一种由黄芪,丹参,三七,降香制备的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本申请公开了一种以黄芪皂苷+黄酮、三七皂苷、丹参素钠+原儿茶醛和降香油按照一定配比为处方的治疗心肌缺血的组合物，其最工艺条件为：分别提取①黄芪皂苷+黄酮组分②三七皂苷③丹参素钠+原儿茶醛和降香油，再按一定比例，将上述四种物质混合。
【专利说明】一种由黄芪，丹参，三七，降香制备的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种由黄芪，丹参，三七，降香制备的药物 组合物。
【背景技术】
[0002] 芪参益气滴丸是天士力集团独家研制的治疗心血管疾病的现代中药，目前已经上 市。芪参益气滴丸是以现代科技提取黄芪、丹参、三七、降香中的有效成分精制而成的滴丸 制剂，是中医传统理论和现在制剂技术结合的结晶。
[0003] 芪参益气滴丸能够显著改善心肌损伤、心功能减退的各种症状，具有剂量小、服用 方便、溶出速度快、可直接经粘膜吸收入血、生物利用度高、疗效高及无胃肠刺激、无明显毒 副作用的特点，适用于：慢性心功能不全、心肌炎及后遗症、心肌梗塞恢复期、心肌纤维化。
[0004] 临床前药效学试验表明，芪参益气滴丸可以使心肌梗塞犬的梗塞范围缩小，缺血 性心电图改善，血清酶CK和LDH活性降低，血浆ET和TXB2水平降低，6-Ket0-PGFl α活性 和6-Keto-PGFl α /ΤΧΒ2比值升高；可使心肌缺血再灌注损伤大鼠的梗塞范围缩小，SOD活 性增加。本品可使大鼠体外血栓长度缩短，重量减轻，并可使血浆及全血粘度降低；可使高 脂血症家兔的TC、TG、LDL-C、VLDL-C水平降低，HDL-C水平升高，使主动脉TC含量和肝脏 TG及MDA含量降低；并可使花生四烯酸和胶原诱导的血小板聚集率降低；犬血流动力学试 验表明，可通过扩张冠脉血管使冠脉流量增加，使心肌耗氧指数降低；在不增加左室做功情 况下，使心搏出量和心输出量增加等。
[0005] 现有芪参益气滴丸的制备，其中的药物活性成分采用以下方法，如：丹参、三七， 用水煎煮，煎煮液醇沉，上清液除乙醇得到浸膏，黄芪用水煎煮，煎煮液醇沉，上清液除乙醇 得到浸膏，降香提取挥发油；以上方法为比较传统的中成药制备方法，本文开发的工艺基本 思路是在现有工艺基础上进行组分筛选，以期开发出物质基础基本明确、作用机制比较清 楚、临床适应症更加准确的中成药
[0006] 为此，本发明对芪参益气制剂的活性成分进行了分析并考察不同提取方法对产品 疗效以及制剂的优劣进行研究，找到一种新的芪参益气制剂组合方式以及制备方法。
【发明内容】
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[0007] 本发明提供一种由黄芪，丹参，三七，降香制备的药物组合物，该组合物含4-6重 量份的黄芪组分、30-35重量份的丹参组分、1-3重量份的三七组分以及0. 5-2重量份的降 香组分；
[0008] 其中所述黄芪组分主要由黄芪皂苷和黄酮组成，其制备方法为：黄芪药材经醇提， 再过树脂洗脱；所述丹参组分主要由丹参素 Na+原儿茶醛组成，其制备方法为：丹参药材经 过水提醇沉，上清液过大孔树脂洗脱；所述三七组分为三七皂苷，降香组分为降香油。
[0009] 优选的本发明的药物组合物,含4. 5-5. 5重量份的黄芪组分、32-34重量份的丹参 组分、1. 5-2. 5重量份的三七组分以及0. 5-1. 5重量份的降香组分。
[0010] 最优选的本发明的药物组合物，含5重量份的黄芪组分、33重量份的丹参组分、2 重量份的三七组分以及1重量份的降香组分。
[0011] 本发明还包括所述组分的制备方法，其中
[0012] 所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇，提 取1-5次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上大孔树脂，先用水洗脱去除杂质， 再用80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
[0013] 所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加0. 1-2. 0%NaHC03水溶液提取1-5次， 滤过，合并提取液，浓缩至1. 00-1. 30,加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至 40-80%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至1-5左右， 滤过，上AB-8大孔树脂，收集流出液，上LS-106树脂，水洗，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压 回收至干，即得；
[0014] 所述三七组分制备方法如下：三七药材加3-10倍量乙醇提取1-5次，每次0. 5-3 小时，过滤，合并提取液，50-80°C减压浓缩至无醇味，过大孔树脂纯化，经2-10倍柱体积水 洗，2-8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50-80°C减压浓缩至干，即得三七皂苷组 分。
[0015] 优选的，本发明各组分的制备方法如下：
[0016] 所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇，提 取1-5次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用水洗脱去除 杂质，再用80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
[0017] 所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加0. 1-1. 0%NaHC03水溶液提取1-3次， 滤过，合并提取液，浓缩至1. 00-1. 30,加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至 40-80%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至1-5左右， 滤过，上AB-8大孔树脂，其中药材与树脂的重量比为1 :1?5 :1，收集流出液，上LS-106树 月旨，水洗至PH2-7,95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
