安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，该安儿宁颗粒对呼吸道合胞病毒、流感病毒引起的病毒性肺炎疗效显著，能够显著降低肺指数，且呈量—效关系。安儿宁颗粒还可保护呼吸道合胞病毒（RSV）造成的实验动物死亡，并且对于RSV引起的脾指数、胸腺指数降低有显著的抑制作用，表明安儿宁颗粒也能降低病毒性肺炎造成的动物死亡，显著保护实验动物的免疫功能。
【专利说明】安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，属于医药领域。
【背景技术】
[0002]目前病毒在肺炎发生中的致病地位引起了越来越多的关注。尤其是SARS冠状病毒、禽流感病毒A (H5N1)、2009年流行性流感病毒A (HlNl)的出现，再次引起了人们对于呼吸道病毒感染导致重症肺炎的重视。据WHO估计，全球每年约有4.5亿肺炎患者，其中约400万死于该疾病，占5700万死亡人口的7%，肺炎已经成为继缺血性心脏病和脑血管疾病之后的第三大主要死因。众所周知，细菌是引起成人社区获得性肺炎(CAP)的主要病原体，尤以肺炎链球菌最常见。而近年来，呼吸道病毒在成人CAP发生中的作用逐渐被人们所认识。多数研究认为，流感病毒是引起成人病毒性CAP最主要的病原体，其他常见的病毒还包括呼吸道合胞病毒(RSV)等。
[0003]安儿宁颗粒记载于中成药地方标准上升国家药品标准部分；标准编号:WS-10640 (ZD-0640) -2002，具有清热祛风，化痰止咳的作用。用于小儿风热感冒，咳嗽有痰，发热咽痛，上呼吸道感染见上述证候者，药理药效研究结果显示对咳嗽有痰，发热咽痛有较好疗效。文献曾报道，安儿宁颗粒可用于佐治支气管肺炎，但该文献未言明该支气管肺炎为哪种病因引起的，且考察依据仅为病程天数，根据该文献得不到安儿宁颗粒可用于病毒性肺炎的启示。进一步检索，也未见其它安儿宁颗粒用于治疗病毒性肺炎的研究。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用。
`[0005]上述安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，所述病毒性肺炎为呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎。
[0006]上述安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，所述病毒性肺炎为流感病毒引起的病毒性肺炎。
[0007]上述安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，所述流感病毒为甲型HINI流感病毒、甲型H2N2、甲型H5N1或乙型流感病毒。
[0008]上述安儿宁颗粒与化学药或中药或天然药物在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用。
[0009]所述安儿宁颗粒为符合WS-10640(ZD-0640)_2002标准的制剂，其配方为:红花
53.3重量份、白檀香66.7重量份、甘草53.3重量份、高山辣根菜53.3重量份、岩白菜53.3重量份、天竺黄66.7重量份、短管兔儿草66.7重量份、唐古特乌头66.7重量份、人工牛黄
5.3重量份。
[0010]本发明的效果:实验发现，安儿宁颗粒能够显著降低病毒性肺炎的肺指数，且呈量一效关系，高剂量组肺指数与正常对照组无显著差异性，体内肺指数抑制率大于40%。中、低剂量组的肺指数抑制率均大于20%。实验还发现，安儿宁颗粒可保护呼吸道合胞病毒(RSV)造成的实验动物死亡，并且对于RSV引起的脾指数、胸腺指数降低有显著的抑制作用，表明安儿宁颗粒还能降低病毒性肺炎造成的动物死亡，显著保护实验动物的免疫功能。
【具体实施方式】
[0011]试验例1、安儿宁颗粒抗流感病毒性肺炎药效学试验
[0012]一、实验材料
[0013]病毒:甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒，引自中国预防医学科学院病毒学研究所。病毒复苏后在健康受精鸡卵尿囊腔内和小鼠体内扩增增殖，_80°C保存备用。
[0014]动物:BALB/c小鼠，5_7周，雌雄各半，体重为12±2g，SPF级，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号:SCXK(京)2012— 2013。
[0015]药物:安儿宁颗粒由金诃藏药股份有限公司制备，批号20121119。
[0016]二、实验方法
[0017]1、安儿宁颗粒对小鼠的毒性作用和药物剂量的选择
