔完整皮肤组和破损皮肤组均无刺激性，对豚鼠无皮肤过敏反应。说明本制剂毒性甚小，是一种安全性较好的外用精油。实施例5
二号植物精油组合物对皮肤的安全性考察:包括动物皮肤急性毒性试验、皮肤刺激性试验和皮肤过敏试验。实施例5的实验与实施例4的试验过程完全相同，二号植物精油组合物成分比例稍微变化但是精油用量不变。实验材料
二号植物精油组合物由自己制备。实验动物新西兰兔，普通级，体重(2.0±0.2)kg,雌雄兼用。豚鼠，体重250 300g雌雄兼用，由广东省实验动物中心提供。实验方法与结果
皮肤急性毒性试验取体重(2.0±0.2)kg的新西兰兔20只，雌雄各半，于给药前24h，将背部脊柱两侧去毛，每只去毛面积约150cm2 (约为体表面积的10% )。分为5组，每组4只，对照组每只涂生理盐水Iml ;高低剂量组各两组(分别为完整皮肤组和破损皮肤组)。其中破损皮肤将去毛皮肤消毒并用针划破。以渗血为度。实验组去毛皮肤上涂以一号组合植物精油，低剂量 组每只涂一号组合植物精油2.0ml，高剂量组每只涂涂一号植物精油组合物4.0ml，均匀涂于脱毛区，并用无刺激性纱布、胶布固定，分笼饲养，给药24h后，用温水将残留药物洗除，去除药物后l、24、48、72h至第7天，观察家兔体重、皮肤、毛发、眼、黏膜及呼吸、活动等情况，均未见异常，无死亡，与对照组比较未有明显差异。即一号植物精油组合物对新西兰兔皮肤急性毒性很小，提示实际使用安全。皮肤刺激性试验取体重(2.0±0.2) kg新西兰兔20只，雌雄各半，于给药前24h，将背部脊柱两侧去毛，每只去毛面积约3cmX3cm。采用同体左右侧自身对照法，分为两组，每组4只，皮肤完整组和皮肤破损组，家兔右侧涂生理盐水1ml，左侧涂一号植物精油组合物2.0ml。皮肤破损组将去毛皮肤消毒并用针划破，以渗血为度。涂药后，用两层纱布2.5cmX2.5cm和一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定，分笼饲养。给药24h后，用温水将残留药物洗除，去除药物后0.5、l、24、48、72h观察并记录涂抹部位有无红斑和水肿，按皮肤刺激性反应一般常用评分标准评判，记录各组在不同时间的评分值及恢复情况。结果一号植物精油组合物对皮肤完整组和皮肤破损组均未见其它刺激性反应。皮肤过敏试验取健康白色豚鼠30只，雌雄各半,体重250 — 300g,于给药前24h将每只豚鼠背部两侧去毛(3cmX3cm)。实验室将已去毛的豚鼠分为三组，受试药物组、空白对照组(给予生理盐水)和阳性对照组(I % 2，4 一硝基氯代苯)，每组10只(雌雄各5只)。致敏接触:一号植物精油组合物1.0ml涂于动物左侧去毛区并用一层玻璃纸及两层纱布覆盖，再用无刺激性胶布固定，持续6h。第7天和第14天以同样方法各重复致敏一次。空白对照组和阳性对照组同法分别给予相应药物进行致敏接触。激发接触:于末次给药后14d将相应药物1.0ml涂于豚鼠背部右侧去毛区，6h后去掉药物即可观察，然后于24、48、72h再次观察皮肤过敏反应情况。结果受试药物组和空白对照组均未出现红斑、水肿、哮喘、站立不稳或休克等严重的全身性过敏反应，无致敏性。阳性对照组均出现明显的中毒红斑水肿，反映平均值为4，致敏率100%，呈极度敏感性。实验结果表明一号植物精油组合物对豚鼠无皮肤过敏反应，对机体免疫系统影响很小。经皮肤急性毒性、皮肤刺激性试验和皮肤过敏试验，结果表明二号植物精油组合物与一号植物精油组合物一样对家兔无明显急性毒性反应，对家兔完整皮肤组和破损皮肤组均无刺激性，对豚鼠无皮肤过敏反应。说明本制剂毒性甚小，是一种安全性较好的外用精油。实施例6 —号植物精油组合物的抗焦虑作用研究 实验材料:
一号植物精油组合物由自己制备。实验动物昆明种小白鼠，雄性，体重18-22g，由广东省实验动物中心提供。``方法与结果:
一号植物精油组合物的抗焦虑作用。小鼠强迫游泳实验取小鼠40只，用10%硫化钠(Na2S)在小鼠臀背部脱毛IXlcm，随机分为对照组(生理盐水)、受试一号组合植物精油高剂量(0.4ml，相当于原药材6.67g.kg4)、中剂量(0.2ml,相当于原药材3.33g.kg4)、和低剂量(0.1ml,相当于原药材1.67g.kg-1)共4组，每组10只，在小鼠臀背部脱毛区外涂给药I X Icm2.只\每天2次，连续7d。末次给药前8 h禁食，给药后I h进行实验。实验前(即第6天)小鼠训练游泳15 min，24 h后测试:将小鼠放入水深10 cm的玻璃缸内(高20cm，直径14cm)水温控制25°C，每缸I只。放入水中适应2分钟后开始观察4分钟，记录4分钟内小鼠的累积不动时间(停止挣扎，或呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面的持续时间)。表1、精油对强迫小鼠游泳试验的影响 _
权利要求
1.一种植物精油组合物，其特征在于由如下组分和体积百分比组成 桂枝油20-40%， 柏树油20-40%, 桧木油20-40%， B组分精油5-20% ； 所述B组分精油是下述重量份组分的超临界提取物 小茴香10份、五味子10份、广木香10份、苍术5份、郁金10份、野菊花10份、广藿香20份、檀香5份、川芎10份、丹参10份、决明子20份、乳香5份、没药5份、沉香5份和香附20份。
2.如权利要求I所述的植物精油组合物，其特征在于，所述B组分精油的超临界提取方法为原材料粉碎，过40-60目筛，按重量份数配合并混匀；装入萃取釜，密封，调试萃取釜的各项参数，分离釜、加温装置和制冷装置正常工作，打开压缩泵加压为21-22Mpa，泵入液体C02提取植物精油，从分离釜中解析萃取物，得B组分精油。
3.权利要求I所述植物精油组合物的使用方法，其特征在于包括如下步骤将植物精油组合物适量塗于风池、太阳穴、絲竹穴、百会、风府或神闕穴位周围，並轻轻按摩15秒钟以上，每天1-6次。
4.权利要求I所述植物精油组合物在制备抗焦虑药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种植物精油组合物及其抗焦虑作用。由如下组分和体积份数组成桂枝油20-80，柏树油20-80，桧木油20-80，B组分精油5-20；所述B组分精油是下述重量份组分的超临界提取物小茴香10份、五味子10份、广木香10份、苍术5份、郁金10份、野菊花10份、广藿香20份、檀香5份、川芎10份、丹参10份、决明子20份、乳香5份、没药5份、沉香5份和香附20份。本发明从众多植物精油中筛选出桂枝油、柏树油、桧木油和B组分精油；其按比例混配而成的植物精油组合物能作为防治焦虑症的外用药。本发明的植物精油组合物来源于纯天然植物，无毒无害，制备工艺简单。
文档编号A61P25/22GK103251890SQ201310192910
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月23日 优先权日2013年5月23日
发明者张博钧, 施仁贵, 陈秋燕 申请人:张博钧