异喹啉酮衍生物及其合成方法
【专利摘要】本发明公开了具有如通式(Ⅰ)所示结构的二氢异喹啉酮衍生物，其中，R1为C1～C4的烷基，R2为氨基、氨甲基、羧基或醛基。本发明还公开了该化合物的合成方法。经实验表明，该化合物具有血管舒张和抗肿瘤等生物活性。
【专利说明】异喹啉酮衍生物及其合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及异喹啉酮衍生物，以及其制备方法。
【背景技术】
[0002]异喹啉酮类化合物广泛存在于自然界。近年来，人们又相继合成出大量具有抗肿瘤、杀菌、降血压、抗糖尿病等药理活性的异喹啉酮系列化合物。例如对糖尿病有抑制作用的2，3- 二氢-4 (IH)-异喹啉螺-3-咪哇二酮、具有抗痉挛和利尿作用1，2，3，4-四氢异喹啉螺-2-苯并呋喃和具有降压作的4-氨基-1，2，3，4-四氢异喹啉。
[0003]最近的研究表明，异喹啉酮类化合物在血管舒张、抗肿瘤等方面显示出优良活性。2009年张三奇、李强等在《有机化学》杂志发表的《2-取代-3，4- 二氢-1-异喹啉酮的合成和舒张血管活性》的论文中指出:2_苄基-3，4- 二氢-1-异喹啉酮和2-苯基-3，4- 二氢-1-异喹啉酮均具有具有明显的舒张血管的活性。
[0004]但是，2-苄基_3，4- 二氢-1-异喹啉酮和2_苯基_3，4_ 二氢_1_异喹啉酮的结构复杂、合成难度大。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种新的具有药用价值的二氢异喹啉酮衍生物。
[0006]本发明的另一个目的在于提供一种上述化合物的制备方法。
[0007]本发明的 进一步的目的是提供治疗淋巴癌或肺癌的药物组合物。
[0008]本发明的进一步的目的是提供上述化合物和组合物在制备治疗淋巴癌或肺癌的药物中的应用。
[0009]根据本发明的一个方面，本发明提供了一种二氢异喹啉酮衍生物，其结构如下述通式(I)所示:
[0010]
【权利要求】
1.下述通式(I)的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R1为C1~C4的烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R1为甲基。
4.根据权利要求3所述的化合物，R1为甲基、R2为氨基时，其制备方法包括以下步骤: 将2-甲基-5-溴-1，2- 二氢-异喹啉-3 (4H)-酮溶解于氨水中,加入碘化亚铜,反应得到2-甲基-5-氨基-1，2-二氢-异喹啉-3 (4H)-酮。
5.根据权利要求3所述的化合物，R1为甲基、R2为氨甲基时，其制备方法包括以下步骤: 将2-甲基-5-氰基-1，2- 二氢-异喹啉-3 (4H)-酮、Pd/C和HCl加入甲醇中，并在H2条件下加热反应得到2-甲基-5-氨甲基-1，2- 二氢-异喹啉-3 (4H)-酮。
6.根据权利要求3所述的化合物，R1为甲基、R2为羧基时，其制备方法包括以下步骤: 将2-甲基-5-乙羰基-1，2- 二氢-异喹啉-3 (4H)-酮溶于四氢呋喃溶液中，加入LiOH的水溶液，反应得到2-甲基-5-羧基-1，2-二氢-异喹啉-3 (4H)-酮。
7.用于治疗淋巴癌或肺癌的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1化合物和药学上可接受的载体。
8.根据权利要求1~6中的任一项所述的化合物在制备治疗淋巴癌或肺癌的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。
【文档编号】A61K31/472GK103524412SQ201310518559
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月28日 优先权日:2013年10月28日
【发明者】周文, 徐方方, 蔡桦杨, 杨雨齐, 刘博
申请人:广东省中医院, 刘博 , 周文