[0018]安儿宁颗粒人用量为每日0.432g/kg,小鼠中剂量按照人用量的11倍计算，每日用药量为4.75g/kg ;小剂量为中剂量一半即2.38g/kg ;大剂量为中剂量二倍即9.5g/kg。故将安儿宁颗粒用于治疗流感病毒所致病毒性肺炎小鼠的高、中、低剂量定为:0.1g/ml, 0.2g/ml, 0.4g/ml ;每只动物给药量为0.2ml，每天I次。随机取20只BALB/c小鼠，平均分为给药组和正常对照组，给药组给予0.4g/ml安儿宁颗粒溶液，经连续5天给小鼠灌胃，每天I次，每次0.2ml，正常对照组给予同容积无菌蒸馏水灌胃，观察20天。小鼠精神状态无明显异常，体重呈平稳增长趋势，与正常组比较，无明显差异。说明实验浓度的安儿宁颗粒对小鼠没有毒性。
[0019]2、病毒LD50测定`
[0020]分别取接种甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒小鼠的肺组织，低温离心，取上清液，用血清培养基作10倍系列稀释10~0，10~-1，10~-2，10~-3，10~-4，10~_5，10~-6共7个滴度，每种病毒的每个滴度10只小鼠，分别经鼻腔接种于小鼠体内，每只30 μ 1，设置正常动物组，15日内观察小鼠症状体重变化及死亡率。
[0021]感染甲型HlNl流感病毒的小鼠，第3天开始出现发病症状，第5-6天为死亡高峰期。Reed-muench氏法计算病毒LD50滴度为1CT-5.2/ml。
[0022]感染甲型H2N2流感病毒的小鼠，第3天开始出现发病症状，第6天为死亡高峰期。Reed-muench氏法计算病毒LD50滴度为1CT-4.6/ml。
[0023]感染甲型H5N1流感病毒的小鼠，第2.5天开始出现发病症状，第5_6天为死亡高峰期。Reed-muench氏法计算病毒LD50滴度为1CT-4.2/ml。
[0024]感染乙型流感病毒的小鼠，第5天开始出现发病症状，第6-7天为死亡高峰期。Reed-muench氏法计算病毒LD50滴度为1CT-2.6/ml。
[0025]3、安儿宁颗粒对4种流感病毒性肺炎的作用
[0026]将小鼠随机分安儿宁颗粒高剂量组、安儿宁颗粒中剂量组、安儿宁颗粒低剂量组、HlNl对照组、H2N2对照组、H5N1对照组、乙型流感对照组、正常对照组，雌雄各半，每组10只。各组小鼠经乙醚轻度麻醉后，分别用4种流感病毒以15倍LD5tl的浓度，按每只30yL滴鼻感染。安儿宁颗粒高、中、低组分别灌胃给药，每只0.2ml，每天I次，正常对照组和病毒对照组给予同溶剂无菌蒸馏水灌胃。连续灌胃给药治疗5d，每次灌胃前禁水禁食6h。最后一次给药后，小鼠禁食8h，称重，摘除眼球放血脱颈椎处死动物，打开胸腔摘取全肺，生理盐水洗涤2次，称重，逐个计算肺指数和肺指数抑制率。
[0027]
肺指数=-- *100%
小鼠体重
[0028]
【权利要求】
1.安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，其中所述的安儿宁颗粒由下述原料药组成:红花53.3重量份、白檀香66.7重量份、甘草53.3重量份、高山辣根菜53.3重量份、岩白菜53.3重量份、天竺黄66.7重量份、短管兔儿草66.7重量份、唐古特乌头66.7重量份、人工牛黄5.3重量份。
2.根据权利要求1所述的安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，其特征在于，所述病毒性肺炎为呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎。
3.根据权利要求1所述的安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，其特征在于，所述病毒性肺炎为流感病毒引起的病毒性肺炎。
4.根据权利要求3所述的安儿宁颗粒在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用，其特征在于，所述流感病毒为甲型HlNl流感病毒、 甲型H2N2、甲型H5N1或乙型流感病毒。
5.根据权利要求1-4任一项所述的安儿宁颗粒与化学药或中药或天然药物在制备治疗病毒性肺炎药物中的应用。
【文档编号】A61P31/14GK103550596SQ201310572898
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月15日 优先权日:2013年11月15日
【发明者】刘玉芹, 邵成雷, 单玉刚, 付素心, 彭坤 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司