[0018] 所述三七组分制备方法如下：三七药材加5-7倍量乙醇提取1-3次，每次0. 5-3小 时，过滤，合并提取液，50-80°C减压浓缩至无醇味，DlOl大孔树脂纯化，
[0019] 经5-7倍柱体积水洗，2-8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50-80°C减压 浓缩至干，即得三七皂苷组分。
[0020] 特别优选的，本发明各组分的制备方法如下：
[0021] 所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加5-8倍量含0. 2-0. 8%NaHC03的50-80% 乙醇，提取1-5次，每次l_3h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树 月旨，先用2-5倍柱体积水洗脱去除杂质，再用3-6倍柱体积80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱 液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
[0022] 所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的NaHCO3水溶液提取2次，滤 过，合并提取液，浓缩至规定密度，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放 置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至3左右，滤过，上大孔 树脂（AB-8)，收集流出液，山树脂（LS-106)，水洗至pH4-5，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压 回收至干，即得；所述三七组分制备方法如下：三七药材加乙醇提取2次，每次2. 5小时，过 滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，DlOl大孔树脂纯化，经水洗，70%乙醇洗脱，收集乙醇 洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
[0023] 最优选的，本发明各组分的制备方法如下：
[0024] 所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加7倍量含0. 5%NaHC03的70%乙醇，提取 2次，每次2h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用4倍柱 体积水洗脱去除杂质，再用4倍柱体积95%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至 干既得；
[0025] 所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的0. 45%NaHC03水溶液提取 2次，滤过，合并提取液，浓缩，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置 12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至3左右，滤过，上AB-8 大孔树脂，收集流出液，上LS-106山树脂，水洗至pH4-5,95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回 收至干，即得；
[0026] 所述三七组分制备方法如下：三七药材加6倍量70%乙醇提取2次，每次2. 5小 时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，DlOl大孔树脂纯化，经水洗脱色后，用70%乙醇 洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
[0027] 用本发明的制备方法得到的各组分收率如下表
[0028] 表 1
【权利要求】
1. 一种由黄芪，丹参，三七，降香制备的药物组合物，该组合物含4-6重量份的黄芪组 分、30-35重量份的丹参组分、1-3重量份的三七组分以及0. 5-2重量份的降香组分； 其中所述黄芪组分主要由黄芪皂苷和黄酮组成，其制备方法为：黄芪药材经醇提，再过 树脂洗脱；所述丹参组分主要由丹参素 Na+原儿茶醛组成，其制备方法为：丹参药材经过水 提醇沉，上清液过大孔树脂洗脱；所述三七组分为三七皂苷，降香组分为降香油。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物含4. 5-5. 5重量份的黄芪组 分、32-34重量份的丹参组分、1. 5-2. 5重量份的三七组分以及0. 5-1. 5重量份的降香组分。
3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物含5重量份的黄芪组分、33 重量份的丹参组分、2重量份的三七组分以及1重量份的降香组分。
4. 如权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于， 所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含〇. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇，提取 1- 5次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上大孔树脂，先用水洗脱去除杂质，再用 80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得； 所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加〇. 1-2. 0%NaHC03水溶液提取1-5次，滤过， 合并提取液，浓缩至1. 00-1. 30,加95%乙醇醇沉，至上清液含醇量至40-80%，放置12h，滤 过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HC1调pH值至1-5左右，滤过，上AB-8大孔 树脂，收集流出液，上LS-106树脂，水洗，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得； 所述三七组分制备方法如下：三七药材加3-10倍量乙醇提取1-5次，每次0. 5-3小时， 过滤，合并提取液，50-8(TC减压浓缩至无醇味，过大孔树脂纯化，经2-10倍柱体积水洗， 2- 8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50-80°C减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，各组分的制备方法如下： 所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含〇. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇，提取1-5 次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用水洗脱去除杂质， 再用80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得； 所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加〇. 1-1. 〇%NaHC03水溶液提取1-3次，滤过， 合并提取液，浓缩至1. 00-1. 30,加 95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至40-80%， 放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HC1调pH值至1-5左右，滤过，上 AB-8大孔树脂，其中药材与树脂的重量比为1 :1?5 :1，收集流出液，上LS-106树脂，水洗 至PH2-7,95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得； 所述三七组分制备方法如下：三七药材加5-7倍量乙醇提取1-3次，每次0. 5-3小时， 过滤，合并提取液，50-80°C减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化， 经5-7倍柱体积水洗，2-8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50-80°C减压浓缩 至干，即得三七皂苷组分。
6. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，各组分的制备方法如下： 所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加5-8倍量含0. 2-0. 8%NaHC03的50-80%乙醇， 提取1-5次，每次l_3h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先 用2-5倍柱体积水洗脱去除杂质，再用3-6倍柱体积80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗 脱液减压浓缩至干既得； 所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的NaHC03水溶液提取2次，滤过， 合并提取液，浓缩至规定密度，加 95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置 12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HC1调pH值至3左右，滤过，上大孔 树脂（AB-8)，收集流出液，山树脂（LS-106)，水洗至pH4-5,95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压 回收至干，即得；所述三七组分制备方法如下：三七药材加乙醇提取2次，每次2. 5小时，过 滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经水洗，70%乙醇洗脱，收集乙醇 洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
7. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，各组分的制备方法如下： 所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加 7倍量含0. 5%NaHC03的70%乙醇，提取2次， 每次2h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用4倍柱体积 水洗脱去除杂质，再用4倍柱体积95%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既 得； 所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的〇. 45%NaHC03水溶液提取2次， 滤过，合并提取液，浓缩，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置12h，滤 过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HC1调pH值至3左右，滤过，上AB-8大孔树 月旨，收集流出液，上LS-106山树脂，水洗至pH4-5,95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至 干，即得； 所述三七组分制备方法如下：三七药材加 6倍量70%乙醇提取2次，每次2. 5小时，过 滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经水洗脱色后，用70%乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
8. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物可用于制备治疗心肌缺血 的药物中的应用。
9. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物可用于治疗心脏缺血导致 的损伤的药物中的应用。
10. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物中加入药学上课接受的载 体制备得到胃肠道给药或非胃肠道给药的药物制剂.。
【文档编号】A61P9/10GK104435105SQ201310444448
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月25日 优先权日:2013年9月25日
【发明者】王玉, 李瑞明, 王瑞静, 张依倩, 张兰兰, 周水平 申请人:天士力制药集团股份有限公司